Genômica do Câncer de Próstata Induzido por Hipóxia (HYPROGEN) (HYPROGEN)
26 de janeiro de 2023 atualizado por: The Christie NHS Foundation Trust
Genômica do câncer de próstata causado por hipóxia (HYPROGEN) - Iluminando a paisagem genômica do câncer de próstata metastático precoce causado por hipóxia
Devido ao rápido crescimento, a demanda do tumor por oxigênio é muitas vezes maior do que o que pode ser fornecido pelos vasos sanguíneos recém-formados.
A adaptação do tumor a essa oferta e demanda de oxigênio desequilibradas (hipóxia) está associada a um prognóstico ruim e a alterações genéticas (instabilidade genômica) que permitem que ele se torne mais resistente à quimioterapia e à radioterapia.
Pacientes com tumores hipóxicos, portanto, morrem mais cedo.
Informações limitadas estão disponíveis sobre a hipóxia no câncer de próstata recém-diagnosticado, especialmente em que grau a hipóxia no tumor da próstata está associada à presença de metástases nos ossos.
O estudo Hyprogen é um estudo prospectivo, não randomizado, exploratório de biópsia e biomarcador de imagem que recruta 60 pacientes com câncer de próstata para melhor estabelecer o papel da hipóxia na evolução das células cancerígenas da próstata e na disseminação metastática precoce.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Pimonidazol não IMP opcional
- Teste de diagnostico: Biópsia óssea guiada por TC
- Teste de diagnostico: Biópsia de próstata transperineal direcionada guiada por TRUS
- Teste de diagnostico: Ressonância magnética de corpo inteiro
- Outro: Sangues basais - para testes de linhagem germinativa
- Outro: Sangues de linha de base para CTCs e DNA ct coletados ao mesmo tempo que os sangues de linha de base no Braço 1
- Outro: Sangue pós-pimonidazol para CTCs e ctDNA
- Procedimento: Prostatectomia Radical
- Teste de diagnostico: Exames de ressonância magnética da próstata
Descrição detalhada
O braço 1 deste estudo terá como objetivo determinar a associação entre hipóxia no tumor primário com a presença de metástases esqueléticas e determinar se a hipóxia também está presente nos próprios locais metastáticos.
O braço 2 terá como objetivo determinar as alterações genéticas associadas à hipóxia em cânceres que não se espalharam para fora da próstata.
A presença de hipóxia será determinada usando uma mancha de identificação de hipóxia (dando ao paciente um comprimido da mancha para tomar oralmente) e identificando alterações genômicas associadas à hipóxia.
Depois de tomar o comprimido do marcador de hipóxia (pimonidazol), os pacientes do braço 1 receberão uma biópsia da próstata e de uma ou duas das metástases ósseas.
Será avaliada a presença ou não, bem como o grau de hipóxia em ambos os locais.
Os pacientes no braço 2 receberão pimonidazol antes de uma prostatectomia radical planejada e a heterogeneidade da alteração genética relacionada à hipóxia em toda a próstata será avaliada.
Os pacientes do braço 2 serão submetidos a imagens de hipóxia por ressonância magnética para validar a detecção de regiões hipóxicas marcadas com pimonidazol com um método de imagem não invasivo.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
60
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Martin Swinton
- Número de telefone: 07896026629
- E-mail: m.swinton@nhs.net
Estude backup de contato
- Nome: Fizzah M Ali
- E-mail: fizzah.ali@manchester.ac.uk
Locais de estudo
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Manchester, Reino Unido
- Recrutamento
- The Christie NHS Foundation Trust
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Contato:
- Fizzah M Ali
- E-mail: fizzah.ali@manchester.ac.uk
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Contato:
- Martin Swinton
- E-mail: m.swinton@nhs.net
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Braço 1 - Câncer de próstata metastático de novo, sem tratamento prévio Braço 2 - Câncer de próstata localizado de novo, sem tratamento prévio, planejado para prostatectomia radical
Descrição
BRAÇO 1
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino com idade igual ou superior a 18 anos
- Adenocarcinoma de próstata comprovado histologicamente (≥cT2) ou câncer de próstata metastático altamente suspeito
- Valor de PSA de ≥ 20 ng/mL
Múltiplas lesões (≥ 5) suspeitas de disseminação metastática em procedimentos de imagem de rotina com pelo menos uma passível* de biópsia (coorte A) ou doença óssea oligometastática (≥1 a ≤ 4) na cintilografia óssea de rotina com pelo menos uma lesão passível* de biópsia (coorte B)
*por exemplo. biopsiar com segurança e com expectativa de fornecer tecido suficiente Estado de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 a 2 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e expectativa de vida mínima de 12 meses
- Sem tratamento prévio local e/ou sistêmico para câncer de próstata localizado
- Disposto a doar amostras de tecido canceroso para fins de pesquisa (metástase óssea e tumor primário)
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se à equipe do local do estudo)
- Inscrição prévia no estudo HYPROGEN
- Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal descompensada)
- Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que tornasse indesejável a participação do paciente no estudo
- Quaisquer agentes experimentais ou drogas de estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias da primeira coleta de tecido
- Tratamento prévio de câncer de próstata localizado, incluindo radioterapia e/ou terapia de privação de andrógenos
- Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
- Contra-indicações para ressonância magnética (incl. marca-passos etc.)
- Metástases ósseas em áreas de difícil acesso ou áreas que podem estar em risco de fratura patológica após a biópsia, conforme julgado pelo radiologista/investigador chefe da biópsia
- Aumento do risco de sangramento como resultado da biópsia
- História de distúrbios hemorrágicos ou trombocitopenia (plaquetas <100/nL)
- Tratamento concomitante com terapia anticoagulante, por ex. varfarina/heparina de baixo peso molecular ou inibidores anti-Xa e outros NOACs, se a interrupção temporária não for clinicamente justificável
- Infecção atual do trato urinário (ITU) ou prostatite
BRAÇO 2
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino com idade igual ou superior a 18 anos cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Qualquer Grau de Grupo (GG) 2-5: inclui pontuações de Gleason 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Qualquer PSA
- Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente
- Submetidos à prostatectomia radical como tratamento primário para câncer de próstata localizado
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 a 2 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e expectativa de vida mínima de 12 meses
- Sem tratamento prévio local e/ou sistêmico para câncer de próstata localizado
- Disposto a doar amostras de tecido canceroso para fins de pesquisa (qualquer metástase e tumor primário)
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se à equipe do local do estudo)
- Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal descompensada)
- Quaisquer agentes experimentais ou drogas de estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias da primeira coleta de tecido
- Tratamento prévio de câncer de próstata localizado, incluindo radioterapia e/ou terapia de privação de andrógenos
- Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
- Contra-indicações para ressonância magnética (incl. marca-passos etc.)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Braço 1
Braço 1 - Câncer de próstata metastático de novo, sem tratamento prévio
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os pacientes serão solicitados a ingerir uma formulação oral de cloridrato de pimonidazol (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1).
Pimonidazol HCl é um marcador de hipóxia no tecido tumoral quando ingerido como um sólido encapsulado.
Após a administração oral, o pimonidazol se distribui por todo o corpo, onde se liga covalentemente aos tecidos normais e tumorais que possuem regiões de baixa concentração de oxigênio (pO2 de ≤ 10 mmHg a 37oC).
A ligação tecidual pode ser visualizada por imuno-histoquímica/microscopia de luz.
As cápsulas devem ser tomadas dentro de 8-16 horas (tempo ideal 12 horas) antes da primeira biópsia planejada no Grupo 1 e antes da prostatectomia radical para pacientes no Grupo 2. Se o paciente recusar o pimonidazol, esquecer de tomá-lo ou se não estiver disponível, o paciente ainda pode participar do estudo e suas amostras serão coradas para hipóxia pós-biópsia.
Outros nomes:
Uma biópsia guiada por TC de uma metástase óssea considerada fácil de biópsia e em uma área sem grande risco de fratura patológica ou sangramento será realizada durante a consulta de biópsia.
Os pacientes receberão anestesia local de rotina na região a ser biopsiada, seguida de desinfecção completa do local da biópsia com lenços antissépticos.
Os pacientes serão solicitados a jejuar no dia do procedimento e a inserir uma cânula intravenosa para permitir o uso de medicação que cause sedação mínima (por exemplo, midazolam e/ou fentanil) durante o procedimento, se necessário, para aliviar o desconforto ou a dor.
A biópsia transperineal da próstata será realizada seguindo a prática clínica padrão do departamento local.
Isso incluirá analgesia oral pré-operatória e tratamento profilático com antibióticos de acordo com a política hospitalar local para biópsias transperineais de próstata.
A ressonância magnética de corpo inteiro (wbMRI) será realizada uma vez, antes ou depois da visita de estudo da biópsia, dependendo dos horários de exame disponíveis no Departamento de Radiologia.
As imagens WbMRI permitirão a comparação do número de metástases ósseas detectadas por varredura óssea de rotina e wbMRI para avaliação da sensibilidade de ambas as técnicas para doença oligometastática.
Braço 1 -
BRAÇO 2 - Uma amostra de sangue (máximo de 20 ml) será coletada para exames de sangue padrão antes da prostatectomia, incluindo hemograma completo, função renal e PSA. Ao mesmo tempo em que esses sangues padrão de cuidados são coletados, sangues adicionais - no máximo 30 ml - serão coletados para fins de pesquisa, conforme necessário para a seguinte análise a jusante:
2 x 10mL Streck cell-free DNA blood collection tubes® para coleta de células tumorais circulantes (CTC) e extração de DNA tumoral circulante (ctDNA).
ARM 1 - 2 x 10mL Streck cell-free DNA blood collection tubes® para coleta de células tumorais circulantes (CTC) e extração de DNA tumoral circulante (ctDNA).
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Braço 2
Braço 2 - Câncer de próstata localizado de novo, sem tratamento prévio, planejado para prostatectomia radical
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os pacientes serão solicitados a ingerir uma formulação oral de cloridrato de pimonidazol (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1).
Pimonidazol HCl é um marcador de hipóxia no tecido tumoral quando ingerido como um sólido encapsulado.
Após a administração oral, o pimonidazol se distribui por todo o corpo, onde se liga covalentemente aos tecidos normais e tumorais que possuem regiões de baixa concentração de oxigênio (pO2 de ≤ 10 mmHg a 37oC).
A ligação tecidual pode ser visualizada por imuno-histoquímica/microscopia de luz.
As cápsulas devem ser tomadas dentro de 8-16 horas (tempo ideal 12 horas) antes da primeira biópsia planejada no Grupo 1 e antes da prostatectomia radical para pacientes no Grupo 2. Se o paciente recusar o pimonidazol, esquecer de tomá-lo ou se não estiver disponível, o paciente ainda pode participar do estudo e suas amostras serão coradas para hipóxia pós-biópsia.
Outros nomes:
Braço 1 -
BRAÇO 2 - Uma amostra de sangue (máximo de 20 ml) será coletada para exames de sangue padrão antes da prostatectomia, incluindo hemograma completo, função renal e PSA. Ao mesmo tempo em que esses sangues padrão de cuidados são coletados, sangues adicionais - no máximo 30 ml - serão coletados para fins de pesquisa, conforme necessário para a seguinte análise a jusante:
A prostatectomia radical será realizada de acordo com a abordagem robótica padrão de atendimento e conforme informado ao paciente pelo cirurgião urológico responsável.
Os efeitos colaterais da cirurgia são os relatados na literatura e o último folheto informativo do participante forneceu o consentimento prévio do paciente (por exemplo,
risco de disfunção erétil, incontinência, etc.).
Os pacientes do braço 2 terão a opção de se submeter a imagens adicionais de RM da pelve, além de qualquer imagem padrão de tratamento adquirida.
Em pacientes que concordam em passar por exames adicionais, os exames de ressonância magnética serão realizados em 2 ocasiões antes da prostatectomia radical.
Os exames de ressonância magnética serão adquiridos no scanner de diagnóstico MR sim, no scanner MR Linac ou em ambos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de resultado primário
Prazo: 24 meses
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Documentar as aberrações genômicas diferenciais e alterações de expressão gênica em cânceres de próstata primários virgens de hormônio e metástases esqueléticas pareadas com relação à presença ou ausência de hipóxia tecidual nas amostras tumorais.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida de resultado secundário
Prazo: 24 meses
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Determinar a extensão do DNA de CTCs no tratamento de câncer de próstata metastático naive na presença ou ausência de hipóxia
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
27 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CFTSp155
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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