Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hypoxi-drevet prostatacancer Genomics (HYPROGEN) (HYPROGEN)

26. januar 2023 opdateret af: The Christie NHS Foundation Trust

Hypoxi-drevet prostatacancer Genomics (HYPROGEN) - Belysning af det genomiske landskab af hypoxi-drevet tidlig metastatisk prostatakræft

På grund af den hurtige vækst er tumorbehovet for ilt ofte højere end det, der kan leveres af de nydannede blodkar. Tumortilpasning til denne ubalancerede iltforsyning og -efterspørgsel (hypoksi) er forbundet med dårlig prognose og genetiske ændringer (genomisk ustabilitet), der gør det muligt at blive mere modstandsdygtig over for kemo- og strålebehandling. Patienter med hypoxiske tumorer dør derfor tidligere. Begrænset information er tilgængelig om hypoxi ved nydiagnosticeret prostatacancer, især i hvilken grad hypoxi i prostatatumoren er forbundet med tilstedeværelsen af ​​metastaser til knogler. Hyprogen-forsøget er et prospektivt, ikke-randomiseret, eksplorativt biopsi- og billeddannende biomarkørstudie, der rekrutterer 60 patienter med prostatacancer for bedre at fastslå hypoxis rolle i udviklingen af ​​prostatacancerceller og tidlig metastatisk spredning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Arm 1 af denne undersøgelse vil sigte mod at bestemme sammenhængen mellem hypoxi i den primære tumor med tilstedeværelsen af ​​skeletmetastaser og sigte mod at bestemme, om hypoxi også er til stede i selve de metastatiske steder. Arm 2 vil sigte mod at bestemme de genetiske ændringer forbundet med hypoxi i kræftformer, der ikke har spredt sig uden for prostata. Hypoxi-tilstedeværelsen vil blive bestemt ved at bruge en hypoxi-identificerende farve (ved at give en patient en tablet af pletten til at tage oralt) og ved at identificere genomiske ændringer, der er forbundet med hypoxi. Efter at have taget tabletten af ​​hypoximarkøren (Pimonidazol) vil patienter i arm 1 modtage både en biopsi af prostata og af en eller to af knoglemetastaserne. Tilstedeværelsen eller ej samt graden af ​​hypoxi på begge steder vil blive vurderet. Patienter i arm 2 vil modtage pimonidazol forud for en planlagt radikal prostatektomi, og heterogeniteten af ​​hypoxirelaterede genetiske ændringer i hele prostata vil vurderes. Arm 2-patienter vil gennemgå MRI-hypoksi-billeddannelse for at validere påvisningen af ​​pimonidazol-markerede hypoksiske områder med en ikke-invasiv billeddannelsesmetode.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Arm 1 - De novo, behandlingsnaiv metastatisk prostatacancer Arm 2 - De novo, behandlingsnaiv lokaliseret prostatacancer planlagt til radikal prostatektomi

Beskrivelse

ARM 1

Inklusionskriterier:

  • Mandlige patienter i alderen 18 år og ældre
  • Histologisk påvist adenocarcinom i prostata (≥cT2) eller stærkt mistænkt metastatisk prostatacancer
  • PSA-værdi på ≥ 20 ng/ml

  • Multiple læsioner (≥ 5) mistænkelige for metastatisk spredning på rutinemæssige billedbehandlingsprocedurer med mindst én modtagelig* for biopsi (kohorte A) eller oligometastatisk knoglesygdom (≥1 til ≤ 4) ved rutinemæssig knoglescanning med mindst én læsion, der er modtagelig* for biopsi (kohorte B)

    *for eksempel. sikkert til biopsi og forventeligt at give tilstrækkeligt vævsudbytte Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0 til 2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og minimum forventet levetid på 12 måneder

  • Ingen forudgående lokal og/eller systemisk behandling for lokaliseret prostatacancer
  • Villig til at donere kræftvævsprøver til forskningsformål (knoglemetastaser og primær tumor)

Ekskluderingskriterier:

  • Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder personalet på undersøgelsesstedet)
  • Tidligere tilmelding til HYPROGEN-undersøgelsen
  • Som bedømt af investigator kan ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f. ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom)
  • Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gjorde det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen
  • Alle forsøgsmidler eller undersøgelseslægemidler fra et tidligere klinisk forsøg inden for 30 dage efter den første vævsindsamling
  • Forudgående behandling af lokaliseret prostatacancer inklusive strålebehandling og/eller androgen-deprivationsterapi
  • Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
  • Kontraindikationer til MR (inkl. pacemakere osv.)
  • Knoglemetastaser i svært tilgængelige områder eller områder, der kan være i risiko for patologisk fraktur efter biopsi, vurderet af biopsierende radiolog/chefforsker
  • Øget risiko for blødning som følge af biopsi
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser eller trombocytopeni (blodplader <100/nL)
  • Samtidig behandling med antikoagulerende behandling, f.eks. warfarin/heparin med lav molekylvægt eller anti-Xa-hæmmere og andre NOAC'er, hvis midlertidigt ophør medicinsk ikke er forsvarligt
  • Aktuel urinvejsinfektion (UTI) eller prostatitis

ARM 2

Inklusionskriterier:

  • Mandlige patienter i alderen 18 år og ældre cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Enhver gruppegrad (GG) 2-5: dette inkluderer Gleason-score 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Enhver PSA
  • Histologisk bevist adenocarcinom i prostata
  • Gennemgår radikal prostatektomi som primær behandling for lokaliseret prostatacancer
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0 til 2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og forventet levetid på mindst 12 måneder
  • Ingen forudgående lokal og/eller systemisk behandling for lokaliseret prostatacancer
  • Villig til at donere kræftvævsprøver til forskningsformål (enhver metastase og primær tumor)

Ekskluderingskriterier:

  • Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder personalet på undersøgelsesstedet)
  • Som bedømt af investigator kan ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f. ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom)
  • Alle forsøgsmidler eller undersøgelseslægemidler fra et tidligere klinisk forsøg inden for 30 dage efter den første vævsindsamling
  • Forudgående behandling af lokaliseret prostatacancer inklusive strålebehandling og/eller androgen-deprivationsterapi
  • Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
  • Kontraindikationer til MR (inkl. pacemakere osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Arm 1
Arm 1 - De novo, behandlingsnaiv metastatisk prostatacancer
Medicin: Valgfri ikke-IMP pimonidazol
patienter vil blive bedt om at indtage en oral formulering af pimonidazolhydrochlorid (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Pimonidazol HCl er en markør for hypoxi i tumorvæv, når det indtages som et indkapslet fast stof. Efter oral administration fordeler pimonidazol sig i hele kroppen, hvor det binder sig kovalent til normalt væv og tumorvæv, der har områder med lave oxygenkoncentrationer (pO2 på ≤ 10 mmHg ved 37oC). Vævsbindingen kan visualiseres ved immunhistokemi/lysmikroskopi. Kapslerne skal tages inden for 8-16 timer (optimalt tidspunkt 12 timer) før den planlagte første biopsi inden for arm 1 og før radikal prostatektomi for patienter i arm 2. Hvis patienten nægter pimonidazol, glemmer at tage den, eller hvis den er ikke tilgængelig, kan patienten stadig deltage i undersøgelsen, og deres prøver vil blive farvet til hypoxi efter biopsi.
Andre navne:
  • Pimonidazol hydrochlorid
Diagnostisk test: CT-guidet knoglebiopsi
En CT-guidet biopsi af en knoglemetastase, der vurderes at være let at biopsi og i et område uden større risiko for patologisk fraktur eller blødning, vil blive taget under biopsibesøget. Patienter vil modtage rutinemæssig lokalbedøvelse af området, der skal biopsieres efterfulgt af grundig desinfektion af biopsistedet med antiseptiske servietter. Patienterne vil blive bedt om at faste på proceduredagen og få indsat en intravenøs kanyle for at tillade brug af medicin, der forårsager minimal sedation (for eksempel midazolam og/eller fentanyl) under proceduren, hvis det er nødvendigt for at lindre ubehag eller smerte.
Diagnostisk test: TRUS-guidet målrettet transperineal prostatabiopsi
Transperineal prostatabiopsi vil blive udført i overensstemmelse med standard klinisk praksis i lokal afdeling. Dette vil omfatte præoperativ oral analgesi og profylaktisk antibiotikabehandling i henhold til lokal hospitalspolitik for transperineale prostatabiopsier.
Diagnostisk test: MRI af hele kroppen
Helkrops-MR-billeddannelse (wbMRI) vil blive udført én gang, før eller efter biopsistudiebesøget, afhængigt af tilgængelige undersøgelsesperioder på Radiologisk Afdeling. WbMRI-billeder vil muliggøre sammenligning af antallet af knoglemetastaser påvist ved rutinemæssig knoglescanning og wbMRI til følsomhedsvurdering af begge teknikker til oligometastatisk sygdom.
Andet: Baseline blod - til kimlinjetestning

Arm 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml blodprøver opsamlet i EDTA-rør til kimlinje-DNA-ekstraktion og behandling til PBMC til banking og fremtidig profilering af immuncellepopulationer
  • 1 x 10mL serumrør til fremtidige biobankrelaterede forskningsprojekter, dvs. lipidomik, metabolik og mikroRNA-analyse

ARM 2 -

En blodprøve (maksimalt 20 ml) vil blive taget til standard-blodprøver forud for prostatektomi inklusive fuldblodtælling, nyrefunktion og PSA. Samtidig med at disse standardomsorgsblod udtages, vil yderligere blod - maksimalt 30 ml - blive taget til forskningsformål som krævet til følgende nedstrømsanalyse:

  • Kimlinje DNA-ekstraktion og valgfri behandling til PBMC til banking og fremtidig profilering af immuncellepopulationer
  • Biobank-relaterede forskningsprojekter, dvs. lipidomik, metabolik og mikroRNA-analyse
Andet: Baseline-blod for CTC'er og ct-DNA taget på samme tid som baseline-blod i arm 1
2 x 10mL Streck cellefri DNA blodopsamlingsrør® til cirkulerende tumorcelle (CTC) indsamling og cirkulerende tumor DNA (ctDNA) ekstraktion.
Andet: Post-pimonidazol-blod til CTC'er og ctDNA
ARM 1 - 2 x 10mL Streck cellefri DNA blodopsamlingsrør® til cirkulerende tumorcelle (CTC) opsamling og cirkulerende tumor DNA (ctDNA) ekstraktion.
Arm 2
Arm 2 - De novo, behandlingsnaiv lokaliseret prostatacancer planlagt til radikal prostatektomi
Medicin: Valgfri ikke-IMP pimonidazol
patienter vil blive bedt om at indtage en oral formulering af pimonidazolhydrochlorid (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Pimonidazol HCl er en markør for hypoxi i tumorvæv, når det indtages som et indkapslet fast stof. Efter oral administration fordeler pimonidazol sig i hele kroppen, hvor det binder sig kovalent til normalt væv og tumorvæv, der har områder med lave oxygenkoncentrationer (pO2 på ≤ 10 mmHg ved 37oC). Vævsbindingen kan visualiseres ved immunhistokemi/lysmikroskopi. Kapslerne skal tages inden for 8-16 timer (optimalt tidspunkt 12 timer) før den planlagte første biopsi inden for arm 1 og før radikal prostatektomi for patienter i arm 2. Hvis patienten nægter pimonidazol, glemmer at tage den, eller hvis den er ikke tilgængelig, kan patienten stadig deltage i undersøgelsen, og deres prøver vil blive farvet til hypoxi efter biopsi.
Andre navne:
  • Pimonidazol hydrochlorid
Andet: Baseline blod - til kimlinjetestning

Arm 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml blodprøver opsamlet i EDTA-rør til kimlinje-DNA-ekstraktion og behandling til PBMC til banking og fremtidig profilering af immuncellepopulationer
  • 1 x 10mL serumrør til fremtidige biobankrelaterede forskningsprojekter, dvs. lipidomik, metabolik og mikroRNA-analyse

ARM 2 -

En blodprøve (maksimalt 20 ml) vil blive taget til standard-blodprøver forud for prostatektomi inklusive fuldblodtælling, nyrefunktion og PSA. Samtidig med at disse standardomsorgsblod udtages, vil yderligere blod - maksimalt 30 ml - blive taget til forskningsformål som krævet til følgende nedstrømsanalyse:

  • Kimlinje DNA-ekstraktion og valgfri behandling til PBMC til banking og fremtidig profilering af immuncellepopulationer
  • Biobank-relaterede forskningsprojekter, dvs. lipidomik, metabolik og mikroRNA-analyse
Procedure: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi vil blive udført i overensstemmelse med standardbehandlingsrobottilgangen og som videregivet til patienten af ​​den behandlende urologiske kirurg. Bivirkningerne af operationen er dem, der er rapporteret i litteraturen og den seneste deltagerinformationsfolder, der er givet forudgående patientsamtykke (f.eks. risiko for erektionsfejl, inkontinens osv.).
Diagnostisk test: Prostata MR-scanninger
Patienter i arm 2 vil blive tilbudt muligheden for at gennemgå yderligere MR-billeddannelse af bækkenet ud over enhver erhvervet standardbehandlingsbilleddannelse. Hos patienter, der accepterer at gennemgå yderligere scanninger, vil der blive foretaget MR-scanninger 2 gange forud for den radikale prostatektomi. MR-scanninger vil blive erhvervet på enten MR sim diagnostisk scanner, på MR Linac scanner eller på begge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultatmål
Tidsramme: 24 måneder
At dokumentere de differentielle genomiske aberrationer og genekspressionsændringer i hormon-naive primære prostatacancer og parrede skeletmetastaser med hensyn til tilstedeværelse eller fravær af vævshypoksi i tumorprøverne.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultatmål
Tidsramme: 24 måneder
For at bestemme omfanget af CTCs DNA i behandlingsnaiv metastatisk prostatacancer i nærvær eller fravær af hypoxi
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Prostate Cancer UK

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CFTSp155

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner