Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hypoxidriven prostatacancergenomik (HYPROGEN) (HYPROGEN)

26 januari 2023 uppdaterad av: The Christie NHS Foundation Trust

Hypoxidriven prostatacancergenomik (HYPROGEN) - Belyser det genomiska landskapet för hypoxidriven tidig metastaserad prostatacancer

På grund av den snabba tillväxten är tumörbehovet på syre ofta högre än vad som kan levereras av de nybildade blodkärlen. Tumöranpassning till denna obalanserade syretillförsel och efterfrågan (hypoxi) är förknippad med dålig prognos och genetiska förändringar (genomisk instabilitet) som gör att den blir mer resistent mot kemo- och strålbehandling. Patienter med hypoxiska tumörer dör därför tidigare. Begränsad information finns tillgänglig om hypoxi vid nydiagnostiserad prostatacancer, särskilt i vilken grad hypoxi i prostatatumören är associerad med förekomst av metastaser till skelett. Hyprogen-studien är en prospektiv, icke-randomiserad, utforskande biopsi- och avbildningsbiomarkörstudie som rekryterar 60 patienter med prostatacancer för att bättre fastställa hypoxis roll i evolutionen av prostatacancerceller och tidig spridning av metastaser.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Arm 1 av denna studie kommer att syfta till att fastställa sambandet mellan hypoxi i den primära tumören med närvaron av skelettmetastaser och syfta till att avgöra om hypoxi också är närvarande i själva metastaseringsställena. Arm 2 kommer att syfta till att fastställa de genetiska förändringar som är förknippade med hypoxi i cancerformer som inte har spridit sig utanför prostatan. Hypoxinärvaro kommer att bestämmas genom att använda en hypoxiidentifierande färg (genom att ge en patient en tablett av fläcken att ta oralt) och genom att identifiera genomiska förändringar som är associerade med hypoxi. Efter att ha tagit tabletten av hypoximarkören (Pimonidazole) kommer patienter i arm 1 att få både en biopsi av prostata och av en eller två av benmetastaserna. Förekomst eller inte samt graden av hypoxi på båda platserna kommer att bedömas. Patienter i arm 2 kommer att få pimonidazol före en planerad radikal prostatektomi och heterogeniteten av hypoxirelaterade genetiska förändringar i hela prostatan kommer att bedömas. Arm 2-patienter kommer att genomgå hypoxiavbildning med MRT för att validera upptäckten av pimonidazolmarkerade hypoxiska regioner med en icke-invasiv avbildningsmetod.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Arm 1 - De novo, behandlingsnaiv metastaserad prostatacancer Arm 2 - De novo, behandlingsnaiv lokaliserad prostatacancer planerad för radikal prostatektomi

Beskrivning

ARM 1

Inklusionskriterier:

  • Manliga patienter i åldern 18 år och äldre
  • Histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata (≥cT2) eller starkt misstänkt metastaserad prostatacancer
  • PSA-värde på ≥ 20 ng/ml

  • Flera lesioner (≥ 5) misstänkta för metastaserande spridning vid rutinmässiga avbildningsprocedurer med minst en mottaglig* för biopsi (kohort A) eller oligometastatisk bensjukdom (≥1 till ≤ 4) vid rutinmässig benskanning med minst en lesion som är mottaglig* för biopsi (kohort B)

    *t.ex. säker för biopsi och förväntas ge tillräckligt vävnadsutbyte Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 till 2 utan försämring under de föregående 2 veckorna och minsta förväntade livslängd på 12 månader

  • Ingen tidigare lokal och/eller systemisk behandling för lokaliserad prostatacancer
  • Villig att donera cancervävnadsprover för forskningsändamål (benmetastaser och primärtumör)

Exklusions kriterier:

  • Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller personal på studieplatsen)
  • Tidigare registrering i HYPROGEN-studien
  • Enligt utredarens bedömning kan alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom)
  • Bevis på någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gjorde det oönskat för patienten att delta i studien
  • Alla prövningsmedel eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 30 dagar efter den första vävnadsinsamlingen
  • Tidigare behandling av lokaliserad prostatacancer inklusive strålbehandling och/eller androgenberövande terapi
  • Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav
  • Kontraindikationer för MRT (inkl. pacemakers etc.)
  • Benmetastaser i svåråtkomliga områden eller områden som kan ha risk för patologisk fraktur efter biopsi enligt bedömning av biopsierande radiolog/chefsutredare
  • Ökad risk för blödning till följd av biopsi
  • Historik med blödningsrubbningar eller trombocytopeni (trombocyter <100/nL)
  • Samtidig behandling med antikoagulantia, t.ex. warfarin/lågmolekylärt heparin eller anti-Xa-hämmare och andra NOAC, om tillfälligt upphörande medicinskt inte är motiverat
  • Aktuell urinvägsinfektion (UTI) eller prostatit

ARM 2

Inklusionskriterier:

  • Manliga patienter i åldern 18 år och äldre cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Alla gruppgrad (GG) 2-5: detta inkluderar Gleason-poäng 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Vilken PSA som helst
  • Histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata
  • Genomgår radikal prostatektomi som primär behandling för lokaliserad prostatacancer
  • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 till 2 utan försämring under de senaste 2 veckorna och minsta förväntade livslängd på 12 månader
  • Ingen tidigare lokal och/eller systemisk behandling för lokaliserad prostatacancer
  • Villig att donera cancervävnadsprover för forskningsändamål (alla metastaser och primärtumör)

Exklusions kriterier:

  • Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller personal på studieplatsen)
  • Enligt utredarens bedömning kan alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom)
  • Alla prövningsmedel eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 30 dagar efter den första vävnadsinsamlingen
  • Tidigare behandling av lokaliserad prostatacancer inklusive strålbehandling och/eller androgenberövande terapi
  • Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav
  • Kontraindikationer för MRT (inkl. pacemakers etc.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Arm 1
Arm 1 - De novo, behandlingsnaiv metastaserad prostatacancer
Läkemedel: Valfri icke-IMP pimonidazol
patienter kommer att uppmanas att inta en oral formulering av pimonidazolhydroklorid (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Pimonidazol HCl är en markör för hypoxi i tumörvävnad när den intas som ett inkapslat fast ämne. Efter oral administrering distribueras pimonidazol i hela kroppen där det binder kovalent till normala vävnader och tumörvävnader som har områden med låga syrekoncentrationer (pO2 på ≤ 10 mmHg vid 37oC). Vävnadsbindningen kan visualiseras med immunhistokemi/ljusmikroskopi. Kapslarna ska tas inom 8-16 timmar (optimal tidpunkt 12 timmar) före planerad första biopsi inom arm 1 och före radikal prostatektomi för patienter i arm 2. Om patienten vägrar att ta pimonidazol, glömmer att ta det, eller om det inte är tillgänglig kan patienten fortfarande delta i studien och deras prover kommer att färgas för hypoxi efter biopsi.
Andra namn:
  • Pimonidazolhydroklorid
Diagnostiskt test: CT-vägledd benbiopsi
En CT-vägledd biopsi av en benmetastas som bedöms vara lätt att biopsi och i ett område utan större risk för patologisk fraktur eller blödning kommer att tas under biopsibesöket. Patienterna kommer att få rutinmässig lokalbedövning av regionen som ska biopsieras följt av grundlig desinfektion av biopsistället med antiseptiska våtservetter. Patienterna kommer att uppmanas att fasta på ingreppsdagen och att få en intravenös kanyl införd för att tillåta användning av medicin som orsakar minimal sedering (till exempel midazolam och/eller fentanyl) under ingreppet om det krävs för att lindra obehag eller smärta.
Diagnostiskt test: TRUS-vägledd målinriktad transperineal prostatabiopsi
Transperineal prostatabiopsi kommer att utföras enligt standard klinisk praxis på lokal avdelning. Detta kommer att innefatta preoperativ oral analgesi och profylaktisk antibiotikabehandling enligt lokala sjukhuspolicy för transperineala prostatabiopsier.
Diagnostiskt test: Helkropps-MR
Helkropps-MR-undersökning (wbMRI) kommer att utföras en gång, före eller efter biopsistudiebesöket, beroende på tillgängliga undersökningstillfällen på radiologiavdelningen. WbMRI-bilder kommer att göra det möjligt att jämföra antalet benmetastaser som upptäckts med rutinmässig benskanning och wbMRI för känslighetsbedömning av båda teknikerna för oligometastatisk sjukdom.
Övrig: Baslinjeblod - för könslinjetestning

Arm 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml blodprover som samlats in i EDTA-rör för könslinje-DNA-extraktion och bearbetning till PBMC för banking och framtida profilering av immuncellspopulationer
  • 1 x 10mL serumrör för framtida biobanksrelaterade forskningsprojekt, t.ex. lipidomik, metabolik och mikroRNA-analys

ARM 2 -

Ett blodprov (högst 20 ml) kommer att tas för standardmässiga blodprover före prostatektomi inklusive fullblod, njurfunktion och PSA. Samtidigt som dessa standardvårdsblod tas, kommer ytterligare blod - maximalt 30 ml - att tas för forskningsändamål som krävs för följande nedströmsanalys:

  • Könslinje-DNA-extraktion och valfri bearbetning till PBMC för banking och framtida profilering av immuncellspopulationer
  • Biobanksrelaterade forskningsprojekt, dvs lipidomik, metabolik och mikroRNA-analys
Övrig: Baslinjeblod för CTC och ct-DNA tagna samtidigt som baslinjeblod i arm 1
2 x 10mL Streck-cellfria DNA-bloduppsamlingsrör® för uppsamling av cirkulerande tumörceller (CTC) och extraktion av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA).
Övrig: Post-pimonidazolblod för CTC och ctDNA
ARM 1 - 2 x 10mL Streck-cellfria DNA-bloduppsamlingsrör® för uppsamling av cirkulerande tumörceller (CTC) och extraktion av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA).
Arm 2
Arm 2 - De novo, behandlingsnaiv lokaliserad prostatacancer planerad för radikal prostatektomi
Läkemedel: Valfri icke-IMP pimonidazol
patienter kommer att uppmanas att inta en oral formulering av pimonidazolhydroklorid (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1). Pimonidazol HCl är en markör för hypoxi i tumörvävnad när den intas som ett inkapslat fast ämne. Efter oral administrering distribueras pimonidazol i hela kroppen där det binder kovalent till normala vävnader och tumörvävnader som har områden med låga syrekoncentrationer (pO2 på ≤ 10 mmHg vid 37oC). Vävnadsbindningen kan visualiseras med immunhistokemi/ljusmikroskopi. Kapslarna ska tas inom 8-16 timmar (optimal tidpunkt 12 timmar) före planerad första biopsi inom arm 1 och före radikal prostatektomi för patienter i arm 2. Om patienten vägrar att ta pimonidazol, glömmer att ta det, eller om det inte är tillgänglig kan patienten fortfarande delta i studien och deras prover kommer att färgas för hypoxi efter biopsi.
Andra namn:
  • Pimonidazolhydroklorid
Övrig: Baslinjeblod - för könslinjetestning

Arm 1 -

  • 1-2 x 3,5 ml blodprover som samlats in i EDTA-rör för könslinje-DNA-extraktion och bearbetning till PBMC för banking och framtida profilering av immuncellspopulationer
  • 1 x 10mL serumrör för framtida biobanksrelaterade forskningsprojekt, t.ex. lipidomik, metabolik och mikroRNA-analys

ARM 2 -

Ett blodprov (högst 20 ml) kommer att tas för standardmässiga blodprover före prostatektomi inklusive fullblod, njurfunktion och PSA. Samtidigt som dessa standardvårdsblod tas, kommer ytterligare blod - maximalt 30 ml - att tas för forskningsändamål som krävs för följande nedströmsanalys:

  • Könslinje-DNA-extraktion och valfri bearbetning till PBMC för banking och framtida profilering av immuncellspopulationer
  • Biobanksrelaterade forskningsprojekt, dvs lipidomik, metabolik och mikroRNA-analys
Procedur: Radikal prostatektomi
Radikal prostatektomi kommer att utföras i enlighet med standardiserade robotmetoder och vidarebefordras till patienten av den behandlande urologiska kirurgen. Biverkningarna av operationen är de som rapporterats i litteraturen och den senaste informationsbroschyren för deltagaren som lämnats i förväg med patientens samtycke (t.ex. risk för erektionsstörning, inkontinens etc.).
Diagnostiskt test: Prostata MR-undersökningar
Patienter inom arm 2 kommer att erbjudas möjligheten att genomgå ytterligare MR-avbildning av bäckenet utöver eventuell standardavbildning som förvärvats. Hos patienter som går med på att genomgå ytterligare skanningar kommer MRT att utföras vid 2 tillfällen före radikal prostatektomi. MR-skanningar kommer att förvärvas på antingen MR sim-diagnostikskannern, på MR Linac-skannern eller på båda.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primärt utfallsmått
Tidsram: 24 månader
Att dokumentera de differentiella genomiska aberrationerna och genuttrycksförändringarna i hormonnaiva primära prostatacancer och parade skelettmetastaser med avseende på närvaron eller frånvaron av vävnadshypoxi i tumörproverna.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundärt utfallsmått
Tidsram: 24 månader
För att bestämma omfattningen av CTCs DNA i behandlingsnaiv metastaserande prostatacancer i närvaro eller frånvaro av hypoxi
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

Prostate Cancer UK

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

30 juni 2023

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2023

Första postat (Faktisk)

27 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CFTSp155

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypoxi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera