Hypoksian aiheuttama eturauhassyövän genomiikka (HYPROGEN) (HYPROGEN)
torstai 26. tammikuuta 2023 päivittänyt: The Christie NHS Foundation Trust
Hypoksiasta johtuva eturauhassyövän genomiikka (HYPROGEN) - Valaisevat hypoksian aiheuttaman varhaisen metastaattisen eturauhassyövän genomista
Nopean kasvun vuoksi kasvaimen hapentarve on usein suurempi kuin mitä vasta muodostuvat verisuonet pystyvät toimittamaan.
Kasvaimen sopeutuminen tähän epätasapainoiseen hapen tarjontaan ja kysyntään (hypoksia) liittyy huonoon ennusteeseen ja geneettisiin muutoksiin (genominen epävakaus), mikä mahdollistaa sen vastustuskyvyn kemo- ja sädehoidolle.
Siksi potilaat, joilla on hypoksisia kasvaimia, kuolevat aikaisemmin.
Äskettäin diagnosoidun eturauhassyövän hypoksiasta on saatavilla rajoitetusti tietoa, erityisesti siitä, missä määrin eturauhaskasvaimen hypoksia liittyy luissa olevien etäpesäkkeiden esiintymiseen.
Hyprogen-tutkimus on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, tutkiva biopsia- ja kuvantamisbiomarkkeritutkimus, johon osallistui 60 eturauhassyöpäpotilasta, jotta voidaan paremmin selvittää hypoksian rooli eturauhassyöpäsolujen evoluutiossa ja varhaisessa metastaattisen leviämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Valinnainen ei-IMP-pimonidatsoli
- Diagnostinen testi: CT-ohjattu luubiopsia
- Diagnostinen testi: TRUS-ohjattu kohdennettu transperineaalinen eturauhasen biopsia
- Diagnostinen testi: Koko kehon MRI
- Muut: Perusveret - ituradan testausta varten
- Muut: CTC:n ja ct-DNA:n lähtötasoveret, jotka on otettu samaan aikaan kuin käsivarren 1 lähtöviivaveret
- Muut: Pimonidatsolin jälkeiset verinäytteet CTC:ille ja ctDNA:lle
- Menettely: Radikaalinen eturauhasen poisto
- Diagnostinen testi: Eturauhasen MRI-skannaukset
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen osa 1 pyrkii määrittämään primaarisen kasvaimen hypoksian ja luuston etäpesäkkeiden välisen yhteyden ja pyrkimään määrittämään, esiintyykö hypoksiaa myös itse metastaattisissa paikoissa.
Käsivarsi 2 pyrkii määrittämään hypoksiaan liittyvät geneettiset muutokset syövissä, jotka eivät ole levinneet eturauhasen ulkopuolelle.
Hypoksian esiintyminen määritetään käyttämällä hypoksiaa tunnistavaa tahraa (annamalla potilaalle tahraa sisältävä tabletti suun kautta otettavaksi) ja tunnistamalla hypoksiaan liittyvät genomimuutokset.
Hypoksiamarkkerin (pimonidatsoli) tabletin ottamisen jälkeen haaraan 1 kuuluvat potilaat saavat sekä eturauhasen biopsian että yhdestä tai kahdesta luumetastaasista.
Hypoksian esiintyminen tai puuttuminen sekä hypoksian aste molemmissa kohdissa arvioidaan.
Käsivarren 2 potilaat saavat pimonidatsolia ennen suunniteltua radikaalia eturauhasen poistoa, ja hypoksiaan liittyvien geneettisten muutosten heterogeenisyys koko eturauhasessa arvioidaan.
Käsivarren 2 potilaille tehdään MRI-hypoksiakuvaus pimonidatsolilla merkittyjen hypoksisten alueiden havaitsemiseksi ei-invasiivisella kuvantamismenetelmällä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martin Swinton
- Puhelinnumero: 07896026629
- Sähköposti: m.swinton@nhs.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fizzah M Ali
- Sähköposti: fizzah.ali@manchester.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Fizzah M Ali
- Sähköposti: fizzah.ali@manchester.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Martin Swinton
- Sähköposti: m.swinton@nhs.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Käsivarsi 1 - De novo, aiemmin hoitamaton metastaattinen eturauhassyöpä Käsi 2 - De novo, aiemmin hoitamaton paikallinen eturauhassyöpä, suunniteltu radikaaliin eturauhasen poistoon
Kuvaus
ARM 1
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miespotilaat
- Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma (≥cT2) tai voimakkaasti epäilty metastaattinen eturauhassyöpä
- PSA-arvo ≥ 20 ng/ml
Useita leesioita (≥ 5), joiden epäillään leviävän etäpesäkkeisiin rutiinikuvaustoimenpiteissä, joissa vähintään yksi voidaan ottaa* biopsiaan (kohortti A) tai oligometastaattinen luusairaus (≥1 - ≤ 4) rutiininomaisessa luuskannauksessa, jossa vähintään yksi vaurio* voidaan ottaa biopsiaan (kohortti B)
*esim. turvallisesti biopsiaa varten ja riittävän kudostuoton tarjoavan Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytason 0–2 ilman huononemista edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 kuukautta
- Ei aikaisempaa paikallista ja/tai systeemistä hoitoa paikalliseen eturauhassyöpään
- Halukas luovuttamaan syöpäkudosnäytteitä tutkimustarkoituksiin (luun etäpesäkkeet ja primaarikasvain)
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee tutkimuspaikan henkilökuntaa)
- Aikaisempi ilmoittautuminen HYPROGEN-tutkimukseen
- Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus)
- Todisteet mistä tahansa muusta merkittävästä kliinisestä häiriöstä tai laboratoriolöydöksestä, joka teki potilaan ei toivottavaa osallistua tutkimukseen
- Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä kudoskeräyksestä
- Paikallisen eturauhassyövän aiempi hoito, mukaan lukien sädehoito ja/tai androgeenideprivaatiohoito
- Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
- MRI:n vasta-aiheet (sis. sydämentahdistimet jne.)
- Luumetastaasit vaikeapääsyisillä alueilla tai alueilla, joilla voi olla patologisen murtuman riski biopsian jälkeen biopsiaa suorittavan radiologin/päätutkijan arvioiden mukaan
- Lisääntynyt verenvuotoriski biopsian seurauksena
- Aiempi verenvuotohäiriö tai trombosytopenia (verihiutaleet <100/nl)
- Samanaikainen hoito antikoagulanttihoidolla, esim. varfariini/pienimolekyylipainoinen hepariini tai anti-Xa-estäjät ja muut NOAC:t, jos väliaikainen lopettaminen ei ole lääketieteellisesti perusteltua
- Nykyinen virtsatieinfektio (UTI) tai eturauhastulehdus
ARM 2
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miespotilaat cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 Mikä tahansa ryhmäaste (GG) 2–5: tämä sisältää Gleason-pisteet 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+ 3, 5+4, 5+5. Mikä tahansa PSA
- Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Radikaali prostatektomia paikallisen eturauhassyövän ensisijaisena hoitona
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0–2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote 12 kuukautta
- Ei aikaisempaa paikallista ja/tai systeemistä hoitoa paikalliseen eturauhassyöpään
- Halukas luovuttamaan syöpäkudosnäytteitä tutkimustarkoituksiin (kaikki etäpesäkkeet ja primaarikasvain)
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee tutkimuspaikan henkilökuntaa)
- Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus)
- Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä kudoskeräyksestä
- Paikallisen eturauhassyövän aiempi hoito, mukaan lukien sädehoito ja/tai androgeenideprivaatiohoito
- Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
- MRI:n vasta-aiheet (sis. sydämentahdistimet jne.)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Käsivarsi 1
Käsivarsi 1 - De novo, aiemmin hoitamaton metastaattinen eturauhassyöpä
|
potilaita pyydetään nielemään pimonidatsolihydrokloridin (HCl) oraalinen formulaatio (Oral HypoxyprobeTM-1).
Pimonidatsoli-HCl on kasvainkudoksen hypoksian merkkiaine, kun sitä nautitaan kapseloituna kiinteänä aineena.
Suun kautta annettuna pimonidatsoli jakautuu koko kehoon, jossa se sitoutuu kovalenttisesti normaaleihin ja kasvainkudoksiin, joilla on alhainen happipitoisuus (pO2 ≤ 10 mmHg 37 oC:ssa).
Kudokseen sitoutuminen voidaan visualisoida immunohistokemialla / valomikroskopialla.
Kapselit tulee ottaa 8-16 tunnin sisällä (optimaalinen aikapiste 12 tuntia) ennen suunniteltua ensimmäistä biopsiaa käsivarressa 1 ja ennen radikaalia eturauhasen poistoa käsivarren 2 potilaille. Jos potilas kieltäytyy pimonidatsolista, unohtaa ottaa sen tai jos se ei ole saatavilla, potilas voi silti osallistua tutkimukseen ja hänen näytteensä värjätään hypoksiaa varten biopsian jälkeen.
Muut nimet:
Biopsiakäynnin aikana otetaan CT-ohjattu biopsia luumetastaasista, jonka katsotaan olevan helppo biopsia ja joka on alueella, jossa ei ole suurta patologisen murtuman tai verenvuodon riskiä.
Potilaat saavat rutiininomaisen paikallispuudutuksen biopsia-alueelle, minkä jälkeen biopsiakohta desinfioidaan perusteellisesti antiseptisillä pyyhkeillä.
Potilaita pyydetään paastoamaan toimenpidepäivänä ja laittamaan sisään suonensisäinen kanyyli, jotta toimenpiteen aikana voidaan käyttää mahdollisimman vähän sedaatiota aiheuttavia lääkkeitä (esimerkiksi midatsolaamia ja/tai fentanyyliä), jos se on tarpeen epämukavuuden tai kivun lievittämiseksi.
Transperineaalinen eturauhasen biopsia suoritetaan paikallisen osaston normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.
Tämä sisältää ennen leikkausta suun kautta annettavan kivunlievityksen ja profylaktisen antibioottihoidon paikallisen sairaalan transperineaalisten eturauhasen biopsioiden politiikan mukaisesti.
Koko kehon MR-kuvaus (wbMRI) tehdään kerran, ennen biopsian tutkimuskäyntiä tai sen jälkeen riippuen käytettävissä olevista tutkimuspaikoista radiologian laitoksella.
WbMRI-kuvat mahdollistavat rutiininomaisella luuskannauksella ja wbMRI:llä havaittujen luumetastaasien lukumäärän vertailun molempien oligometastaattisen sairauden tekniikoiden herkkyyden arvioimiseksi.
Käsivarsi 1 -
ARM 2 - Verinäyte (enintään 20 ml) otetaan tavallisia hoitoverikokeita varten ennen eturauhasen poistoa, mukaan lukien täysi verenkuva, munuaisten toiminta ja PSA. Samalla kun otetaan nämä standardihoitoveret, otetaan lisää verta - enintään 30 ml - tutkimustarkoituksiin seuraavan jatkoanalyysin edellyttämällä tavalla:
2 x 10 ml Streck-soluvapaata DNA-verenkeräysputkia® kiertävien kasvainsolujen (CTC) keräämiseen ja kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) erottamiseen.
ARM 1 - 2 x 10 ml Streck-soluvapaa DNA-verenkeräysputkia® kiertävien kasvainsolujen (CTC) keräämiseen ja kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) erottamiseen.
|
|
Käsivarsi 2
Käsivarsi 2 - De novo, aiemmin hoitamaton paikallinen eturauhassyöpä, suunniteltu radikaaliin eturauhasen poistoon
|
potilaita pyydetään nielemään pimonidatsolihydrokloridin (HCl) oraalinen formulaatio (Oral HypoxyprobeTM-1).
Pimonidatsoli-HCl on kasvainkudoksen hypoksian merkkiaine, kun sitä nautitaan kapseloituna kiinteänä aineena.
Suun kautta annettuna pimonidatsoli jakautuu koko kehoon, jossa se sitoutuu kovalenttisesti normaaleihin ja kasvainkudoksiin, joilla on alhainen happipitoisuus (pO2 ≤ 10 mmHg 37 oC:ssa).
Kudokseen sitoutuminen voidaan visualisoida immunohistokemialla / valomikroskopialla.
Kapselit tulee ottaa 8-16 tunnin sisällä (optimaalinen aikapiste 12 tuntia) ennen suunniteltua ensimmäistä biopsiaa käsivarressa 1 ja ennen radikaalia eturauhasen poistoa käsivarren 2 potilaille. Jos potilas kieltäytyy pimonidatsolista, unohtaa ottaa sen tai jos se ei ole saatavilla, potilas voi silti osallistua tutkimukseen ja hänen näytteensä värjätään hypoksiaa varten biopsian jälkeen.
Muut nimet:
Käsivarsi 1 -
ARM 2 - Verinäyte (enintään 20 ml) otetaan tavallisia hoitoverikokeita varten ennen eturauhasen poistoa, mukaan lukien täysi verenkuva, munuaisten toiminta ja PSA. Samalla kun otetaan nämä standardihoitoveret, otetaan lisää verta - enintään 30 ml - tutkimustarkoituksiin seuraavan jatkoanalyysin edellyttämällä tavalla:
Radikaalinen eturauhasen poisto suoritetaan tavanomaisen robottihoidon mukaisesti ja hoitavan urologisen kirurgin välittämänä potilaalle.
Leikkauksen sivuvaikutukset ovat ne, jotka on raportoitu kirjallisuudessa ja viimeisimmässä osallistujatiedotteessa, jossa potilas on antanut etukäteen suostumuksen (esim.
erektiohäiriön, inkontinenssin jne. riski).
Käsivarren 2 potilaille tarjotaan mahdollisuutta suorittaa ylimääräinen lantion MR-kuvaus hankitun normaalin hoitokuvauksen lisäksi.
Potilaille, jotka suostuvat lisätutkimuksiin, MRI-skannaukset tehdään 2 kertaa ennen radikaalia eturauhasen poistoa.
MRI-skannaukset hankitaan joko MR sim -diagnostiikkaskannerilla, MR Linac -skannerilla tai molemmilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Dokumentoida differentiaaliset genomiset poikkeavuudet ja geeniekspression muutokset primaarisissa eturauhassyövissä, joissa ei ole käytetty hormoneja, ja parillisia luustometastaasseja suhteessa kudoshypoksian esiintymiseen tai puuttumiseen kasvainnäytteissä.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulosmittaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CTC-DNA:n laajuuden määrittäminen naiiveissa metastaattisen eturauhassyövän hoidossa hypoksian läsnä ollessa tai ilman
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 3. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 27. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CFTSp155
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .