Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genomika raka prostaty oparta na niedotlenieniu (HYPROGEN) (HYPROGEN)

26 stycznia 2023 zaktualizowane przez: The Christie NHS Foundation Trust

Genomika raka prostaty wywołanego niedotlenieniem (HYPROGEN) — rzuca światło na krajobraz genomowy raka prostaty wywołanego niedotlenieniem

Ze względu na szybki wzrost zapotrzebowanie guza na tlen jest często wyższe niż to, co może dostarczyć nowo powstające naczynia krwionośne. Adaptacja guza do tego niezrównoważonego zaopatrzenia i zapotrzebowania na tlen (niedotlenienie) wiąże się ze złymi rokowaniami i zmianami genetycznymi (niestabilność genomu), które pozwalają mu stać się bardziej odpornym na chemio- i radioterapię. Dlatego pacjenci z guzami niedotlenionymi umierają wcześniej. Dostępne są ograniczone informacje na temat hipoksji w nowo rozpoznanym raku gruczołu krokowego, zwłaszcza w jakim stopniu hipoksja w guzie stercza jest związana z obecnością przerzutów do kości. Badanie Hyprogen jest prospektywnym, nierandomizowanym badaniem z biopsją rozpoznawczą i biomarkerami obrazowymi, w którym bierze udział 60 pacjentów z rakiem prostaty w celu lepszego ustalenia roli niedotlenienia w ewolucji komórek raka prostaty i wczesnym rozprzestrzenianiu się przerzutów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ramię 1 tego badania będzie miało na celu określenie związku między niedotlenieniem w guzie pierwotnym a obecnością przerzutów do kośćca oraz ustalenie, czy niedotlenienie występuje również w samych miejscach przerzutów. Ramię 2 będzie miało na celu określenie zmian genetycznych związanych z niedotlenieniem w nowotworach, które nie rozprzestrzeniły się poza prostatę. Obecność niedotlenienia zostanie określona za pomocą barwnika identyfikującego niedotlenienie (poprzez podanie pacjentowi tabletki barwnika do przyjęcia doustnie) oraz poprzez identyfikację zmian genomowych związanych z niedotlenieniem. Po przyjęciu tabletki markera hipoksji (pimonidazolu) pacjenci w ramieniu 1 otrzymają zarówno biopsję gruczołu krokowego, jak i jednego lub dwóch przerzutów do kości. Oceniona zostanie obecność lub brak niedotlenienia oraz stopień niedotlenienia w obu miejscach. Pacjenci w ramieniu 2 otrzymają pimonidazol przed planowaną radykalną prostatektomią i oceniona zostanie heterogenność zmian genetycznych związanych z niedotlenieniem w obrębie prostaty. Pacjenci z ramienia 2 zostaną poddani obrazowaniu niedotlenienia MRI w celu potwierdzenia wykrycia regionów niedotlenienia oznaczonych pimonidazolem za pomocą nieinwazyjnej metody obrazowania.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

60

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Ramię 1 – De novo, wcześniej nieleczony rak gruczołu krokowego z przerzutami Ramię 2 – De novo, wcześniej nieleczony miejscowy rak gruczołu krokowego planowany do radykalnej prostatektomii

Opis

RAMIĘ 1

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej w wieku 18 lat i starsi
  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego (≥cT2) lub wysoce prawdopodobne przerzuty raka gruczołu krokowego
  • Wartość PSA ≥ 20 ng/ml

  • Liczne zmiany (≥ 5) podejrzane o rozprzestrzenianie się przerzutów w rutynowych badaniach obrazowych z co najmniej jedną zmianą nadającą się* do biopsji (kohorta A) lub skąpoprzerzutowe zmiany do kości (≥1 do ≤ 4) podczas rutynowego scyntygrafii kości z co najmniej jedną zmianą nadającą się* do biopsji (kohorta B)

    *np. bezpiecznie do biopsji i zgodnie z oczekiwaniami zapewniając wystarczającą ilość tkanki Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od 0 do 2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 miesięcy

  • Brak wcześniejszego miejscowego i/lub ogólnoustrojowego leczenia miejscowego raka gruczołu krokowego
  • Chęć oddania próbek tkanek nowotworowych do celów badawczych (przerzuty do kości i guz pierwotny)

Kryteria wyłączenia:

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy personelu ośrodka badawczego)
  • Wcześniejsza rejestracja do badania HYPROGEN
  • W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek)
  • Dowód na jakiekolwiek inne istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiły, że udział pacjenta w badaniu był niepożądany
  • Wszelkie czynniki badane lub badane leki z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 30 dni od pierwszego pobrania tkanek
  • Wcześniejsze leczenie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, w tym radioterapia i (lub) terapia deprywacji androgenów
  • Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
  • Przeciwwskazania do MRI (m.in. rozruszniki serca itp.)
  • Przerzuty do kości w trudno dostępnych miejscach lub obszarach, które mogą być zagrożone patologicznym złamaniem po biopsji, w ocenie radiologa wykonującego biopsję / głównego badacza
  • Zwiększone ryzyko krwawienia w wyniku biopsji
  • Zaburzenia krzepnięcia lub małopłytkowość w wywiadzie (płytki krwi <100/nl)
  • Jednoczesne leczenie z lekami przeciwzakrzepowymi, np. warfaryna/heparyna drobnocząsteczkowa lub inhibitory anty-Xa i inne NOAC, jeśli czasowe zaprzestanie leczenia jest nieuzasadnione z medycznego punktu widzenia
  • Obecna infekcja dróg moczowych (UTI) lub zapalenie gruczołu krokowego

RAMIĘ 2

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Dowolna grupa Stopień (GG) 2-5: obejmuje to wyniki w skali Gleasona 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Wszelkie PSA
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
  • Przechodzenie radykalnej prostatektomii jako podstawowego leczenia miejscowego raka prostaty
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od 0 do 2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 miesięcy
  • Brak wcześniejszego miejscowego i/lub ogólnoustrojowego leczenia miejscowego raka gruczołu krokowego
  • Gotowość do oddania próbek tkanek nowotworowych do celów badawczych (wszelkie przerzuty i guz pierwotny)

Kryteria wyłączenia:

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy personelu ośrodka badawczego)
  • W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek)
  • Wszelkie czynniki badane lub badane leki z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 30 dni od pierwszego pobrania tkanek
  • Wcześniejsze leczenie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, w tym radioterapia i (lub) terapia deprywacji androgenów
  • Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
  • Przeciwwskazania do MRI (m.in. rozruszniki serca itp.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Ramię 1
Ramię 1 - De novo, wcześniej nieleczony rak gruczołu krokowego z przerzutami
Lek: Opcjonalny pimonidazol inny niż IMP
pacjenci zostaną poproszeni o przyjęcie doustnej postaci chlorowodorku pimonidazolu (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Chlorowodorek pimonidazolu jest markerem niedotlenienia w tkance nowotworowej po spożyciu w postaci kapsułkowanej substancji stałej. Po podaniu doustnym pimonidazol rozprowadza się po całym organizmie, gdzie wiąże się kowalencyjnie z tkankami prawidłowymi i nowotworowymi, w których występują obszary o niskim stężeniu tlenu (pO2 ≤ 10 mmHg w temperaturze 37oC). Wiązanie tkanki można uwidocznić za pomocą immunohistochemii/mikroskopii świetlnej. Kapsułki należy przyjąć w ciągu 8-16 godzin (optymalny punkt czasowy 12 godzin) przed planowaną pierwszą biopsją w Ramieniu 1 oraz przed radykalną prostatektomią u pacjentów w Ramieniu 2. Jeśli pacjent odmówi przyjęcia pimonidazolu, zapomni go przyjąć lub jeśli nie jest dostępny, pacjent może nadal uczestniczyć w badaniu, a jego próbki zostaną wybarwione pod kątem hipoksji po biopsji.
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek pimonidazolu
Test diagnostyczny: Biopsja kości pod kontrolą tomografii komputerowej
Podczas wizyty biopsyjnej zostanie pobrana pod kontrolą CT biopsja przerzutu do kości, który uznano za łatwy do biopsji iw obszarze bez większego ryzyka patologicznego złamania lub krwawienia. Pacjenci otrzymają rutynowe miejscowe znieczulenie obszaru, który ma być poddany biopsji, a następnie dokładną dezynfekcję miejsca biopsji chusteczkami antyseptycznymi. Pacjenci zostaną poproszeni o poszczenie w dniu zabiegu oraz założenie kaniuli dożylnej, aby umożliwić stosowanie leków powodujących minimalną sedację (np.
Test diagnostyczny: Celowana przezkroczowa biopsja gruczołu krokowego pod kontrolą TRUS
Przezkroczowa biopsja gruczołu krokowego zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardową praktyką kliniczną oddziału lokalnego. Obejmuje to przedoperacyjną analgezję doustną i profilaktyczne leczenie antybiotykami zgodnie z polityką lokalnego szpitala dotyczącą przezkroczowych biopsji gruczołu krokowego.
Test diagnostyczny: MRI całego ciała
Obrazowanie MR całego ciała (wbMRI) będzie wykonywane jednorazowo, przed lub po wizycie biopsyjnej, w zależności od wolnych miejsc na badania w Zakładzie Radiologii. Obrazy WbMRI umożliwią porównanie liczby przerzutów do kości wykrytych podczas rutynowego scyntygrafii kości i wbMRI w celu oceny czułości obu technik w przypadku choroby z rzadkimi przerzutami.
Inny: Krew linii podstawowej - do badania linii zarodkowej

Ramię 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml próbki krwi pobrane do probówek z EDTA w celu ekstrakcji DNA linii zarodkowej i przetworzenia do PBMC w celu przechowywania i przyszłego profilowania populacji komórek odpornościowych
  • 1 x 10 ml probówki na surowicę do przyszłych projektów badawczych związanych z biobankami, tj. analiza lipidomiczna, metaboliczna i mikroRNA

RAMIĘ 2 -

Próbka krwi (maksymalnie 20 ml) zostanie pobrana do standardowych badań krwi przed prostatektomią, w tym pełnej morfologii krwi, czynności nerek i PSA. W tym samym czasie, gdy pobierane są te standardowe próbki krwi, dodatkowe próbki krwi – maksymalnie 30 ml – zostaną pobrane do celów badawczych, zgodnie z wymaganiami następującej analizy:

  • Ekstrakcja DNA linii zarodkowej i opcjonalne przetwarzanie do PBMC w celu przechowywania i przyszłego profilowania populacji komórek odpornościowych
  • Projekty badawcze związane z biobankami, tj. analiza lipidomiki, metabolizmu i mikroRNA
Inny: Wyjściowe próbki krwi dla CTC i ct DNA pobrane w tym samym czasie co wyjściowe próbki krwi w Ramie 1
2 x 10 ml probówki do pobierania krwi DNA bez komórek Strecka® do pobierania krążących komórek nowotworowych (CTC) i ekstrakcji krążącego DNA nowotworowego (ctDNA).
Inny: Krew po pimonidazolu dla CTC i ctDNA
ARM 1 - 2 x 10 ml Probówki do pobierania krwi DNA bez komórek Strecka® do pobierania krążących komórek nowotworowych (CTC) i ekstrakcji krążącego DNA nowotworowego (ctDNA).
Ramię 2
Ramię 2 - De novo, wcześniej nieleczony miejscowy rak gruczołu krokowego planowany do radykalnej prostatektomii
Lek: Opcjonalny pimonidazol inny niż IMP
pacjenci zostaną poproszeni o przyjęcie doustnej postaci chlorowodorku pimonidazolu (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Chlorowodorek pimonidazolu jest markerem niedotlenienia w tkance nowotworowej po spożyciu w postaci kapsułkowanej substancji stałej. Po podaniu doustnym pimonidazol rozprowadza się po całym organizmie, gdzie wiąże się kowalencyjnie z tkankami prawidłowymi i nowotworowymi, w których występują obszary o niskim stężeniu tlenu (pO2 ≤ 10 mmHg w temperaturze 37oC). Wiązanie tkanki można uwidocznić za pomocą immunohistochemii/mikroskopii świetlnej. Kapsułki należy przyjąć w ciągu 8-16 godzin (optymalny punkt czasowy 12 godzin) przed planowaną pierwszą biopsją w Ramieniu 1 oraz przed radykalną prostatektomią u pacjentów w Ramieniu 2. Jeśli pacjent odmówi przyjęcia pimonidazolu, zapomni go przyjąć lub jeśli nie jest dostępny, pacjent może nadal uczestniczyć w badaniu, a jego próbki zostaną wybarwione pod kątem hipoksji po biopsji.
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek pimonidazolu
Inny: Krew linii podstawowej - do badania linii zarodkowej

Ramię 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml próbki krwi pobrane do probówek z EDTA w celu ekstrakcji DNA linii zarodkowej i przetworzenia do PBMC w celu przechowywania i przyszłego profilowania populacji komórek odpornościowych
  • 1 x 10 ml probówki na surowicę do przyszłych projektów badawczych związanych z biobankami, tj. analiza lipidomiczna, metaboliczna i mikroRNA

RAMIĘ 2 -

Próbka krwi (maksymalnie 20 ml) zostanie pobrana do standardowych badań krwi przed prostatektomią, w tym pełnej morfologii krwi, czynności nerek i PSA. W tym samym czasie, gdy pobierane są te standardowe próbki krwi, dodatkowe próbki krwi – maksymalnie 30 ml – zostaną pobrane do celów badawczych, zgodnie z wymaganiami następującej analizy:

  • Ekstrakcja DNA linii zarodkowej i opcjonalne przetwarzanie do PBMC w celu przechowywania i przyszłego profilowania populacji komórek odpornościowych
  • Projekty badawcze związane z biobankami, tj. analiza lipidomiki, metabolizmu i mikroRNA
Procedura: Radykalna prostatektomia
Prostatektomia radykalna zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardową procedurą zrobotyzowaną i przekazaną pacjentowi przez prowadzącego chirurga urologa. Skutki uboczne operacji są opisane w piśmiennictwie i najnowszej ulotce informacyjnej dla uczestnika, pod warunkiem uprzedniej zgody pacjenta (np. ryzyko zaburzeń erekcji, nietrzymania moczu itp.).
Test diagnostyczny: Skany MRI prostaty
Pacjentom w Ramie 2 zostanie zaoferowana opcja poddania się dodatkowemu obrazowaniu MR miednicy jako dodatek do dowolnego nabytego standardowego obrazowania. U pacjentów, którzy wyrażą zgodę na wykonanie dodatkowych badań, rezonans magnetyczny zostanie wykonany 2 razy przed radykalną prostatektomią. Skany MRI będą wykonywane na skanerze diagnostycznym MR sim, na skanerze MR Linac lub na obu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowa miara wyniku
Ramy czasowe: 24 miesiące
Udokumentowanie zróżnicowanych aberracji genomowych i zmian w ekspresji genów w pierwotnym raku gruczołu krokowego nieleczonych wcześniej hormonami i sparowanych przerzutach do szkieletu w odniesieniu do obecności lub braku niedotlenienia tkanek w próbkach guza.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miara wyniku wtórnego
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określenie zasięgu DNA CTC w nieleczonym raku gruczołu krokowego z przerzutami w obecności lub braku niedotlenienia
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Współpracownicy

Prostate Cancer UK

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CFTSp155

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj