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Hypoxie-gesteuerte Prostatakrebs-Genomik (HYPROGEN) (HYPROGEN)

26. Januar 2023 aktualisiert von: The Christie NHS Foundation Trust

Hypoxie-getriebene Prostatakrebs-Genomik (HYPROGEN) – Beleuchtung der genomischen Landschaft von Hypoxie-getriebenem frühmetastasierendem Prostatakrebs

Aufgrund des schnellen Wachstums ist der Sauerstoffbedarf des Tumors oft höher als das, was von den sich neu bildenden Blutgefäßen geliefert werden kann. Die Anpassung des Tumors an diese unausgewogene Sauerstoffversorgung und -nachfrage (Hypoxie) ist mit einer schlechten Prognose und genetischen Veränderungen (genomische Instabilität) verbunden, die es ihm ermöglichen, resistenter gegen Chemo- und Strahlentherapie zu werden. Patienten mit hypoxischen Tumoren sterben daher früher. Über Hypoxie bei neu diagnostiziertem Prostatakrebs liegen nur begrenzte Informationen vor, insbesondere darüber, inwieweit Hypoxie im Prostatatumor mit dem Vorhandensein von Knochenmetastasen assoziiert ist. Die Hyprogen-Studie ist eine prospektive, nicht randomisierte, explorative Biopsie- und bildgebende Biomarker-Studie, an der 60 Patienten mit Prostatakrebs rekrutiert wurden, um die Rolle der Hypoxie bei der Entwicklung von Prostatakrebszellen und der frühen Ausbreitung von Metastasen besser zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Arm 1 dieser Studie zielt darauf ab, den Zusammenhang zwischen Hypoxie im Primärtumor und dem Vorhandensein von Skelettmetastasen zu bestimmen und zu bestimmen, ob Hypoxie auch an den metastatischen Stellen selbst vorhanden ist. Arm 2 zielt darauf ab, die genetischen Veränderungen im Zusammenhang mit Hypoxie bei Krebsarten zu bestimmen, die sich nicht außerhalb der Prostata ausgebreitet haben. Das Vorhandensein von Hypoxie wird bestimmt, indem ein Hypoxie-identifizierender Farbstoff verwendet wird (indem einem Patienten eine Tablette des Farbstoffs zur oralen Einnahme gegeben wird) und indem genomische Veränderungen identifiziert werden, die mit Hypoxie verbunden sind. Nach der Einnahme der Tablette des Hypoxiemarkers (Pimonidazol) erhalten Patienten in Arm 1 sowohl eine Biopsie der Prostata als auch von einer oder zwei der Knochenmetastasen. Das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein sowie der Grad der Hypoxie an beiden Stellen werden beurteilt. Patienten in Arm 2 erhalten Pimonidazol vor einer geplanten radikalen Prostatektomie, und die Heterogenität der hypoxiebedingten genetischen Veränderung in der gesamten Prostata wird bewertet. Arm-2-Patienten werden einer MRT-Hypoxie-Bildgebung unterzogen, um die Erkennung von Pimonidazol-markierten hypoxischen Regionen mit einem nicht-invasiven Bildgebungsverfahren zu validieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Arm 1 – De novo, behandlungsnaiver, metastasierter Prostatakrebs Arm 2 – De novo, behandlungsnaiver, lokalisierter Prostatakrebs mit geplanter radikaler Prostatektomie

Beschreibung

ARM 1

Einschlusskriterien:

  • Männliche Patienten ab 18 Jahren
  • Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata (≥cT2) oder Hochverdächtiger metastasierter Prostatakrebs
  • PSA-Wert von ≥ 20 ng/mL

  • Mehrere Läsionen (≥ 5) mit Verdacht auf Metastasierung bei routinemäßigen Bildgebungsverfahren mit mindestens einer für eine Biopsie zugänglichen* (Kohorte A) oder oligometastatische Knochenerkrankung (≥ 1 bis ≤ 4) bei einem routinemäßigen Knochenscan mit mindestens einer für eine Biopsie zugänglichen Läsion* (Kohorte B)

    *z.B. sicher zu biopsieren und liefert erwartungsgemäß eine ausreichende Gewebeausbeute Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 bis 2 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Monaten

  • Keine vorherige lokale und/oder systemische Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs
  • Spendebereitschaft von Krebsgewebeproben für Forschungszwecke (Knochenmetastasen und Primärtumor)

Ausschlusskriterien:

  • Mitwirkung bei der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt für Mitarbeiter des Studienzentrums)
  • Frühere Aufnahme in die HYPROGEN-Studie
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes ist jeder Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung (z. unkompensierte Erkrankungen der Atemwege, des Herzens, der Leber oder der Nieren)
  • Hinweise auf andere signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde, die es für den Patienten unerwünscht machten, an der Studie teilzunehmen
  • Alle Prüfsubstanzen oder Studienmedikamente aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Gewebeentnahme
  • Vorherige Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs, einschließlich Strahlentherapie und/oder Androgenentzugstherapie
  • Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
  • Kontraindikationen für MRT (inkl. Herzschrittmacher usw.)
  • Knochenmetastasen in schwer zugänglichen Bereichen oder Bereichen, in denen nach der Biopsie ein Risiko für eine pathologische Fraktur bestehen könnte, wie vom Biopsie-Radiologen / leitenden Prüfarzt beurteilt
  • Erhöhtes Blutungsrisiko infolge einer Biopsie
  • Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Thrombozytopenie (Blutplättchen <100/nL)
  • Begleitbehandlung mit einer gerinnungshemmenden Therapie, z. Warfarin/niedermolekulares Heparin oder Anti-Xa-Hemmer und andere NOAK, wenn ein vorübergehendes Absetzen medizinisch nicht vertretbar ist
  • Aktuelle Harnwegsinfektion (UTI) oder Prostatitis

ARM 2

Einschlusskriterien:

  • Männliche Patienten im Alter von 18 Jahren und älter cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Any Group Grad (GG) 2-5: Dies beinhaltet die Gleason-Scores 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Jeder PSA
  • Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
  • Radikale Prostatektomie als Primärbehandlung bei lokalisiertem Prostatakrebs
  • Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 bis 2 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und Mindestlebenserwartung von 12 Monaten
  • Keine vorherige lokale und/oder systemische Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs
  • Bereitschaft zur Spende von Krebsgewebeproben für Forschungszwecke (alle Metastasen und Primärtumoren)

Ausschlusskriterien:

  • Mitwirkung bei der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt für Mitarbeiter des Studienzentrums)
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes ist jeder Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung (z. unkompensierte Erkrankungen der Atemwege, des Herzens, der Leber oder der Nieren)
  • Alle Prüfsubstanzen oder Studienmedikamente aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Gewebeentnahme
  • Vorherige Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs, einschließlich Strahlentherapie und/oder Androgenentzugstherapie
  • Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
  • Kontraindikationen für MRT (inkl. Herzschrittmacher usw.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Arm 1
Arm 1 – De novo, behandlungsnaiver metastasierter Prostatakrebs
Arzneimittel: Optionales Nicht-IMP-Pimonidazol
Die Patienten werden gebeten, eine orale Formulierung von Pimonidazolhydrochlorid (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1) einzunehmen. Pimonidazol-HCl ist ein Marker für Hypoxie in Tumorgewebe, wenn es als verkapselter Feststoff eingenommen wird. Nach oraler Verabreichung verteilt sich Pimonidazol im ganzen Körper, wo es kovalent an normales Gewebe und Tumorgewebe bindet, das Regionen mit niedrigen Sauerstoffkonzentrationen aufweist (pO2 von ≤ 10 mmHg bei 37 °C). Die Gewebebindung kann durch Immunhistochemie/Lichtmikroskopie sichtbar gemacht werden. Die Kapseln sind innerhalb von 8-16 Stunden (optimaler Zeitpunkt 12 Stunden) vor der geplanten ersten Biopsie in Arm 1 und vor radikaler Prostatektomie bei Patienten in Arm 2 einzunehmen. Wenn der Patient das Pimonidazol ablehnt, die Einnahme vergisst oder es tut nicht verfügbar ist, kann der Patient dennoch an der Studie teilnehmen und seine Proben werden nach der Biopsie auf Hypoxie gefärbt.
Andere Namen:
  • Pimonidazolhydrochlorid
Diagnosetest: CT-geführte Knochenbiopsie
Während des Biopsiebesuchs wird eine CT-gesteuerte Biopsie einer Knochenmetastase durchgeführt, die als einfach zu biopsieren gilt und in einem Bereich ohne großes Risiko für pathologische Frakturen oder Blutungen liegt. Die Patienten erhalten eine routinemäßige Lokalanästhesie der zu biopsierenden Region, gefolgt von einer gründlichen Desinfektion der Biopsiestelle mit antiseptischen Tüchern. Die Patienten werden gebeten, am Tag des Eingriffs zu nüchtern zu sein und sich eine intravenöse Kanüle einsetzen zu lassen, um die Anwendung von Medikamenten mit minimaler Sedierung (z. B. Midazolam und/oder Fentanyl) während des Eingriffs zu ermöglichen, falls dies zur Linderung von Beschwerden oder Schmerzen erforderlich ist.
Diagnosetest: TRUS-geführte gezielte transperineale Prostatabiopsie
Die transperineale Prostatabiopsie wird gemäß der klinischen Standardpraxis der örtlichen Abteilung durchgeführt. Dies umfasst eine präoperative orale Analgesie und eine prophylaktische Antibiotikabehandlung gemäß den örtlichen Krankenhausrichtlinien für transperineale Prostatabiopsien.
Diagnosetest: Ganzkörper-MRT
Eine Ganzkörper-MR-Bildgebung (wbMRT) wird je nach verfügbaren Untersuchungsplätzen in der Abteilung für Radiologie einmalig vor oder nach dem Biopsie-Studienbesuch durchgeführt. WbMRT-Bilder ermöglichen den Vergleich der Anzahl der Knochenmetastasen, die durch routinemäßige Knochenscans und wbMRI zur Sensitivitätsbewertung beider Techniken für oligometastatische Erkrankungen erkannt wurden.
Sonstiges: Ausgangsblut - für Keimbahntests

Arm 1 -

  • 1-2 x 3,5-ml-Blutproben, die in EDTA-Röhrchen gesammelt werden, um Keimbahn-DNA zu extrahieren und an PBMC für Banking und zukünftiges Profiling von Immunzellpopulationen zu verarbeiten
  • 1 x 10-ml-Serumröhrchen für zukünftige Forschungsprojekte im Zusammenhang mit Biobanken, z. B. Lipidomik, Stoffwechsel und Mikro-RNA-Analyse

ARM 2 -

Vor der Prostatektomie wird eine Blutprobe (maximal 20 ml) für Standard-Bluttests entnommen, einschließlich Vollblutbild, Nierenfunktion und PSA. Gleichzeitig mit diesen Standard-Blutproben werden zusätzliche Blutproben – maximal 30 ml – zu Forschungszwecken entnommen, die für die folgende nachgelagerte Analyse erforderlich sind:

  • Keimbahn-DNA-Extraktion und optionale Verarbeitung an PBMC für Banking und zukünftiges Profiling von Immunzellpopulationen
  • Biobankbezogene Forschungsprojekte, dh Lipidomics, Metabolics und microRNA-Analyse
Sonstiges: Baseline-Blut für CTCs und ct-DNA, die gleichzeitig mit Baseline-Blut in Arm 1 entnommen wurden
2 x 10 ml zellfreie Streck-DNA-Blutentnahmeröhrchen® für die Entnahme zirkulierender Tumorzellen (CTC) und die Extraktion zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA).
Sonstiges: Post-Pimonidazol-Blut für CTCs und ctDNA
ARM 1 - 2 x 10 ml Streck zellfreie DNA-Blutentnahmeröhrchen® für die Entnahme zirkulierender Tumorzellen (CTC) und die Extraktion zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA).
Arm 2
Arm 2 – de novo, behandlungsnaiver lokalisierter Prostatakrebs, der für eine radikale Prostatektomie geplant ist
Arzneimittel: Optionales Nicht-IMP-Pimonidazol
Die Patienten werden gebeten, eine orale Formulierung von Pimonidazolhydrochlorid (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1) einzunehmen. Pimonidazol-HCl ist ein Marker für Hypoxie in Tumorgewebe, wenn es als verkapselter Feststoff eingenommen wird. Nach oraler Verabreichung verteilt sich Pimonidazol im ganzen Körper, wo es kovalent an normales Gewebe und Tumorgewebe bindet, das Regionen mit niedrigen Sauerstoffkonzentrationen aufweist (pO2 von ≤ 10 mmHg bei 37 °C). Die Gewebebindung kann durch Immunhistochemie/Lichtmikroskopie sichtbar gemacht werden. Die Kapseln sind innerhalb von 8-16 Stunden (optimaler Zeitpunkt 12 Stunden) vor der geplanten ersten Biopsie in Arm 1 und vor radikaler Prostatektomie bei Patienten in Arm 2 einzunehmen. Wenn der Patient das Pimonidazol ablehnt, die Einnahme vergisst oder es tut nicht verfügbar ist, kann der Patient dennoch an der Studie teilnehmen und seine Proben werden nach der Biopsie auf Hypoxie gefärbt.
Andere Namen:
  • Pimonidazolhydrochlorid
Sonstiges: Ausgangsblut - für Keimbahntests

Arm 1 -

  • 1-2 x 3,5-ml-Blutproben, die in EDTA-Röhrchen gesammelt werden, um Keimbahn-DNA zu extrahieren und an PBMC für Banking und zukünftiges Profiling von Immunzellpopulationen zu verarbeiten
  • 1 x 10-ml-Serumröhrchen für zukünftige Forschungsprojekte im Zusammenhang mit Biobanken, z. B. Lipidomik, Stoffwechsel und Mikro-RNA-Analyse

ARM 2 -

Vor der Prostatektomie wird eine Blutprobe (maximal 20 ml) für Standard-Bluttests entnommen, einschließlich Vollblutbild, Nierenfunktion und PSA. Gleichzeitig mit diesen Standard-Blutproben werden zusätzliche Blutproben – maximal 30 ml – zu Forschungszwecken entnommen, die für die folgende nachgelagerte Analyse erforderlich sind:

  • Keimbahn-DNA-Extraktion und optionale Verarbeitung an PBMC für Banking und zukünftiges Profiling von Immunzellpopulationen
  • Biobankbezogene Forschungsprojekte, dh Lipidomics, Metabolics und microRNA-Analyse
Verfahren: Radikale Prostatektomie
Die radikale Prostatektomie wird gemäß dem robotergestützten Behandlungsstandard durchgeführt und vom behandelnden urologischen Chirurgen an den Patienten weitergegeben. Die Nebenwirkungen der Operation sind diejenigen, die in der Literatur und in der neuesten Packungsbeilage für Teilnehmer angegeben sind, sofern die vorherige Zustimmung des Patienten (z. Gefahr von Erektionsstörungen, Inkontinenz usw.).
Diagnosetest: Prostata-MRT-Scans
Patienten in Arm 2 wird die Option angeboten, sich zusätzlich zu jeder standardmäßigen Bildgebung einer zusätzlichen MR-Bildgebung des Beckens zu unterziehen. Bei Patienten, die zustimmen, sich zusätzlichen Scans zu unterziehen, werden vor der radikalen Prostatektomie zweimal MRT-Scans durchgeführt. MRT-Scans werden entweder auf dem MR-Sim-Diagnosescanner, auf dem MR-Linac-Scanner oder auf beiden erfasst.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäres Ergebnismaß
Zeitfenster: 24 Monate
Dokumentation der differentiellen genomischen Aberrationen und Veränderungen der Genexpression bei hormonnaiven primären Prostatakrebsarten und paarigen Skelettmetastasen in Bezug auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Gewebehypoxie in den Tumorproben.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäres Ergebnismaß
Zeitfenster: 24 Monate
Um das Ausmaß der CTCs-DNA bei der Behandlung von naivem metastasierendem Prostatakrebs in Gegenwart oder Abwesenheit von Hypoxie zu bestimmen
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

Prostate Cancer UK

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CFTSp155

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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