低酸素駆動の前立腺がんゲノミクス (HYPROGEN) (HYPROGEN)
2023年1月26日 更新者：The Christie NHS Foundation Trust
低酸素駆動の前立腺がんゲノミクス (HYPROGEN) - 低酸素駆動の早期転移性前立腺がんのゲノム景観を照らす
急速な成長のため、酸素に対する腫瘍の需要は、新しく形成された血管によって供給される量よりも多くなることがよくあります。
この不均衡な酸素供給と需要 (低酸素症) への腫瘍の適応は、予後不良と遺伝的変化 (ゲノム不安定性) に関連しており、化学療法や放射線療法に対する耐性を高めます。
したがって、低酸素腫瘍の患者は早期に死亡します。
新たに診断された前立腺癌の低酸素症、特に前立腺腫瘍の低酸素症が骨への転移の存在とどの程度関連しているかについては、限られた情報しか入手できません。
Hyprogen 試験は、前立腺癌細胞の進化と早期転移拡散における低酸素症の役割をよりよく確立するために、前立腺癌患者 60 人を募集する前向き、非無作為化、探索的生検および画像バイオマーカー研究です。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
この研究のアーム1は、原発腫瘍の低酸素症と骨格転移の存在との関連性を判断することを目的とし、低酸素症が転移部位自体にも存在するかどうかを判断することを目的としています。
アーム 2 は、前立腺の外に広がっていないがんの低酸素症に関連する遺伝子変化を特定することを目的としています。
低酸素症の存在は、低酸素症識別染色を使用して（患者に経口摂取する染色剤の錠剤を与えることによって）、および低酸素症に関連するゲノム変化を特定することによって決定されます。
低酸素マーカー（ピモニダゾール）の錠剤を服用した後、アーム1の患者は、前立腺の生検と1つまたは2つの骨転移の生検の両方を受けます。
両方の部位における低酸素症の有無および程度が評価される。
アーム2の患者は、計画された根治的前立腺切除術の前にピモニダゾールを受け取り、前立腺全体の低酸素関連の遺伝子変化の不均一性が評価されます。
アーム2の患者は、MRI低酸素イメージングを受けて、ピモニダゾールでマークされた低酸素領域の検出を非侵襲的イメージング法で検証します。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Martin Swinton
- 電話番号：07896026629
- メール：m.swinton@nhs.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fizzah M Ali
- メール：fizzah.ali@manchester.ac.uk
研究場所
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Manchester、イギリス
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Fizzah M Ali
- メール：fizzah.ali@manchester.ac.uk
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コンタクト：
- Martin Swinton
- メール：m.swinton@nhs.net
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
アーム 1 - 新規、未治療の転移性前立腺がん アーム 2 - 根治的前立腺全摘除術が計画されている新規、未治療の限局性前立腺がん
説明
アーム1
包含基準:
- 18歳以上の男性患者
- -組織学的に証明された前立腺の腺癌（cT2以上）または高度に疑われる転移性前立腺癌
- PSA値≧20ng/mL
ルーチンの画像検査で転移が疑われる複数の病変 (5 つ以上) で、少なくとも 1 つが生検に適している* (コホート A) またはルーチンの骨スキャンで少数転移性骨疾患 (1 つ以上から 4 つ以下) があり、少なくとも 1 つの病変が生検* に適している* (コホートB)
*例えば。 安全に生検し、十分な組織収量が期待できる 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 で、過去 2 週間で悪化がなく、最低余命は 12 か月
- 限局性前立腺がんに対する以前の局所および/または全身治療なし
- -研究目的で癌組織サンプルを提供する意思がある（骨転移および原発腫瘍）
除外基準:
- -研究の計画および/または実施への関与（研究サイトのスタッフに適用）
- -HYPROGEN研究への以前の登録
- 治験責任医師の判断によると、重度または制御不能な全身性疾患の証拠 (例: 非代償性呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の疾患)
- -患者が研究に参加することを望ましくなくした他の重大な臨床障害または検査所見の証拠
- -最初の組織採取から30日以内の以前の臨床研究からの治験薬または治験薬
- -放射線療法および/またはアンドロゲン除去療法を含む限局性前立腺癌の前治療
- -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断
- MRI の禁忌（含 ペースメーカーなど）
- -到達が困難な領域または生検後の病理学的骨折のリスクがある可能性のある領域の骨転移は、生検の放射線科医/主任研究者によって判断されます
- 生検による出血リスクの増加
- -出血性疾患または血小板減少症の病歴（血小板<100 / nL）
- -抗凝固療法との併用治療。 ワルファリン/低分子量ヘパリンまたは抗 Xa 阻害剤およびその他の NOAC で、一時的な中止が医学的に正当化できない場合
- -現在の尿路感染症（UTI）または前立腺炎
アーム 2
包含基準:
- 18 歳以上の男性患者 cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 任意のグループ グレード (GG) 2-5: これにはグリーソンスコア 3+4、4+3、4+4、4+5、5+ が含まれます3、5+4、5+5。 任意の PSA
- -組織学的に証明された前立腺の腺癌
- 限局性前立腺がんの一次治療として根治的前立腺全摘除術を受ける
- -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスが0から2で、過去2週間で悪化がなく、最低余命が12か月
- 限局性前立腺がんに対する以前の局所および/または全身治療なし
- -研究目的で癌組織サンプルを提供する意思がある（転移および原発腫瘍）
除外基準:
- -研究の計画および/または実施への関与（研究サイトのスタッフに適用）
- 治験責任医師の判断によると、重度または制御不能な全身性疾患の証拠 (例: 非代償性呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の疾患)
- -最初の組織採取から30日以内の以前の臨床研究からの治験薬または治験薬
- -放射線療法および/またはアンドロゲン除去療法を含む限局性前立腺癌の前治療
- -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断
- MRI の禁忌（含 ペースメーカーなど）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アーム1
アーム 1 - de novo、未治療の転移性前立腺がん
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患者は、ピモニダゾール塩酸塩（HCl）の経口製剤（経口HypoxyprobeTM-1）を摂取するように求められます。
ピモニダゾール HCl は、カプセル化された固体として摂取された場合、腫瘍組織における低酸素症のマーカーです。
経口投与後、ピモニダゾールは全身に分布し、そこで酸素濃度の低い領域 (37oC で 10 mmHg 以下の pO2) を有する正常および腫瘍組織に共有結合します。
組織結合は、免疫組織化学/光学顕微鏡によって視覚化できます。
カプセルは、Arm 1 で予定されている最初の生検の前、および Arm 2 の患者の根治的前立腺切除術の前に、8 ～ 16 時間 (最適な時点である 12 時間) 以内に服用する必要があります。利用できない場合でも、患者は研究に参加でき、サンプルは生検後に低酸素症で染色されます。
他の名前：
生検が容易で、病理学的骨折や出血の大きなリスクのない領域であると見なされる骨転移のCTガイド付き生検は、生検の訪問中に行われます。
患者は、生検する領域の定期的な局所麻酔を受け、続いて生検部位を消毒ワイプで完全に消毒します。
患者は、手術当日は絶食し、不快感や痛みを緩和する必要がある場合は、手術中に最小限の鎮静剤（ミダゾラムやフェンタニルなど）を使用できるように静脈カニューレを挿入するよう求められます。
経会陰前立腺生検は、地元の部門の標準的な臨床診療に従って行われます。
これには、経会陰前立腺生検に関する地元の病院の方針に従って、術前の経口鎮痛および予防的抗生物質治療が含まれます。
全身 MR イメージング (wbMRI) は、放射線科で利用可能な検査スロットに応じて、生検検査の訪問の前または後に 1 回実行されます。
WbMRI画像により、通常の骨スキャンとwbMRIで検出された骨転移の数を比較して、少数転移疾患に対する両方の技術の感度評価を行うことができます。
アーム 1 -
アーム 2 - 血液サンプル (最大 20ml) は、全血球計算、腎機能、および PSA を含む前立腺切除術の前に、標準的なケアの血液検査のために採取されます。 これらの標準的なケアの血液が採取されると同時に、追加の血液 (最大 30 ml) が、次の下流分析に必要な研究目的で採取されます。
循環腫瘍細胞 (CTC) コレクションおよび循環腫瘍 DNA (ctDNA) 抽出用の 2 x 10 mL Streck 無細胞 DNA 採血管®。
ARM 1 - 循環腫瘍細胞 (CTC) の採取および循環腫瘍 DNA (ctDNA) の抽出用の 10 mL Streck 無細胞 DNA 採血管® 2 本。
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アーム 2
アーム 2 - de novo、治療未経験の限局性前立腺癌で根治的前立腺全摘除術が計画されている
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患者は、ピモニダゾール塩酸塩（HCl）の経口製剤（経口HypoxyprobeTM-1）を摂取するように求められます。
ピモニダゾール HCl は、カプセル化された固体として摂取された場合、腫瘍組織における低酸素症のマーカーです。
経口投与後、ピモニダゾールは全身に分布し、そこで酸素濃度の低い領域 (37oC で 10 mmHg 以下の pO2) を有する正常および腫瘍組織に共有結合します。
組織結合は、免疫組織化学/光学顕微鏡によって視覚化できます。
カプセルは、Arm 1 で予定されている最初の生検の前、および Arm 2 の患者の根治的前立腺切除術の前に、8 ～ 16 時間 (最適な時点である 12 時間) 以内に服用する必要があります。利用できない場合でも、患者は研究に参加でき、サンプルは生検後に低酸素症で染色されます。
他の名前：
アーム 1 -
アーム 2 - 血液サンプル (最大 20ml) は、全血球計算、腎機能、および PSA を含む前立腺切除術の前に、標準的なケアの血液検査のために採取されます。 これらの標準的なケアの血液が採取されると同時に、追加の血液 (最大 30 ml) が、次の下流分析に必要な研究目的で採取されます。
根治的前立腺切除術は、標準的なケアのロボット アプローチに従って、担当の泌尿器外科医によって患者に中継されます。
手術の副作用は、文献で報告されているものと、事前に患者の同意を得た最新の参加者情報リーフレットです (例:
勃起不全、失禁などの危険性があります。)
アーム 2 の患者には、取得した標準治療の画像処理に加えて、骨盤の追加の MR 画像処理を受けるオプションが提供されます。
追加のスキャンを受けることに同意した患者では、前立腺全摘除術の前に 2 回 MRI スキャンが行われます。
MRI スキャンは、MR sim 診断スキャナー、MR Linac スキャナー、またはその両方で取得されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次結果測定
時間枠：24ヶ月
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腫瘍サンプル中の組織低酸素症の存在または不在に関して、ホルモン未治療の原発性前立腺癌および一対の骨格転移における異なるゲノム異常および遺伝子発現変化を記録すること。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副次的アウトカム指標
時間枠：24ヶ月
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低酸素症の有無にかかわらず、未治療の転移性前立腺癌における CTCs DNA の範囲を決定する
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月3日
一次修了 (予想される)
2023年6月30日
研究の完了 (予想される)
2023年6月30日
試験登録日
最初に提出
2022年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月26日
最初の投稿 (実際)
2023年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月26日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。