Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hypoksi-drevet prostatakreftgenomikk (HYPROGEN) (HYPROGEN)

26. januar 2023 oppdatert av: The Christie NHS Foundation Trust

Hypoksi-drevet prostatakreftgenomikk (HYPROGEN) – belyser det genomiske landskapet til hypoksi-drevet tidlig metastatisk prostatakreft

På grunn av den raske veksten er tumorbehovet for oksygen ofte høyere enn det som kan leveres av de nydannende blodårene. Tumortilpasning til denne ubalanserte oksygentilførselen og -etterspørselen (hypoksi) er assosiert med dårlig prognose og genetiske endringer (genomisk ustabilitet) som gjør at den blir mer motstandsdyktig mot kjemo- og strålebehandling. Pasienter med hypoksiske svulster dør derfor tidligere. Begrenset informasjon er tilgjengelig om hypoksi ved nylig diagnostisert prostatakreft, spesielt i hvilken grad hypoksi i prostatasvulsten er assosiert med tilstedeværelse av metastaser til bein. Hyprogen-studien er en prospektiv, ikke-randomisert, utforskende biopsi- og avbildningsbiomarkørstudie som rekrutterer 60 pasienter med prostatakreft for å bedre fastslå rollen til hypoksi i utviklingen av prostatakreftceller og tidlig metastatisk spredning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Arm 1 av denne studien vil ta sikte på å bestemme assosiasjonen mellom hypoksi i primærtumoren med tilstedeværelsen av skjelettmetastaser og ta sikte på å avgjøre om hypoksi også er tilstede i selve metastasestedene. Arm 2 vil ta sikte på å bestemme de genetiske endringene forbundet med hypoksi i kreftformer som ikke har spredt seg utenfor prostata. Hypoksi-tilstedeværelse vil bli bestemt ved å bruke en hypoksi-identifiseringsfarge (ved å gi en pasient en tablett av flekken å ta oralt) og ved å identifisere genomiske endringer som er assosiert med hypoksi. Etter å ha tatt tabletten av hypoksimarkøren (Pimonidazole) vil pasienter i arm 1 få både en biopsi av prostata og av en eller to av benmetastasene. Tilstedeværelsen eller ikke samt graden av hypoksi på begge steder vil bli vurdert. Pasienter i arm 2 vil få pimonidazol før en planlagt radikal prostatektomi og heterogeniteten av hypoksi-relaterte genetiske endringer i hele prostata vil vurderes. Arm 2-pasienter vil gjennomgå MR-hypoksiavbildning for å validere påvisningen av pimonidazol-merkede hypoksiske områder med en ikke-invasiv avbildningsmetode.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Arm 1 - De novo, behandlingsnaiv metastatisk prostatakreft Arm 2 - De novo, behandlingsnaiv lokalisert prostatakreft planlagt for radikal prostatektomi

Beskrivelse

ARM 1

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige pasienter i alderen 18 år og eldre
  • Histologisk påvist adenokarsinom i prostata (≥cT2) eller sterkt mistenkt metastatisk prostatakreft
  • PSA-verdi på ≥ 20 ng/ml

  • Multiple lesjoner (≥ 5) mistenkelige for metastatisk spredning ved rutinemessige bildebehandlingsprosedyrer med minst én mottakelig* for biopsi (kohort A) eller oligometastatisk bensykdom (≥1 til ≤ 4) ved rutinemessig beinskanning med minst én lesjon som kan biopsi* (kohort B)

    *f.eks. trygt å biopsi og forventes å gi tilstrekkelig vevsutbytte Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 til 2 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og forventet levetid på minimum 12 måneder

  • Ingen tidligere lokal og/eller systemisk behandling for lokalisert prostatakreft
  • Villig til å donere kreftvevsprøver til forskningsformål (beinmetastaser og primærsvulst)

Ekskluderingskriterier:

  • Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder ansatte ved studiestedet)
  • Tidligere påmelding i HYPROGEN-studien
  • Som bedømt av etterforskeren, kan ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f. ukompensert luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdom)
  • Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjorde det uønsket for pasienten å delta i studien
  • Eventuelle undersøkelsesmidler eller studiemedisiner fra en tidligere klinisk studie innen 30 dager etter første vevsinnsamling
  • Tidligere behandling av lokalisert prostatakreft inkludert strålebehandling og/eller androgen-deprivasjonsterapi
  • Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
  • Kontraindikasjoner for MR (inkl. pacemakere etc.)
  • Benmetastaser i vanskelig tilgjengelige områder eller områder som kan være i fare for patologisk fraktur etter biopsi, bedømt av biopsierende radiolog / sjefsetterforsker
  • Økt risiko for blødning som følge av biopsi
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser eller trombocytopeni (blodplater <100/nL)
  • Samtidig behandling med antikoagulantbehandling, f.eks. warfarin/heparin med lav molekylvekt eller anti-Xa-hemmere og andre NOAC-er, dersom midlertidig opphør medisinsk ikke forsvarlig
  • Aktuell urinveisinfeksjon (UTI) eller prostatitt

ARM 2

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige pasienter i alderen 18 år og eldre cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Enhver gruppegrad (GG) 2-5: dette inkluderer Gleason-skåre 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Enhver PSA
  • Histologisk påvist adenokarsinom i prostata
  • Gjennomgår radikal prostatektomi som primær behandling for lokalisert prostatakreft
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 til 2 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og forventet levetid på minimum 12 måneder
  • Ingen tidligere lokal og/eller systemisk behandling for lokalisert prostatakreft
  • Villig til å donere kreftvevsprøver til forskningsformål (enhver metastase og primærsvulst)

Ekskluderingskriterier:

  • Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder ansatte ved studiestedet)
  • Som bedømt av etterforskeren, kan ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f. ukompensert luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdom)
  • Eventuelle undersøkelsesmidler eller studiemedisiner fra en tidligere klinisk studie innen 30 dager etter første vevsinnsamling
  • Tidligere behandling av lokalisert prostatakreft inkludert strålebehandling og/eller androgen-deprivasjonsterapi
  • Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
  • Kontraindikasjoner for MR (inkl. pacemakere etc.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Arm 1
Arm 1 - De novo, behandlingsnaiv metastatisk prostatakreft
Legemiddel: Valgfri ikke-IMP pimonidazol
Pasienter vil bli bedt om å innta en oral formulering av pimonidazolhydroklorid (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Pimonidazol HCl er en markør for hypoksi i tumorvev når det inntas som et innkapslet fast stoff. Etter oral administrering distribueres pimonidazol gjennom hele kroppen hvor det binder seg kovalent til normalt vev og tumorvev som har områder med lave oksygenkonsentrasjoner (pO2 på ≤ 10 mmHg ved 37oC). Vevsbindingen kan visualiseres ved immunhistokjemi / lysmikroskopi. Kapslene skal tas innen 8-16 timer (optimalt tidspunkt 12 timer) før den planlagte første biopsien innen arm 1 og før radikal prostatektomi for pasienter i arm 2. Dersom pasienten nekter pimonidazol, glemmer å ta den, eller hvis den er ikke tilgjengelig, kan pasienten fortsatt delta i studien og prøvene deres vil bli farget for hypoksi etter biopsi.
Andre navn:
  • Pimonidazolhydroklorid
Diagnostisk test: CT-veiledet beinbiopsi
En CT-veiledet biopsi av en benmetastase som anses å være lett å biopsi og i et område uten stor risiko for patologisk brudd eller blødning vil bli tatt under biopsibesøket. Pasienter vil motta rutinemessig lokalbedøvelse av regionen som skal biopsieres etterfulgt av grundig desinfeksjon av biopsistedet med antiseptiske våtservietter. Pasienter vil bli bedt om å faste på prosedyredagen og å få satt inn en intravenøs kanyle for å tillate bruk av medisiner som forårsaker minimal sedasjon (for eksempel midazolam og/eller fentanyl) under prosedyren hvis det er nødvendig for å lindre ubehag eller smerte.
Diagnostisk test: TRUS-veiledet målrettet transperineal prostatabiopsi
Transperineal prostatabiopsi vil bli utført i henhold til standard klinisk praksis ved lokal avdeling. Dette vil inkludere preoperativ oral analgesi og profylaktisk antibiotikabehandling i henhold til lokale sykehuspolitikk for transperineale prostatabiopsier.
Diagnostisk test: MR av hele kroppen
Helkropps-MR-avbildning (wbMRI) vil bli utført én gang, før eller etter biopsistudiebesøket, avhengig av tilgjengelige undersøkelsesplasser ved Radiologisk avdeling. WbMRI-bilder vil tillate sammenligning av antall benmetastaser oppdaget ved rutinemessig beinskanning og wbMRI for sensitivitetsvurdering av begge teknikkene for oligometastatisk sykdom.
Annen: Baseline blod - for kimlinjetesting

Arm 1 -

  • 1-2 x 3,5 mL blodprøver samlet inn i EDTA-rør for kimlinje-DNA-ekstraksjon og prosessering til PBMC for banking og fremtidig profilering av immuncellepopulasjoner
  • 1 x 10mL serumrør for fremtidige, biobankrelaterte forskningsprosjekter, dvs. lipidomik, metabolikk og mikroRNA-analyse

ARM 2 -

En blodprøve (maksimalt 20 ml) vil bli tatt for standard blodprøver før prostatektomi inkludert full blodtall, nyrefunksjon og PSA. Samtidig som disse standardiserte blodene tas, vil ytterligere blod - maksimalt 30 ml - tas for forskningsformål som kreves for følgende nedstrømsanalyse:

  • Kimlinje-DNA-ekstraksjon og valgfri prosessering til PBMC for banktjenester og fremtidig profilering av immuncellepopulasjoner
  • Biobankrelaterte forskningsprosjekter, dvs. lipidomik, metabolikk og mikroRNA-analyse
Annen: Baseline-blod for CTC-er og ct-DNA tatt samtidig som baseline-blod i arm 1
2 x 10mL Streck-cellefrie DNA-blodinnsamlingsrør® for oppsamling av sirkulerende tumorceller (CTC) og ekstraksjon av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Annen: Post-pimonidazol blod for CTC og ctDNA
ARM 1 - 2 x 10mL Streck-cellefrie DNA-blodinnsamlingsrør® for oppsamling av sirkulerende tumorceller (CTC) og ekstraksjon av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Arm 2
Arm 2 - De novo, behandlingsnaiv lokalisert prostatakreft planlagt for radikal prostatektomi
Legemiddel: Valgfri ikke-IMP pimonidazol
Pasienter vil bli bedt om å innta en oral formulering av pimonidazolhydroklorid (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Pimonidazol HCl er en markør for hypoksi i tumorvev når det inntas som et innkapslet fast stoff. Etter oral administrering distribueres pimonidazol gjennom hele kroppen hvor det binder seg kovalent til normalt vev og tumorvev som har områder med lave oksygenkonsentrasjoner (pO2 på ≤ 10 mmHg ved 37oC). Vevsbindingen kan visualiseres ved immunhistokjemi / lysmikroskopi. Kapslene skal tas innen 8-16 timer (optimalt tidspunkt 12 timer) før den planlagte første biopsien innen arm 1 og før radikal prostatektomi for pasienter i arm 2. Dersom pasienten nekter pimonidazol, glemmer å ta den, eller hvis den er ikke tilgjengelig, kan pasienten fortsatt delta i studien og prøvene deres vil bli farget for hypoksi etter biopsi.
Andre navn:
  • Pimonidazolhydroklorid
Annen: Baseline blod - for kimlinjetesting

Arm 1 -

  • 1-2 x 3,5 mL blodprøver samlet inn i EDTA-rør for kimlinje-DNA-ekstraksjon og prosessering til PBMC for banking og fremtidig profilering av immuncellepopulasjoner
  • 1 x 10mL serumrør for fremtidige, biobankrelaterte forskningsprosjekter, dvs. lipidomik, metabolikk og mikroRNA-analyse

ARM 2 -

En blodprøve (maksimalt 20 ml) vil bli tatt for standard blodprøver før prostatektomi inkludert full blodtall, nyrefunksjon og PSA. Samtidig som disse standardiserte blodene tas, vil ytterligere blod - maksimalt 30 ml - tas for forskningsformål som kreves for følgende nedstrømsanalyse:

  • Kimlinje-DNA-ekstraksjon og valgfri prosessering til PBMC for banktjenester og fremtidig profilering av immuncellepopulasjoner
  • Biobankrelaterte forskningsprosjekter, dvs. lipidomik, metabolikk og mikroRNA-analyse
Fremgangsmåte: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi vil bli utført i henhold til standard robottilnærming og som formidlet til pasienten av den behandlende urologiske kirurgen. Bivirkningene av operasjonen er de som er rapportert i litteraturen og det siste deltakerinformasjonsheftet gitt forhåndssamtykke fra pasienten (f.eks. risiko for ereksjonssvikt, inkontinens osv.).
Diagnostisk test: Prostata MR-skanninger
Pasienter i arm 2 vil bli tilbudt muligheten til å gjennomgå ytterligere MR-avbildning av bekkenet i tillegg til eventuell standardbehandlingsavbildning. Hos pasienter som samtykker i å gjennomgå ytterligere skanninger, vil MR-skanning bli utført ved 2 anledninger før radikal prostatektomi. MR-skanninger vil bli innhentet på enten MR sim-diagnoseskanneren, på MR Linac-skanneren eller på begge.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultatmål
Tidsramme: 24 måneder
For å dokumentere de differensielle genomiske aberrasjonene og genekspresjonsendringene i hormonnaive primære prostatakreft og sammenkoblede skjelettmetastaser med hensyn til tilstedeværelse eller fravær av vevshypoksi i tumorprøvene.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultatmål
Tidsramme: 24 måneder
For å bestemme omfanget av CTCs DNA i behandlingsnaiv metastatisk prostatakreft i nærvær eller fravær av hypoksi
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

Prostate Cancer UK

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CFTSp155

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere