Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Геномика рака простаты, вызванная гипоксией (HYPROGEN) (HYPROGEN)

26 января 2023 г. обновлено: The Christie NHS Foundation Trust

Геномика рака предстательной железы, вызванного гипоксией (HYPROGEN) - Освещение геномного ландшафта раннего метастатического рака предстательной железы, вызванного гипоксией

Из-за быстрого роста потребность опухоли в кислороде часто выше, чем то, что может быть доставлено новообразованными кровеносными сосудами. Адаптация опухоли к этому несбалансированному снабжению и потребности в кислороде (гипоксия) связана с плохим прогнозом и генетическими изменениями (геномная нестабильность), которые позволяют ей стать более устойчивой к химио- и лучевой терапии. Поэтому больные с гипоксическими опухолями умирают раньше. Имеется ограниченная информация о гипоксии при впервые диагностированном раке предстательной железы, особенно о том, в какой степени гипоксия при опухоли предстательной железы связана с наличием метастазов в кости. Исследование Hyprogen представляет собой проспективное нерандомизированное исследовательское исследование биомаркеров с биопсией и визуализацией, в котором приняли участие 60 пациентов с раком предстательной железы, чтобы лучше установить роль гипоксии в эволюции клеток рака предстательной железы и раннем метастатическом распространении.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Группа 1 этого исследования будет направлена ​​​​на определение связи между гипоксией в первичной опухоли с наличием скелетных метастазов и на определение того, присутствует ли гипоксия также в самих метастатических участках. Группа 2 будет направлена ​​на определение генетических изменений, связанных с гипоксией при раке, который не распространился за пределы предстательной железы. Наличие гипоксии будет определяться с помощью окрашивания, идентифицирующего гипоксию (давая пациенту таблетку красителя для перорального приема) и путем выявления геномных изменений, связанных с гипоксией. После приема таблетки маркера гипоксии (пимонидазола) пациенты в группе 1 получат как биопсию предстательной железы, так и одного или двух метастазов в кости. Будет оцениваться наличие или отсутствие, а также степень гипоксии в обоих местах. Пациенты в группе 2 будут получать пимонидазол перед запланированной радикальной простатэктомией, и будет оцениваться гетерогенность связанных с гипоксией генетических изменений в простате. Пациентам группы 2 будет проведена МРТ-визуализация гипоксии, чтобы подтвердить обнаружение областей гипоксии, отмеченных пимонидазолом, с помощью неинвазивного метода визуализации.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Martin Swinton
  • Номер телефона: 07896026629
  • Электронная почта: m.swinton@nhs.net

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Группа 1 — De novo, нелеченый метастатический рак простаты Группа 2 — De novo, нелеченный локализованный рак простаты, запланированный для радикальной простатэктомии

Описание

РУКА 1

Критерии включения:

  • Пациенты мужского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Гистологически доказанная аденокарцинома предстательной железы (≥cT2) или метастатический рак предстательной железы с высокой вероятностью
  • Значение ПСА ≥ 20 нг/мл

  • Множественные очаги (≥ 5), подозрительные на метастатическое распространение при обычных процедурах визуализации, по крайней мере с одним очагом, поддающимся* биопсии (группа А), или олигометастатическим заболеванием костей (от ≥1 до ≤ 4) при обычном сканировании костей, по крайней мере с одним очагом, поддающимся* биопсии (группа Б)

    *например. безопасно для биопсии и, как ожидается, обеспечивает достаточный выход ткани. Статус показателей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 2 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 месяцев.

  • Отсутствие предшествующего местного и/или системного лечения локализованного рака предстательной железы
  • Готовы пожертвовать образцы раковой ткани для исследовательских целей (метастазы в костях и первичная опухоль)

Критерий исключения:

  • Участие в планировании и/или проведении исследования (относится к персоналу исследовательского центра)
  • Предыдущая регистрация в исследовании HYPROGEN
  • По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, некомпенсированные респираторные, сердечные, печеночные или почечные заболевания)
  • Доказательства любого другого значимого клинического расстройства или лабораторных данных, из-за которых участие пациента в исследовании нежелательно.
  • Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 30 дней после первого забора ткани.
  • Предшествующее лечение локализованного рака предстательной железы, включая лучевую терапию и/или андроген-депривационную терапию.
  • Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования
  • Противопоказания к МРТ (в т.ч. кардиостимуляторы и др.)
  • Костные метастазы в труднодоступных областях или областях, которые могут быть подвержены риску патологического перелома после биопсии, по оценке рентгенолога / главного исследователя.
  • Повышенный риск кровотечения в результате биопсии
  • Нарушения свертываемости крови или тромбоцитопения в анамнезе (тромбоциты <100/нл)
  • Сопутствующее лечение антикоагулянтной терапией, т.е. варфарин/низкомолекулярный гепарин или анти-Ха-ингибиторы и другие НОАК, если временное прекращение лечения не оправдано с медицинской точки зрения
  • Текущая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) или простатит

РУКА 2

Критерии включения:

  • Пациенты мужского пола в возрасте 18 лет и старше cT-2-T3 / cN0-N1 / cM0 Любая группа Степень (GG) 2-5: включает баллы по шкале Глисона 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Любая социальная реклама
  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
  • Проведение радикальной простатэктомии в качестве основного лечения локализованного рака предстательной железы
  • Статус показателей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 2 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 месяцев
  • Отсутствие предшествующего местного и/или системного лечения локализованного рака предстательной железы
  • Готовы пожертвовать образцы раковой ткани для исследовательских целей (любые метастазы и первичная опухоль)

Критерий исключения:

  • Участие в планировании и/или проведении исследования (относится к персоналу исследовательского центра)
  • По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, некомпенсированные респираторные, сердечные, печеночные или почечные заболевания)
  • Любые исследуемые агенты или исследуемые препараты из предыдущего клинического исследования в течение 30 дней после первого забора ткани.
  • Предшествующее лечение локализованного рака предстательной железы, включая лучевую терапию и/или андроген-депривационную терапию.
  • Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования
  • Противопоказания к МРТ (в т.ч. кардиостимуляторы и др.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Рука 1
Группа 1 - De novo, метастатический рак предстательной железы, ранее не получавший лечения
Лекарство: Дополнительный пимонидазол, не относящийся к IMP
пациентов попросят принять пероральную форму гидрохлорида пимонидазола (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Пимонидазол HCl является маркером гипоксии в опухолевой ткани при приеме внутрь в виде инкапсулированного твердого вещества. После перорального приема пимонидазол распределяется по всему телу, где он ковалентно связывается с нормальными и опухолевыми тканями, имеющими участки с низкой концентрацией кислорода (pO2 ≤ 10 мм рт. ст. при 37°C). Связывание с тканями можно визуализировать с помощью иммуногистохимии/световой микроскопии. Капсулы следует принимать в течение 8-16 часов (оптимальный момент времени 12 часов) перед плановой первой биопсией в группе 1 и перед радикальной простатэктомией у пациентов в группе 2. Если пациент отказывается от пимонидазола, забывает его принять или если он недоступен, пациент по-прежнему может участвовать в исследовании, и его образцы будут окрашены на гипоксию после биопсии.
Другие имена:
  • Пимонидазола гидрохлорид
Диагностический тест: Биопсия кости под контролем КТ
Во время визита для биопсии будет взята биопсия под контролем КТ костного метастаза, который считается легко поддающимся биопсии и в области без значительного риска патологического перелома или кровотечения. Пациенты будут получать обычную местную анестезию области биопсии с последующей тщательной дезинфекцией места биопсии антисептическими салфетками. Пациентов попросят воздержаться от еды в день процедуры и вставить внутривенную канюлю, чтобы можно было использовать лекарства, вызывающие минимальный седативный эффект (например, мидазолам и/или фентанил) во время процедуры, если это необходимо для облегчения дискомфорта или боли.
Диагностический тест: Прицельная трансперинеальная биопсия простаты под контролем ТРУЗИ
Трансперинеальная биопсия простаты будет проводиться в соответствии со стандартной клинической практикой местного отделения. Это будет включать предоперационную пероральную анальгезию и профилактическое лечение антибиотиками в соответствии с политикой местной больницы в отношении трансперинеальной биопсии простаты.
Диагностический тест: МРТ всего тела
МРТ всего тела (wbMRI) будет выполняться один раз, до или после визита для исследования биопсии, в зависимости от доступных мест для обследования в отделении радиологии. Изображения WbMRI позволят сравнить количество метастазов в костях, обнаруженных при обычном сканировании костей и wbMRI, для оценки чувствительности обоих методов при олигометастатическом заболевании.
Другой: Исходный уровень крови - для тестирования зародышевой линии

Рука 1 -

  • 1-2 образца крови по 3,5 мл, собранные в пробирки с ЭДТА для выделения ДНК зародышевой линии и обработки в PBMC для банка и будущего профилирования популяций иммунных клеток
  • 1 x 10 мл пробирки с сывороткой для будущих исследовательских проектов, связанных с биобанками, т.е. липидомика, метаболический анализ и анализ микроРНК

РУКА 2 -

Образец крови (максимум 20 мл) будет взят для стандартных анализов крови перед простатэктомией, включая общий анализ крови, функцию почек и ПСА. В то же время, когда берутся эти стандартные образцы крови, дополнительные образцы крови - максимум 30 мл - будут взяты для исследовательских целей, как это требуется для следующего последующего анализа:

  • Извлечение ДНК зародышевой линии и необязательная обработка в PBMC для создания банка и будущего профилирования популяций иммунных клеток
  • Исследовательские проекты, связанные с биобанком, т.е. липидомика, метаболический анализ и анализ микроРНК
Другой: Исходный уровень крови для ЦОК и ДНК CT, взятый одновременно с исходным уровнем крови в группе 1
2 x 10 мл пробирки Streck для сбора бесклеточной ДНК крови® для сбора циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и экстракции циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК).
Другой: Кровь после пимонидазола на ЦОК и цДНК
ARM 1–2 x 10 мл пробирки Streck для сбора бесклеточной ДНК крови® для сбора циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и экстракции циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК).
Рука 2
Группа 2 — De novo, локализованный рак предстательной железы, ранее не получавший лечения, с плановой радикальной простатэктомией
Лекарство: Дополнительный пимонидазол, не относящийся к IMP
пациентов попросят принять пероральную форму гидрохлорида пимонидазола (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Пимонидазол HCl является маркером гипоксии в опухолевой ткани при приеме внутрь в виде инкапсулированного твердого вещества. После перорального приема пимонидазол распределяется по всему телу, где он ковалентно связывается с нормальными и опухолевыми тканями, имеющими участки с низкой концентрацией кислорода (pO2 ≤ 10 мм рт. ст. при 37°C). Связывание с тканями можно визуализировать с помощью иммуногистохимии/световой микроскопии. Капсулы следует принимать в течение 8-16 часов (оптимальный момент времени 12 часов) перед плановой первой биопсией в группе 1 и перед радикальной простатэктомией у пациентов в группе 2. Если пациент отказывается от пимонидазола, забывает его принять или если он недоступен, пациент по-прежнему может участвовать в исследовании, и его образцы будут окрашены на гипоксию после биопсии.
Другие имена:
  • Пимонидазола гидрохлорид
Другой: Исходный уровень крови - для тестирования зародышевой линии

Рука 1 -

  • 1-2 образца крови по 3,5 мл, собранные в пробирки с ЭДТА для выделения ДНК зародышевой линии и обработки в PBMC для банка и будущего профилирования популяций иммунных клеток
  • 1 x 10 мл пробирки с сывороткой для будущих исследовательских проектов, связанных с биобанками, т.е. липидомика, метаболический анализ и анализ микроРНК

РУКА 2 -

Образец крови (максимум 20 мл) будет взят для стандартных анализов крови перед простатэктомией, включая общий анализ крови, функцию почек и ПСА. В то же время, когда берутся эти стандартные образцы крови, дополнительные образцы крови - максимум 30 мл - будут взяты для исследовательских целей, как это требуется для следующего последующего анализа:

  • Извлечение ДНК зародышевой линии и необязательная обработка в PBMC для создания банка и будущего профилирования популяций иммунных клеток
  • Исследовательские проекты, связанные с биобанком, т.е. липидомика, метаболический анализ и анализ микроРНК
Процедура: Радикальная простатэктомия
Радикальная простатэктомия будет выполняться в соответствии со стандартом роботизированного подхода и в соответствии с рекомендациями лечащего хирурга-уролога. Побочные эффекты операции описаны в литературе, а в последней информационной брошюре участника предоставлено предварительное согласие пациента (например, риск нарушения эрекции, недержания мочи и др.).
Диагностический тест: МРТ простаты
Пациентам в группе 2 будет предложена возможность пройти дополнительную МРТ таза в дополнение к любой полученной стандартной визуализации. Пациентам, которые согласятся пройти дополнительное сканирование, перед радикальной простатэктомией будет проведено МРТ 2 раза. МРТ-сканы будут получены либо на диагностическом сканере MR sim, либо на сканере MR Linac, либо на обоих.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная мера результата
Временное ограничение: 24 месяца
Задокументировать дифференциальные геномные аберрации и изменения экспрессии генов при первичном раке предстательной железы без гормонов и парных скелетных метастазах в зависимости от наличия или отсутствия тканевой гипоксии в образцах опухоли.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичная мера результата
Временное ограничение: 24 месяца
Для определения распространенности ДНК ЦОК при метастатическом раке предстательной железы, ранее не подвергавшемся лечению, в присутствии или в отсутствие гипоксии.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Christie NHS Foundation Trust

Соавторы

Prostate Cancer UK

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июня 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CFTSp155

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться