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Genomica del cancro alla prostata guidata dall'ipossia (HYPROGEN) (HYPROGEN)

26 gennaio 2023 aggiornato da: The Christie NHS Foundation Trust

Genomica del cancro alla prostata guidato dall'ipossia (HYPROGEN) - Illuminare il panorama genomico del cancro alla prostata metastatico precoce guidato dall'ipossia

A causa della rapida crescita, la richiesta di ossigeno del tumore è spesso superiore a quella che può essere fornita dai vasi sanguigni di nuova formazione. L'adattamento del tumore a questa domanda e offerta di ossigeno sbilanciate (ipossia) è associato a prognosi sfavorevole e cambiamenti genetici (instabilità genomica) che gli consentono di diventare più resistente alla chemio e alla radioterapia. I pazienti con tumori ipossici quindi muoiono prima. Sono disponibili informazioni limitate sull'ipossia nel cancro alla prostata di nuova diagnosi, in particolare fino a che punto l'ipossia nel tumore alla prostata è associata alla presenza di metastasi alle ossa. Lo studio Hyprogen è uno studio prospettico, non randomizzato, esplorativo sulla biopsia e sui biomarcatori di imaging che recluta 60 pazienti con cancro alla prostata per stabilire meglio il ruolo dell'ipossia nell'evoluzione delle cellule del cancro alla prostata e nella diffusione metastatica precoce.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il braccio 1 di questo studio mirerà a determinare l'associazione tra ipossia nel tumore primario con la presenza di metastasi scheletriche e mirerà a determinare se l'ipossia è presente anche nei siti metastatici stessi. Il braccio 2 mirerà a determinare i cambiamenti genetici associati all'ipossia nei tumori che non si sono diffusi al di fuori della prostata. La presenza di ipossia sarà determinata utilizzando un colorante identificativo dell'ipossia (dando al paziente una compressa del colorante da assumere per via orale) e identificando le alterazioni genomiche associate all'ipossia. Dopo aver assunto la compressa del marcatore di ipossia (pimonidazolo) i pazienti del braccio 1 riceveranno sia una biopsia della prostata che di una o due delle metastasi ossee. Verrà valutata la presenza o meno e il grado di ipossia in entrambi i siti. I pazienti nel braccio 2 riceveranno pimonidazolo prima di una prostatectomia radicale pianificata e verrà valutata l'eterogeneità del cambiamento genetico correlato all'ipossia in tutta la prostata. I pazienti del braccio 2 saranno sottoposti a imaging di ipossia MRI per convalidare il rilevamento di regioni ipossiche marcate con pimonidazolo con un metodo di imaging non invasivo.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Braccio 1 - De novo, carcinoma prostatico metastatico naïve al trattamento Braccio 2 - De novo, carcinoma prostatico localizzato naïve al trattamento pianificato per prostatectomia radicale

Descrizione

BRACCIO 1

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile di età pari o superiore a 18 anni
  • Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato (≥cT2) o carcinoma prostatico metastatico altamente sospetto
  • Valore PSA ≥ 20 ng/mL

  • Lesioni multiple (≥ 5) sospette di diffusione metastatica alle procedure di imaging di routine con almeno una lesione suscettibile* alla biopsia (coorte A) o malattia ossea oligometastatica (da ≥1 a ≤ 4) alla scintigrafia ossea di routine con almeno una lesione suscettibile* alla biopsia (gruppo B)

    *per esempio. in modo sicuro alla biopsia e in modo prevedibile che fornisca una resa tissutale sufficiente Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) da 0 a 2 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti e aspettativa di vita minima di 12 mesi

  • Nessun precedente trattamento locale e/o sistemico per carcinoma prostatico localizzato
  • Disponibilità a donare campioni di tessuto tumorale per scopi di ricerca (metastasi ossee e tumore primario)

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica al personale presso il sito dello studio)
  • Pregressa iscrizione allo studio HYPROGEN
  • A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad es. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali non compensate)
  • Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che ha reso indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
  • Eventuali agenti sperimentali o farmaci in studio da uno studio clinico precedente entro 30 giorni dalla prima raccolta di tessuto
  • Precedente trattamento del carcinoma prostatico localizzato inclusa la radioterapia e/o la terapia di deprivazione androgenica
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica (incl. pacemaker ecc.)
  • Metastasi ossee in aree difficili da raggiungere o in aree che potrebbero essere a rischio di fratture patologiche dopo la biopsia secondo il giudizio del radiologo responsabile della biopsia/ricercatore capo
  • Aumento del rischio di sanguinamento a seguito di biopsia
  • Anamnesi di disturbi emorragici o trombocitopenia (piastrine <100/nL)
  • Trattamento concomitante con terapia anticoagulante, ad es. warfarin/eparina a basso peso molecolare o inibitori anti-Xa e altri NAO, se l'interruzione temporanea non è giustificabile dal punto di vista medico
  • Infezione del tratto urinario in atto (UTI) o prostatite

BRACCIO 2

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile di età pari o superiore a 18 anni cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Qualsiasi grado di gruppo (GG) 2-5: include i punteggi di Gleason 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Qualsiasi PSA
  • Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato
  • Sottoposto a prostatectomia radicale come trattamento primario per il carcinoma prostatico localizzato
  • Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) da 0 a 2 senza peggioramento rispetto alle 2 settimane precedenti e aspettativa di vita minima di 12 mesi
  • Nessun precedente trattamento locale e/o sistemico per carcinoma prostatico localizzato
  • Disponibilità a donare campioni di tessuto tumorale per scopi di ricerca (qualsiasi metastasi e tumore primario)

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica al personale presso il sito dello studio)
  • A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad es. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali non compensate)
  • Eventuali agenti sperimentali o farmaci in studio da uno studio clinico precedente entro 30 giorni dalla prima raccolta di tessuto
  • Precedente trattamento del carcinoma prostatico localizzato inclusa la radioterapia e/o la terapia di deprivazione androgenica
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica (incl. pacemaker ecc.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Braccio 1
Braccio 1 - Carcinoma prostatico metastatico de novo, naïve al trattamento
Droga: Pimonidazolo non-IMP facoltativo
ai pazienti verrà chiesto di ingerire una formulazione orale di pimonidazolo cloridrato (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Il pimonidazolo HCl è un marker per l'ipossia nel tessuto tumorale se ingerito come solido incapsulato. In seguito a somministrazione orale, il pimonidazolo si distribuisce in tutto il corpo dove si lega in modo covalente ai tessuti normali e tumorali che presentano regioni a bassa concentrazione di ossigeno (pO2 ≤ 10 mmHg a 37°C). Il legame tissutale può essere visualizzato mediante immunoistochimica/microscopia ottica. Le capsule devono essere assunte entro 8-16 ore (punto temporale ottimale 12 ore) prima della prima biopsia pianificata nel braccio 1 e prima della prostatectomia radicale per i pazienti nel braccio 2. Se il paziente rifiuta il pimonidazolo, dimentica di prenderlo, o se non è disponibile, il paziente può comunque partecipare allo studio e i suoi campioni saranno colorati per l'ipossia post-biopsia.
Altri nomi:
  • Pimonidazolo cloridrato
Test diagnostico: Biopsia ossea guidata da TC
Durante la visita bioptica verrà eseguita una biopsia guidata da TC di una metastasi ossea ritenuta facile da biopsiare e in un'area senza un rischio maggiore di frattura patologica o sanguinamento. I pazienti riceveranno un anestetico locale di routine della regione da sottoporre a biopsia seguito da un'accurata disinfezione del sito bioptico con salviettine antisettiche. Ai pazienti verrà chiesto di digiunare il giorno della procedura e di inserire una cannula endovenosa per consentire l'uso di farmaci che causano una sedazione minima (ad esempio midazolam e/o fentanil) durante la procedura, se necessario per alleviare il disagio o il dolore.
Test diagnostico: Biopsia prostatica transperineale mirata guidata da TRUS
La biopsia prostatica transperineale verrà eseguita seguendo la pratica clinica standard del dipartimento locale. Ciò includerà l'analgesia orale preoperatoria e il trattamento antibiotico profilattico secondo la politica ospedaliera locale per le biopsie prostatiche transperineali.
Test diagnostico: Risonanza magnetica di tutto il corpo
L'imaging RM di tutto il corpo (wbMRI) verrà eseguito una volta, prima o dopo la visita dello studio di biopsia, a seconda degli slot di esame disponibili presso il Dipartimento di Radiologia. Le immagini WbMRI consentiranno il confronto del numero di metastasi ossee rilevate dalla scintigrafia ossea di routine e la wbMRI per la valutazione della sensibilità di entrambe le tecniche per la malattia oligometastatica.
Altro: Sangue di base - per il test della linea germinale

Braccio 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml di campioni di sangue raccolti in provette EDTA per l'estrazione del DNA della linea germinale e l'elaborazione in PBMC per la conservazione e la profilazione futura delle popolazioni di cellule immunitarie
  • 1 provetta da 10 ml per siero per futuri progetti di ricerca relativi a biobanche, ad esempio analisi lipidomica, metabolica e microRNA

BRACCIO 2 -

Verrà prelevato un campione di sangue (massimo 20 ml) per gli esami del sangue standard di cura prima della prostatectomia, inclusi emocromo completo, funzionalità renale e PSA. Nello stesso momento in cui vengono prelevati questi campioni di sangue standard, verranno prelevati altri campioni di sangue - un massimo di 30 ml - per scopi di ricerca, come richiesto per la seguente analisi a valle:

  • Estrazione del DNA della linea germinale ed elaborazione facoltativa in PBMC per la banca e la profilazione futura delle popolazioni di cellule immunitarie
  • Progetti di ricerca relativi a biobanche, ad esempio analisi lipidomica, metabolica e microRNA
Altro: Sangue al basale per CTC e ct DNA prelevati contemporaneamente al sangue al basale nel Braccio 1
2 x 10 ml Streck provette per la raccolta del sangue di DNA privo di cellule® per la raccolta di cellule tumorali circolanti (CTC) e l'estrazione di DNA tumorale circolante (ctDNA).
Altro: Sangue post-pimonidazolo per CTC e ctDNA
ARM 1 - 2 x 10 ml Streck provette per la raccolta del sangue di DNA privo di cellule® per la raccolta di cellule tumorali circolanti (CTC) e l'estrazione di DNA tumorale circolante (ctDNA).
Braccio 2
Braccio 2 - De novo, carcinoma prostatico localizzato naïve al trattamento pianificato per prostatectomia radicale
Droga: Pimonidazolo non-IMP facoltativo
ai pazienti verrà chiesto di ingerire una formulazione orale di pimonidazolo cloridrato (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Il pimonidazolo HCl è un marker per l'ipossia nel tessuto tumorale se ingerito come solido incapsulato. In seguito a somministrazione orale, il pimonidazolo si distribuisce in tutto il corpo dove si lega in modo covalente ai tessuti normali e tumorali che presentano regioni a bassa concentrazione di ossigeno (pO2 ≤ 10 mmHg a 37°C). Il legame tissutale può essere visualizzato mediante immunoistochimica/microscopia ottica. Le capsule devono essere assunte entro 8-16 ore (punto temporale ottimale 12 ore) prima della prima biopsia pianificata nel braccio 1 e prima della prostatectomia radicale per i pazienti nel braccio 2. Se il paziente rifiuta il pimonidazolo, dimentica di prenderlo, o se non è disponibile, il paziente può comunque partecipare allo studio e i suoi campioni saranno colorati per l'ipossia post-biopsia.
Altri nomi:
  • Pimonidazolo cloridrato
Altro: Sangue di base - per il test della linea germinale

Braccio 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml di campioni di sangue raccolti in provette EDTA per l'estrazione del DNA della linea germinale e l'elaborazione in PBMC per la conservazione e la profilazione futura delle popolazioni di cellule immunitarie
  • 1 provetta da 10 ml per siero per futuri progetti di ricerca relativi a biobanche, ad esempio analisi lipidomica, metabolica e microRNA

BRACCIO 2 -

Verrà prelevato un campione di sangue (massimo 20 ml) per gli esami del sangue standard di cura prima della prostatectomia, inclusi emocromo completo, funzionalità renale e PSA. Nello stesso momento in cui vengono prelevati questi campioni di sangue standard, verranno prelevati altri campioni di sangue - un massimo di 30 ml - per scopi di ricerca, come richiesto per la seguente analisi a valle:

  • Estrazione del DNA della linea germinale ed elaborazione facoltativa in PBMC per la banca e la profilazione futura delle popolazioni di cellule immunitarie
  • Progetti di ricerca relativi a biobanche, ad esempio analisi lipidomica, metabolica e microRNA
Procedura: Prostatectomia radicale
La prostatectomia radicale verrà eseguita secondo lo standard di approccio robotico di cura e come trasmesso al paziente dal chirurgo urologico curante. Gli effetti collaterali dell'intervento chirurgico sono quelli riportati in letteratura e l'ultimo opuscolo informativo per i partecipanti fornito previo consenso del paziente (ad es. rischio di disfunzione erettile, incontinenza, ecc.).
Test diagnostico: Scansioni MRI della prostata
Ai pazienti all'interno del braccio 2 verrà offerta la possibilità di sottoporsi a ulteriori immagini RM del bacino oltre a qualsiasi imaging standard di cura acquisito. Nei pazienti che accettano di sottoporsi a scansioni aggiuntive, le scansioni MRI verranno eseguite in 2 occasioni prima della prostatectomia radicale. Le scansioni MRI verranno acquisite sullo scanner diagnostico MR sim, sullo scanner MR Linac o su entrambi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura dell'esito primario
Lasso di tempo: 24 mesi
Documentare le aberrazioni genomiche differenziali e le alterazioni dell'espressione genica nei tumori prostatici primari naïve agli ormoni e nelle metastasi scheletriche accoppiate rispetto alla presenza o all'assenza di ipossia tissutale nei campioni tumorali.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura dell'esito secondario
Lasso di tempo: 24 mesi
Per determinare l'estensione del DNA delle CTC nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico naive in presenza o in assenza di ipossia
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Collaboratori

Prostate Cancer UK

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2021

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CFTSp155

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pimonidazolo non-IMP facoltativo

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