Een fase I-studie van BC3402 als een enkelvoudig middel bij patiënten met MDS en CMML

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen ondertekenen;
2. Proefpersonen waren 18 jaar of ouder toen ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenden;
3. Proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek meerdere procedures voor beenmergaspiraat te ondergaan;
4. Morfologisch bevestigde diagnose als extreem laag risico, laag risico, gemiddeld risico, hoog risico, extreem hoog risico MDS (IPSS-R-classificatie) of CMML volgens diagnostische criteria van de WHO (2016), en WBC <13* 10^9/L (toegestaan om hydroxyureum- of leukocytenverwijdering te ondergaan vóór inschrijving om het aantal leukocyten te verminderen), en:

4.1 Volgens IPSS-R moet de diagnose MDS van een patiënt met extreem laag risico, laag risico of gemiddeld risico aan een of meer van de volgende criteria voldoen:

1. Patiënten die RBC's en/of bloedplaatjes afhankelijk zijn van transfusie, moeten gedurende 3 maanden vóór de eerste dosis een stabiel infuus van 2E/maand krijgen;
2. Patiënten die RBC's transfusieafhankelijk zijn, moeten erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) falen of intolerant zijn;
3. Patiënten die RBC's transfusieafhankelijk zijn zonder ESA-behandelingsmast hebben een serumerytropoëtinespiegel > 500 E/L;
4. MDS-patiënten met geïsoleerd del (5q) ("5q-syndroom") moeten ziekteprogressie of intolerantie vertonen tijdens de behandeling met lenalidomide;
5. Patiënten die afhankelijk zijn van transfusie van bloedplaatjes moeten worden behandeld met trombopoëtinereceptoragonist (TPO-RA) voor recidief/refractair of intolerantie;
6. Aanhoudend (>3 maanden) absoluut aantal neutrofielen is lager dan 1,5 vóór screening × 10^9/L;

4.2 MDS- en CMML-patiënten geclassificeerd als hoog-risico of extreem hoog-risico volgens IPSS-R:

1. De monotherapie met gedemethyleerde geneesmiddelen (HMA) faalde (4 kuren met descitabine of 6 kuren met azacytidine) of werd niet verdragen;
2. Niet geschikt voor intensieve behandeling;
3. CMML-patiënten moeten falen of niet verdragen ten minste één eerdere behandeling (inclusief maar niet beperkt tot behandeling met hydroxyurea, HMA-behandeling, enz.);

5. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group(ecog)prestatiestatus 0-1;

6. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden;

7. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 25 × 103/μL binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (hydroxycarbamide of leukaferese mag aan dit criterium voldoen)

8. Bloedplaatjes > 30 × 10^9/L vóór screening;

9. Adequate nierfunctie:

(2) Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN) en creatinineklaring ≥ 45 ml/min; Als het urine-eiwit kwalitatief ≥ 2+ is, moet de 24-uurs urine-eiwithoeveelheid minder zijn dan 3,5 g;

10. Voldoende leverfunctie:

(3) Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN (behalve het syndroom van Gilbert, dit soort proefpersonen voldoen alleen aan de vereisten van direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN);

(4) Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;

11. Bij screening was de zwangerschapstest in serum of urine (voor vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid) negatief;

12. Patiënt moet in aanmerking komen voor seriële beenmergpunctie en/of biopsie volgens de richtlijnen van de instelling en bereid zijn een beenmergpunctie en/of biopsie te ondergaan bij de screening, tijdens en aan het einde van de therapie van dit onderzoek.

13. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en deze blijven gebruiken tot 6 maanden na de laatste behandeling met BC3402.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschikt en bereid om hematopoëtische stamceltransplantatie (allogeen of autoloog) te accepteren;
2. Immuunmodulerende geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, enz., werden binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het testgeneesmiddel gebruikt;
3. 3. Voorafgaande behandeling met immunomodulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2 en interferon binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
4. Patiënten die een Chinees kruidengeneesmiddel of een traditioneel Chinees geneesmiddel met antitumoractiviteit hebben gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
5. Patiënten die levend verzwakt vaccin kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Voorafgaande behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het middel (afhankelijk van welke langer is) vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De uitwasperiode voor biologische agentia moet 28 dagen zijn sinds de laatste dosis.
7. Voorafgaande blootstelling aan TIM-3 gerichte therapie op elk moment.
8. Deelnemers die chemotherapie kregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
9. Grote orgaanoperatie of significant trauma of radiotherapie binnen 2 weken voor aanvang van het onderzoek;
10. Systemische glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van hetzelfde geneesmiddel) of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Actieve infecties of andere ernstige infecties waarvoor systemische antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 2 weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Behalve degenen die worden behandeld met anti-infectiepreventie volgens lokale richtlijnen of het oordeel van de onderzoeker.
12. Bekende kwaadaardige tumoren die in ontwikkeling zijn of actieve behandeling vereisen in de afgelopen 5 jaar (behalve die gediagnosticeerd in de studie). De uitzonderingen op dit uitsluitingscriterium zijn de volgende: basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom volledig gereseceerd; En volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook;
13. Actieve hepatitis B of C, voorgeschiedenis van hiv-infectie, actieve syfilis;
14. Patiënten met auto-immuunziekten;
15. Bekende ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS);
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: (1) Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, Ⅱ - Ⅲ graad atrioventriculair blok ect.

(2) Tijdens de screeningperiode werd in het onderzoekscentrum drie keer een elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen gemeten. Volgens de gemiddelde waarde van de drie keer berekend door de QTc-formule van het instrument dat in het midden wordt gebruikt, QTc-interval> 470ms; (3) optreden van acuut coronair hartfalen, acuut congestief syndroom, aortadissectie, beroerte of andere graad 3 of hoger cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (4) Patiënten met een voorgeschiedenis van de New York Heart Society (NYHA) klasse ≥ II, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; (5) Klinisch oncontroleerbare hypertensie

17. Psychische stoornissen of slechte naleving; 18. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. 19.Patiënten met andere ernstige systemische ziekten of aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan deze klinische studie