Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genomika rakoviny prostaty způsobená hypoxií (HYPROGEN) (HYPROGEN)

26. ledna 2023 aktualizováno: The Christie NHS Foundation Trust

Genomika rakoviny prostaty vyvolaná hypoxií (HYPROGEN) – osvětlení genomické krajiny časného metastatického karcinomu prostaty vyvolaného hypoxií

Vzhledem k rychlému růstu je potřeba nádoru po kyslíku často vyšší, než jaký mohou být dodány nově se tvořícími krevními cévami. Adaptace nádoru na tuto nevyváženou dodávku a poptávku kyslíku (hypoxie) je spojena se špatnou prognózou a genetickými změnami (genomická nestabilita), které mu umožňují stát se odolnějším vůči chemo- a radioterapii. Pacienti s hypoxickými nádory proto umírají dříve. O hypoxii u nově diagnostikovaného karcinomu prostaty jsou k dispozici omezené informace, zejména do jaké míry je hypoxie v nádoru prostaty spojena s přítomností metastáz do kostí. Studie Hyprogen je prospektivní, nerandomizovaná, explorativní biopsie a zobrazovací studie biomarkerů, do které bylo náborováno 60 pacientů s rakovinou prostaty, aby lépe prokázala roli hypoxie v evoluci buněk rakoviny prostaty a časném metastatickém šíření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rameno 1 této studie bude mít za cíl určit souvislost mezi hypoxií v primárním nádoru s přítomností kostních metastáz a bude se zaměřovat na stanovení, zda je hypoxie přítomna také v samotných metastatických místech. Rameno 2 se zaměří na určení genetických změn spojených s hypoxií u rakoviny, která se nerozšířila mimo prostatu. Přítomnost hypoxie bude stanovena pomocí barviva identifikujícího hypoxii (tím, že se pacientovi podá tableta barviva k perorálnímu podání) a identifikací genomových změn, které jsou spojeny s hypoxií. Po užití tablety markeru hypoxie (pimonidazol) pacienti v rameni 1 obdrží biopsii prostaty a jedné nebo dvou kostních metastáz. Posoudí se přítomnost nebo ne, stejně jako stupeň hypoxie na obou místech. Pacienti v rameni 2 dostanou pimonidazol před plánovanou radikální prostatektomií a posoudí se heterogenita genetických změn souvisejících s hypoxií v celé prostatě. Pacienti ramene 2 podstoupí zobrazení hypoxie MRI k ověření detekce hypoxických oblastí označených pimonidazolem pomocí neinvazivní zobrazovací metody.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Rameno 1 – De novo, dosud neléčený metastatický karcinom prostaty Rameno 2 – De novo, neléčený lokalizovaný karcinom prostaty plánovaný pro radikální prostatektomii

Popis

ARM 1

Kritéria pro zařazení:

  • Mužští pacienti ve věku 18 let a starší
  • Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty (≥cT2) nebo vysoce suspektní metastatický karcinom prostaty
  • Hodnota PSA ≥ 20 ng/ml

  • Mnohočetné léze (≥ 5) podezřelé z metastatického šíření při rutinních zobrazovacích postupech s alespoň jednou přístupnou* biopsii (kohorta A) nebo oligometastatické onemocnění kostí (≥1 až ≤ 4) při rutinním skenování kostí s alespoň jednou lézí přístupnou* biopsii (kohorta B)

    *např. bezpečně k biopsii a očekávaně poskytující dostatečný výtěžek tkáně výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 až 2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 měsíců

  • Žádná předchozí lokální a/nebo systémová léčba lokalizovaného karcinomu prostaty
  • Ochota darovat vzorky rakovinné tkáně pro výzkumné účely (kostní metastázy a primární nádor)

Kritéria vyloučení:

  • Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance v místě studie)
  • Předchozí zápis do studia HYPROGEN
  • Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin)
  • Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému bylo pro pacienta nežádoucí účastnit se studie
  • Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 30 dnů od prvního odběru tkáně
  • Předchozí léčba lokalizované rakoviny prostaty včetně radioterapie a/nebo terapie deprivace androgenů
  • Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
  • Kontraindikace k MRI (vč. kardiostimulátory atd.)
  • Kostní metastázy v obtížně dosažitelných oblastech nebo oblastech, které mohou být po biopsii ohroženy patologickými zlomeninami, jak posoudil bioptický radiolog / hlavní zkoušející
  • Zvýšené riziko krvácení v důsledku biopsie
  • Poruchy krvácení nebo trombocytopenie v anamnéze (trombocyty <100/nL)
  • Souběžná léčba s antikoagulační terapií, např. warfarin/heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo anti-Xa-inhibitory a další NOAC, pokud dočasné přerušení není lékařsky odůvodněné
  • Současná infekce močových cest (UTI) nebo prostatitida

ARM 2

Kritéria pro zařazení:

  • Muži ve věku 18 let a starší cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Jakýkoli stupeň skupiny (GG) 2-5: zahrnuje Gleasonovo skóre 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Jakékoli PSA
  • Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
  • Podstoupení radikální prostatektomie jako primární léčby lokalizovaného karcinomu prostaty
  • Výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 až 2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 měsíců
  • Žádná předchozí lokální a/nebo systémová léčba lokalizovaného karcinomu prostaty
  • Ochota darovat vzorky rakovinné tkáně pro výzkumné účely (jakékoli metastázy a primární nádor)

Kritéria vyloučení:

  • Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance v místě studie)
  • Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin)
  • Jakékoli zkoumané látky nebo studované léky z předchozí klinické studie do 30 dnů od prvního odběru tkáně
  • Předchozí léčba lokalizované rakoviny prostaty včetně radioterapie a/nebo terapie deprivace androgenů
  • Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
  • Kontraindikace k MRI (vč. kardiostimulátory atd.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Rameno 1
Rameno 1 - De novo, dosud neléčená metastatická rakovina prostaty
Lék: Volitelný non-IMP pimonidazol
pacienti budou požádáni, aby požili perorální formu pimonidazol hydrochloridu (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Pimonidazol HCl je markerem hypoxie v nádorové tkáni při požití jako zapouzdřená pevná látka. Po perorálním podání se pimonidazol distribuuje do celého těla, kde se kovalentně váže na normální a nádorové tkáně, které mají oblasti s nízkou koncentrací kyslíku (pO2 ≤ 10 mmHg při 37 °C). Vazba na tkáň může být vizualizována imunohistochemií / světelnou mikroskopií. Tobolky se mají užít během 8-16 hodin (optimální časový bod 12 hodin) před plánovanou první biopsií v rameni 1 a před radikální prostatektomií u pacientů v rameni 2. Pokud pacient odmítne pimonidazol, zapomene ho užít nebo pokud není k dispozici, pacient se přesto může studie zúčastnit a jeho vzorky budou po biopsii obarveny na hypoxii.
Ostatní jména:
  • Pimonidazol hydrochlorid
Diagnostický test: Kostní biopsie řízená CT
Během návštěvy biopsie bude provedena biopsie kostní metastázy pod vedením CT, která je považována za snadnou biopsii a v oblasti bez většího rizika patologické zlomeniny nebo krvácení. Pacienti dostanou rutinní lokální anestetikum v oblasti, která má být biopsií, následovanou důkladnou dezinfekcí místa biopsie antiseptickými ubrousky. Pacienti budou požádáni, aby se v den výkonu postili a měli zavedenou intravenózní kanylu, která umožní použití léků způsobujících minimální sedaci (například midazolam a/nebo fentanyl) během procedury, pokud je to nutné ke zmírnění nepohodlí nebo bolesti.
Diagnostický test: Cílená transperineální biopsie prostaty vedená TRUS
Transperineální biopsie prostaty bude provedena podle standardní klinické praxe místního oddělení. To bude zahrnovat předoperační orální analgezii a profylaktickou léčbu antibiotiky v souladu s místní politikou nemocnice pro transperineální biopsie prostaty.
Diagnostický test: MRI celého těla
Celotělové MR zobrazení (wbMRI) bude provedeno jednou, před nebo po studijní návštěvě biopsie, v závislosti na dostupných vyšetřovacích slotech na Radiologickém oddělení. WbMRI snímky umožní srovnání počtu kostních metastáz detekovaných rutinním kostním skenem a wbMRI pro posouzení citlivosti obou technik pro oligometastatické onemocnění.
Jiný: Základní krev – pro testování zárodečné linie

Rameno 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml krevní vzorky odebrané do EDTA zkumavek pro extrakci DNA zárodečné linie a zpracování na PBMC pro bankovnictví a budoucí profilování populací imunitních buněk
  • 1 x 10ml sérové ​​zkumavky pro budoucí výzkumné projekty související s biobankou, tj. analýzu lipidomiky, metabolismu a mikroRNA

ARM 2 -

Před prostatektomií bude odebrán vzorek krve (maximálně 20 ml) pro standardní krevní testy včetně kompletního krevního obrazu, funkce ledvin a PSA. Současně s odběrem těchto standardní krve budou odebrány další krve – maximálně 30 ml – pro výzkumné účely, jak je požadováno pro následující následnou analýzu:

  • Extrakce DNA zárodečné linie a volitelné zpracování na PBMC pro bankovnictví a budoucí profilování populací imunitních buněk
  • Výzkumné projekty související s biobankou, tj. lipidomika, metabolismus a analýza mikroRNA
Jiný: Výchozí krev pro CTC a CT DNA odebraná ve stejnou dobu jako základní krev v rameni 1
2 x 10 ml Streck zkumavky pro odběr krve DNA bez buněk pro DNA pro odběr cirkulujících nádorových buněk (CTC) a extrakci cirkulující nádorové DNA (ctDNA).
Jiný: Postpimonidazolová krev pro CTC a ctDNA
ARM 1 - 2 x 10 ml Streck zkumavky pro odběr krve DNA bez buněk® pro odběr cirkulujících nádorových buněk (CTC) a extrakci cirkulující nádorové DNA (ctDNA).
Rameno 2
Rameno 2 – De novo, neléčeně naivní lokalizovaný karcinom prostaty plánovaný pro radikální prostatektomii
Lék: Volitelný non-IMP pimonidazol
pacienti budou požádáni, aby požili perorální formu pimonidazol hydrochloridu (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Pimonidazol HCl je markerem hypoxie v nádorové tkáni při požití jako zapouzdřená pevná látka. Po perorálním podání se pimonidazol distribuuje do celého těla, kde se kovalentně váže na normální a nádorové tkáně, které mají oblasti s nízkou koncentrací kyslíku (pO2 ≤ 10 mmHg při 37 °C). Vazba na tkáň může být vizualizována imunohistochemií / světelnou mikroskopií. Tobolky se mají užít během 8-16 hodin (optimální časový bod 12 hodin) před plánovanou první biopsií v rameni 1 a před radikální prostatektomií u pacientů v rameni 2. Pokud pacient odmítne pimonidazol, zapomene ho užít nebo pokud není k dispozici, pacient se přesto může studie zúčastnit a jeho vzorky budou po biopsii obarveny na hypoxii.
Ostatní jména:
  • Pimonidazol hydrochlorid
Jiný: Základní krev – pro testování zárodečné linie

Rameno 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml krevní vzorky odebrané do EDTA zkumavek pro extrakci DNA zárodečné linie a zpracování na PBMC pro bankovnictví a budoucí profilování populací imunitních buněk
  • 1 x 10ml sérové ​​zkumavky pro budoucí výzkumné projekty související s biobankou, tj. analýzu lipidomiky, metabolismu a mikroRNA

ARM 2 -

Před prostatektomií bude odebrán vzorek krve (maximálně 20 ml) pro standardní krevní testy včetně kompletního krevního obrazu, funkce ledvin a PSA. Současně s odběrem těchto standardní krve budou odebrány další krve – maximálně 30 ml – pro výzkumné účely, jak je požadováno pro následující následnou analýzu:

  • Extrakce DNA zárodečné linie a volitelné zpracování na PBMC pro bankovnictví a budoucí profilování populací imunitních buněk
  • Výzkumné projekty související s biobankou, tj. lipidomika, metabolismus a analýza mikroRNA
Postup: Radikální prostatektomie
Radikální prostatektomie bude provedena podle standardního robotického přístupu a tak, jak ji pacientovi předá ošetřující urologický chirurg. Nežádoucí účinky chirurgického zákroku jsou ty, které jsou popsány v literatuře a v nejnovějším informačním letáku pro účastníky s předchozím souhlasem pacienta (např. riziko poruchy erekce, inkontinence atd.).
Diagnostický test: MRI vyšetření prostaty
Pacientům v rameni 2 bude nabídnuta možnost podstoupit další MR zobrazení pánve navíc k jakémukoli standardnímu získanému zobrazení péče. U pacientů, kteří souhlasí s podstoupením dalších vyšetření, budou MRI vyšetření provedena dvakrát před radikální prostatektomií. Snímky MRI budou získávány buď na diagnostickém skeneru MR sim, na skeneru MR Linac nebo na obou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární měřítko výsledku
Časové okno: 24 měsíců
Dokumentovat rozdílné genomové aberace a změny genové exprese u hormonálně naivních primárních karcinomů prostaty a párových kostních metastáz s ohledem na přítomnost nebo nepřítomnost tkáňové hypoxie ve vzorcích nádoru.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra sekundárního výsledku
Časové okno: 24 měsíců
Stanovit rozsah CTC DNA v léčbě naivního metastatického karcinomu prostaty v přítomnosti nebo nepřítomnosti hypoxie
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Christie NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Prostate Cancer UK

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CFTSp155

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit