Genómica del cáncer de próstata impulsado por la hipoxia (HYPROGEN) (HYPROGEN)
26 de enero de 2023 actualizado por: The Christie NHS Foundation Trust
Genómica del cáncer de próstata impulsado por la hipoxia (HYPROGEN) - Iluminando el panorama genómico del cáncer de próstata metastásico temprano impulsado por la hipoxia
Debido al rápido crecimiento, la demanda de oxígeno por parte del tumor suele ser mayor que la que pueden suministrar los vasos sanguíneos recién formados.
La adaptación del tumor a esta oferta y demanda desequilibrada de oxígeno (hipoxia) se asocia a un mal pronóstico ya cambios genéticos (inestabilidad genómica) que le permiten volverse más resistente a la quimioterapia y la radioterapia.
Por lo tanto, los pacientes con tumores hipóxicos mueren antes.
Se dispone de información limitada sobre la hipoxia en el cáncer de próstata recién diagnosticado, especialmente en qué grado la hipoxia en el tumor de próstata se asocia con la presencia de metástasis en los huesos.
El ensayo Hyprogen es un estudio prospectivo, no aleatorizado, exploratorio de biopsia y biomarcadores de imágenes que recluta a 60 pacientes con cáncer de próstata para establecer mejor el papel de la hipoxia en la evolución de las células del cáncer de próstata y la diseminación metastásica temprana.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Pimonidazol no IMP opcional
- Prueba de diagnóstico: Biopsia ósea guiada por TC
- Prueba de diagnóstico: Biopsia de próstata transperineal dirigida guiada por TRUS
- Prueba de diagnóstico: RM de cuerpo entero
- Otro: Sangre de referencia: para pruebas de línea germinal
- Otro: Sangre de referencia para CTC y ADN de ct tomadas al mismo tiempo que las muestras de sangre de referencia en el Grupo 1
- Otro: Sangre pospimonidazol para CTC y ctDNA
- Procedimiento: Prostatectomía radical
- Prueba de diagnóstico: Resonancias magnéticas de la próstata
Descripción detallada
El brazo 1 de este estudio tendrá como objetivo determinar la asociación entre la hipoxia en el tumor primario con la presencia de metástasis esqueléticas y determinar si la hipoxia también está presente en los sitios metastásicos mismos.
El brazo 2 tendrá como objetivo determinar los cambios genéticos asociados con la hipoxia en los cánceres que no se han diseminado fuera de la próstata.
La presencia de hipoxia se determinará mediante el uso de una tinción de identificación de hipoxia (dando al paciente una tableta de la tinción para que la tome por vía oral) y mediante la identificación de alteraciones genómicas asociadas con la hipoxia.
Después de tomar la tableta del marcador de hipoxia (pimonidazol), los pacientes del Grupo 1 recibirán una biopsia de la próstata y de una o dos de las metástasis óseas.
Se valorará la presencia o no así como el grado de hipoxia en ambos sitios.
Los pacientes del Grupo 2 recibirán pimonidazol antes de una prostatectomía radical planificada y se evaluará la heterogeneidad del cambio genético relacionado con la hipoxia en toda la próstata.
Los pacientes del brazo 2 se someterán a imágenes de hipoxia por resonancia magnética para validar la detección de regiones hipóxicas marcadas con pimonidazol con un método de imágenes no invasivo.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
60
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Martin Swinton
- Número de teléfono: 07896026629
- Correo electrónico: m.swinton@nhs.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fizzah M Ali
- Correo electrónico: fizzah.ali@manchester.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido
- Reclutamiento
- The Christie NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Fizzah M Ali
- Correo electrónico: fizzah.ali@manchester.ac.uk
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Contacto:
- Martin Swinton
- Correo electrónico: m.swinton@nhs.net
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Brazo 1 - De novo, cáncer de próstata metastásico sin tratamiento previo Brazo 2 - De novo, cáncer de próstata localizado sin tratamiento previo planificado para prostatectomía radical
Descripción
BRAZO 1
Criterios de inclusión:
- Pacientes varones mayores de 18 años
- Adenocarcinoma de próstata histológicamente probado (≥cT2) o cáncer de próstata metastásico con alta sospecha
- Valor de PSA de ≥ 20 ng/mL
Múltiples lesiones (≥ 5) sospechosas de diseminación metastásica en procedimientos de diagnóstico por imágenes de rutina con al menos una lesión susceptible* de biopsia (cohorte A) o enfermedad ósea oligometastásica (≥1 a ≤ 4) en gammagrafía ósea de rutina con al menos una lesión susceptible* de biopsia (cohorte B)
*p.ej. realizar la biopsia de forma segura y, de forma esperable, proporcionar suficiente producción de tejido Estado funcional de 0 a 2 según la Organización Mundial de la Salud (OMS) sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 meses
- Sin tratamiento previo local y/o sistémico para cáncer de próstata localizado
- Dispuesto a donar muestras de tejido canceroso para fines de investigación (metástasis ósea y tumor primario)
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al personal en el sitio del estudio)
- Inscripción previa en el estudio HYPROGEN
- A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal no compensada)
- Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que hiciera indeseable que el paciente participara en el estudio.
- Cualquier agente en investigación o fármaco de estudio de un estudio clínico anterior dentro de los 30 días posteriores a la primera recolección de tejido
- Tratamiento previo de cáncer de próstata localizado incluyendo radioterapia y/o terapia de privación de andrógenos
- Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (incl. marcapasos, etc)
- Metástasis óseas en áreas de difícil acceso o áreas que podrían estar en riesgo de fractura patológica después de la biopsia según lo juzgado por el radiólogo/investigador jefe que realiza la biopsia
- Mayor riesgo de sangrado como resultado de la biopsia
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos o trombocitopenia (plaquetas <100/nL)
- Tratamiento concomitante con terapia anticoagulante, p. warfarina/heparina de bajo peso molecular o inhibidores Anti-Xa y otros NOAC, si la suspensión temporal no se justifica médicamente
- Infección actual del tracto urinario (ITU) o prostatitis
BRAZO 2
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos a partir de 18 años cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Cualquier grado de grupo (GG) 2-5: esto incluye puntajes de Gleason 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Cualquier anuncio de servicio público
- Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente
- Someterse a una prostatectomía radical como tratamiento primario del cáncer de próstata localizado
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 a 2 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 meses
- Sin tratamiento previo local y/o sistémico para cáncer de próstata localizado
- Dispuesto a donar muestras de tejido canceroso para fines de investigación (cualquier metástasis y tumor primario)
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al personal en el sitio del estudio)
- A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal no compensada)
- Cualquier agente en investigación o fármaco de estudio de un estudio clínico anterior dentro de los 30 días posteriores a la primera recolección de tejido
- Tratamiento previo de cáncer de próstata localizado incluyendo radioterapia y/o terapia de privación de andrógenos
- Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (incl. marcapasos, etc)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Brazo 1
Brazo 1 - De novo, cáncer de próstata metastásico sin tratamiento previo
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se les pedirá a los pacientes que ingieran una formulación oral de clorhidrato de pimonidazol (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1).
El clorhidrato de pimonidazol es un marcador de hipoxia en el tejido tumoral cuando se ingiere como un sólido encapsulado.
Después de la administración oral, el pimonidazol se distribuye por todo el cuerpo donde se une covalentemente a tejidos normales y tumorales que tienen regiones de bajas concentraciones de oxígeno (pO2 de ≤ 10 mmHg a 37oC).
La unión al tejido se puede visualizar mediante inmunohistoquímica/microscopía óptica.
Las cápsulas deben tomarse dentro de las 8 a 16 horas (punto de tiempo óptimo 12 horas) antes de la primera biopsia planificada dentro del Grupo 1 y antes de la prostatectomía radical para los pacientes del Grupo 2. Si el paciente rechaza el pimonidazol, se olvida de tomarlo o si no está disponible, el paciente aún puede participar en el estudio y sus muestras se teñirán para detectar hipoxia después de la biopsia.
Otros nombres:
Durante la visita de biopsia se tomará una biopsia guiada por TC de una metástasis ósea que se considere fácil de biopsiar y en un área sin mayor riesgo de fractura patológica o sangrado.
Los pacientes recibirán anestesia local de rutina de la región a la que se realizará la biopsia, seguido de una desinfección completa del sitio de la biopsia con toallitas antisépticas.
Se les pedirá a los pacientes que ayunen el día del procedimiento y que se les inserte una cánula intravenosa para permitir el uso de medicamentos que causen una sedación mínima (por ejemplo, midazolam y/o fentanilo) durante el procedimiento si es necesario para aliviar la incomodidad o el dolor.
La biopsia de próstata transperineal se realizará siguiendo la práctica clínica estándar del departamento local.
Esto incluirá analgesia oral preoperatoria y tratamiento antibiótico profiláctico de acuerdo con la política del hospital local para biopsias transperineales de próstata.
La resonancia magnética de cuerpo entero (wbMRI, por sus siglas en inglés) se realizará una vez, antes o después de la visita de estudio de biopsia, según los espacios de examen disponibles en el Departamento de Radiología.
Las imágenes de WbMRI permitirán la comparación del número de metástasis óseas detectadas por gammagrafía ósea de rutina y wbMRI para evaluar la sensibilidad de ambas técnicas para la enfermedad oligometastásica.
Brazo 1 -
BRAZO 2 - Se tomará una muestra de sangre (máximo 20 ml) para los análisis de sangre estándar antes de la prostatectomía, incluidos el hemograma completo, la función renal y el PSA. Al mismo tiempo que se toman estas muestras de sangre estándar, se tomarán muestras de sangre adicionales (un máximo de 30 ml) con fines de investigación, según se requiera para el siguiente análisis posterior:
2 x 10mL Streck cell-free DNA blood collection tubes® para la recolección de células tumorales circulantes (CTC) y la extracción de ADN tumoral circulante (ctDNA).
ARM 1 - 2 x 10mL Streck cell-free DNA blood collection tubes® para la recolección de células tumorales circulantes (CTC) y la extracción de ADN tumoral circulante (ctDNA).
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Brazo 2
Brazo 2 - Cáncer de próstata localizado de novo, sin tratamiento previo planificado para prostatectomía radical
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se les pedirá a los pacientes que ingieran una formulación oral de clorhidrato de pimonidazol (HCl) (Oral HypoxyprobeTM-1).
El clorhidrato de pimonidazol es un marcador de hipoxia en el tejido tumoral cuando se ingiere como un sólido encapsulado.
Después de la administración oral, el pimonidazol se distribuye por todo el cuerpo donde se une covalentemente a tejidos normales y tumorales que tienen regiones de bajas concentraciones de oxígeno (pO2 de ≤ 10 mmHg a 37oC).
La unión al tejido se puede visualizar mediante inmunohistoquímica/microscopía óptica.
Las cápsulas deben tomarse dentro de las 8 a 16 horas (punto de tiempo óptimo 12 horas) antes de la primera biopsia planificada dentro del Grupo 1 y antes de la prostatectomía radical para los pacientes del Grupo 2. Si el paciente rechaza el pimonidazol, se olvida de tomarlo o si no está disponible, el paciente aún puede participar en el estudio y sus muestras se teñirán para detectar hipoxia después de la biopsia.
Otros nombres:
Brazo 1 -
BRAZO 2 - Se tomará una muestra de sangre (máximo 20 ml) para los análisis de sangre estándar antes de la prostatectomía, incluidos el hemograma completo, la función renal y el PSA. Al mismo tiempo que se toman estas muestras de sangre estándar, se tomarán muestras de sangre adicionales (un máximo de 30 ml) con fines de investigación, según se requiera para el siguiente análisis posterior:
La prostatectomía radical se realizará de acuerdo con el enfoque robótico estándar de atención y según lo informado al paciente por el cirujano urólogo tratante.
Los efectos secundarios de la cirugía son los informados en la literatura y el último folleto de información para el participante proporcionó el consentimiento previo del paciente (p.
riesgo de disfunción eréctil, incontinencia, etc.).
A los pacientes del Grupo 2 se les ofrecerá la opción de someterse a imágenes de RM adicionales de la pelvis además de cualquier imagen estándar de atención adquirida.
En los pacientes que acepten someterse a exploraciones adicionales, se realizarán exploraciones de resonancia magnética en 2 ocasiones antes de la prostatectomía radical.
Las exploraciones de MRI se adquirirán en el escáner de diagnóstico MR sim, en el escáner MR Linac o en ambos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado primaria
Periodo de tiempo: 24 meses
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Documentar las aberraciones genómicas diferenciales y las alteraciones de expresión génica en cánceres de próstata primarios sin hormonas y metástasis esqueléticas emparejadas con respecto a la presencia o ausencia de hipoxia tisular en las muestras tumorales.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medida de resultado secundaria
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinar la extensión del ADN de las CTC en el cáncer de próstata metastásico sin tratamiento previo en presencia o ausencia de hipoxia
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de octubre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
30 de junio de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
27 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CFTSp155
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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