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저산소증 유발 전립선암 유전체학(HYPROGEN) (HYPROGEN)

2023년 1월 26일 업데이트: The Christie NHS Foundation Trust

저산소증 유발 전립선암 유전체학(HYPROGEN) - 저산소증 유발 초기 전이성 전립선암의 게놈 환경 조명

급속한 성장으로 인해 종양의 산소 요구량은 종종 새로 형성되는 혈관이 전달할 수 있는 것보다 높습니다. 이 불균형한 산소 공급 및 수요(저산소증)에 대한 종양 적응은 불량한 예후 및 유전적 변화(게놈 불안정성)와 관련되어 화학 요법 및 방사선 요법에 대한 저항성을 높입니다. 따라서 저산소성 종양 환자는 더 일찍 사망합니다. 새로 진단된 전립선암의 저산소증, 특히 전립선 종양의 저산소증이 뼈 전이의 존재와 어느 정도 연관되어 있는지에 대한 정보는 제한적입니다. Hyprogen 임상시험은 전립선암 세포 진화 및 초기 전이 확산에서 저산소증의 역할을 보다 잘 확립하기 위해 전립선암 환자 60명을 모집하는 전향적, 비무작위, 탐색적 생검 및 이미징 바이오마커 연구입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 1군에서는 원발성 종양의 저산소증과 골격 전이 사이의 연관성을 확인하고 저산소증이 전이 부위 자체에도 존재하는지 확인하는 것을 목표로 합니다. Arm 2는 전립선 외부로 퍼지지 않은 암에서 저산소증과 관련된 유전적 변화를 확인하는 것을 목표로 합니다. 저산소증 존재는 저산소증 식별 염색을 사용하고(환자에게 경구로 복용할 염색 정제를 제공함으로써) 저산소증과 관련된 게놈 변경을 식별함으로써 결정될 것입니다. 저산소증 마커(피모니다졸) 정제를 복용한 후 팔 1의 환자는 전립선 생검과 하나 또는 두 개의 뼈 전이 생검을 받게 됩니다. 양쪽 부위에서 저산소증의 존재 여부 및 정도를 평가할 것이다. 2군 환자는 계획된 근치 전립선 절제술 전에 피모니다졸을 투여받게 되며 전립선 전체에 걸친 저산소증 관련 유전적 변화의 이질성을 평가할 것입니다. Arm 2 환자는 비침습적 이미징 방법으로 피모니다졸 표시된 저산소 영역의 검출을 검증하기 위해 MRI 저산소증 이미징을 받게 됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

60

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

1군 - De novo, 치료 경험이 없는 전이성 전립선암 2군 - De novo, 근치적 전립선절제술이 계획된 치료 경험이 없는 국소 전립선암

설명

팔 1

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 환자
  • 조직학적으로 입증된 전립선 선암종(≥cT2) 또는 전이성 전립선암이 매우 의심되는 경우
  • PSA 값 ≥ 20ng/mL

  • 생검(코호트 A)에 적합한* 최소 하나의 정기 영상 절차에서 전이성 확산이 의심되는 다수의 병변(≥ 5) 또는 생검에 적합한* 최소 하나의 병변이 있는 일상적인 뼈 스캔에서 소수전이성 뼈 질환(≥1 ~ ≤ 4) (집단 B)

    *예: 생검을 안전하게 하고 예상대로 충분한 조직 수율 제공 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0~2, 지난 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12개월

  • 국소 전립선암에 대한 사전 국소 및/또는 전신 치료 없음
  • 연구 목적으로 암 조직 샘플 기증 의향이 있음(뼈 전이 및 원발성 종양)

제외 기준:

  • 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구 현장의 직원에게 적용됨)
  • HYPROGEN 연구의 이전 등록
  • 조사자가 판단한 바와 같이 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환)
  • 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만든 다른 중요한 임상적 장애 또는 실험실 소견의 증거
  • 첫 번째 조직 수집 후 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
  • 방사선 요법 및/또는 안드로겐 차단 요법을 포함한 국소 전립선암의 이전 치료
  • 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
  • MRI에 대한 금기 사항(포함. 페이스메이커 등)
  • 도달하기 어려운 부위 또는 생검 방사선 전문의/수석 조사관이 판단한 생검 후 병적 골절 위험이 있는 부위의 뼈 전이
  • 생검 결과 출혈 위험 증가
  • 출혈 장애 또는 혈소판 감소증의 병력(혈소판 <100/nL)
  • 항응고제 요법과의 병용 치료, 예. 일시적 중단이 의학적으로 타당하지 않은 경우 와파린/저분자량 헤파린 또는 항-Xa 억제제 및 기타 NOAC
  • 현재 요로 감염(UTI) 또는 전립선염

팔 2

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 환자 cT¬2-T3 / cN0-N1 / cM0 모든 그룹 등급(GG) 2-5: 여기에는 글리슨 점수 3+4, 4+3, 4+4, 4+5, 5+가 포함됩니다. 3, 5+4, 5+5. 모든 PSA
  • 조직학적으로 입증된 전립선 선암종
  • 국소 전립선암의 1차 치료로 근치 전립선절제술 시행
  • 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0~2로 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명은 12개월입니다.
  • 국소 전립선암에 대한 사전 국소 및/또는 전신 치료 없음
  • 연구 목적으로 암 조직 샘플을 기꺼이 기증합니다(모든 전이 및 원발성 종양).

제외 기준:

  • 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구 현장의 직원에게 적용됨)
  • 조사자가 판단한 바와 같이 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환)
  • 첫 번째 조직 수집 후 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
  • 방사선 요법 및/또는 안드로겐 차단 요법을 포함한 국소 전립선암의 이전 치료
  • 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
  • MRI에 대한 금기 사항(포함. 페이스메이커 등)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
팔 1
1군 - De novo, 치료 경험이 없는 전이성 전립선암
의약품: 선택적 비 IMP 피모니다졸
환자는 피모니다졸 염산염(HCl)(Oral HypoxyprobeTM-1)의 경구 제형을 섭취하도록 요청받을 것입니다. Pimonidazole HCl은 캡슐화된 고체로 섭취되었을 때 종양 조직의 저산소증에 대한 마커입니다. 경구 투여 후, 피모니다졸은 낮은 산소 농도(37oC에서 10mmHg 이하의 pO2) 영역을 갖는 정상 및 종양 조직에 공유 결합하는 신체 전체에 분포합니다. 조직 결합은 면역조직화학/광현미경으로 시각화할 수 있습니다. 캡슐은 1군에서 계획된 첫 번째 생검 전과 2군 환자의 근치적 전립선 절제술 전 8-16시간(최적 시점 12시간) 이내에 복용해야 합니다. 환자가 피모니다졸을 거부하는 경우 복용을 잊거나 사용할 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에 참여할 수 있으며 샘플은 생검 후 저산소증에 대해 염색됩니다.
다른 이름들:
  • 피모니다졸 염산염
진단 검사: CT 유도 뼈 생검
생검 방문 시 병적 골절이나 출혈의 주요 위험이 없는 부위에서 생검이 용이하다고 판단되는 골 전이에 대해 CT 유도 생검을 시행합니다. 환자는 생검할 부위의 일상적인 국소 마취를 받은 후 소독 물티슈로 생검 부위를 철저히 소독합니다. 환자는 시술 당일 금식하고 불편함이나 통증을 완화하기 위해 필요한 경우 시술 중 최소한의 진정제(예: 미다졸람 및/또는 펜타닐)를 사용할 수 있도록 정맥 캐뉼라를 삽입하도록 요청받을 것입니다.
진단 검사: TRUS 유도 표적 회음부 전립선 생검
회음부 전립선 생검은 지역 부서의 표준 임상 실습에 따라 수행됩니다. 여기에는 회음부 전립선 생검에 대한 지역 병원 정책에 따른 수술 전 구강 진통제 및 예방적 항생제 치료가 포함됩니다.
진단 검사: 전신 MRI
전신 MR 영상(wbMRI)은 방사선과에서 사용 가능한 검사 슬롯에 따라 생검 연구 방문 전후에 한 번 수행됩니다. WbMRI 이미지는 희소 전이성 질환에 대한 두 기술의 민감도 평가를 위해 일상적인 뼈 스캔과 wbMRI로 감지된 뼈 전이의 수를 비교할 수 있게 합니다.
다른: 기준선 혈액 - 생식계열 검사용

팔 1 -

  • 1-2 x 3.5mL 혈액 샘플을 생식계열 DNA 추출을 위해 EDTA 튜브에 수집하고 PBMC로 처리하여 은행 업무 및 면역 세포 집단의 향후 프로파일링
  • 향후 바이오뱅크 관련 연구 프로젝트(예: 지질체학, 대사 및 마이크로RNA 분석)를 위한 1 x 10mL 혈청 튜브

팔 2 -

혈액 샘플(최대 20ml)은 전혈구 수, 신장 기능 및 PSA를 포함하여 전립선 절제술 전에 표준 관리 혈액 검사를 위해 채취됩니다. 이러한 표준 관리 혈액을 채취하는 동시에 다음 다운스트림 분석에 필요한 연구 목적으로 추가 혈액(최대 30ml)을 채취합니다.

  • 면역 세포 집단의 뱅킹 및 향후 프로파일링을 위해 생식선 DNA 추출 및 PBMC로의 선택적 처리
  • Biobank 관련 연구 프로젝트, 즉 lipidomics, metabolisms 및 microRNA 분석
다른: 1군에서 기준선 혈액과 동시에 채취한 CTC 및 ct DNA의 기준선 혈액
순환 종양 세포(CTC) 수집 및 순환 종양 DNA(ctDNA) 추출을 위한 2 x 10mL Streck 무세포 DNA 혈액 수집 튜브®.
다른: CTC 및 ctDNA에 대한 포스트 피모니다졸 혈액
ARM 1 - 순환 종양 세포(CTC) 수집 및 순환 종양 DNA(ctDNA) 추출을 위한 2 x 10mL Streck 무세포 DNA 혈액 수집 튜브®.
팔 2
2군 - De novo, 근치적 전립선절제술을 위해 계획된 치료 경험이 없는 국소 전립선암
의약품: 선택적 비 IMP 피모니다졸
환자는 피모니다졸 염산염(HCl)(Oral HypoxyprobeTM-1)의 경구 제형을 섭취하도록 요청받을 것입니다. Pimonidazole HCl은 캡슐화된 고체로 섭취되었을 때 종양 조직의 저산소증에 대한 마커입니다. 경구 투여 후, 피모니다졸은 낮은 산소 농도(37oC에서 10mmHg 이하의 pO2) 영역을 갖는 정상 및 종양 조직에 공유 결합하는 신체 전체에 분포합니다. 조직 결합은 면역조직화학/광현미경으로 시각화할 수 있습니다. 캡슐은 1군에서 계획된 첫 번째 생검 전과 2군 환자의 근치적 전립선 절제술 전 8-16시간(최적 시점 12시간) 이내에 복용해야 합니다. 환자가 피모니다졸을 거부하는 경우 복용을 잊거나 사용할 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에 참여할 수 있으며 샘플은 생검 후 저산소증에 대해 염색됩니다.
다른 이름들:
  • 피모니다졸 염산염
다른: 기준선 혈액 - 생식계열 검사용

팔 1 -

  • 1-2 x 3.5mL 혈액 샘플을 생식계열 DNA 추출을 위해 EDTA 튜브에 수집하고 PBMC로 처리하여 은행 업무 및 면역 세포 집단의 향후 프로파일링
  • 향후 바이오뱅크 관련 연구 프로젝트(예: 지질체학, 대사 및 마이크로RNA 분석)를 위한 1 x 10mL 혈청 튜브

팔 2 -

혈액 샘플(최대 20ml)은 전혈구 수, 신장 기능 및 PSA를 포함하여 전립선 절제술 전에 표준 관리 혈액 검사를 위해 채취됩니다. 이러한 표준 관리 혈액을 채취하는 동시에 다음 다운스트림 분석에 필요한 연구 목적으로 추가 혈액(최대 30ml)을 채취합니다.

  • 면역 세포 집단의 뱅킹 및 향후 프로파일링을 위해 생식선 DNA 추출 및 PBMC로의 선택적 처리
  • Biobank 관련 연구 프로젝트, 즉 lipidomics, metabolisms 및 microRNA 분석
절차: 근치적 전립선 절제술
근치적 전립선 절제술은 치료 로봇 접근법의 표준에 따라 수행되며 주치의 비뇨기과 외과의가 환자에게 전달합니다. 수술의 부작용은 문헌에 보고된 것과 환자의 사전 동의가 제공된 최신 참가자 정보 전단지(예: 발기부전, 요실금 등의 위험).
진단 검사: 전립선 MRI 스캔
Arm 2 내의 환자에게는 획득한 모든 표준 치료 영상 외에 골반의 추가 MR 영상을 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다. 추가 스캔에 동의하는 환자의 경우 근치적 전립선 절제술 전에 MRI 스캔을 2회 실시합니다. MRI 스캔은 MR 시뮬레이션 진단 스캐너, MR Linac 스캐너 또는 둘 다에서 획득됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요 결과 측정
기간: 24개월
종양 샘플에서 조직 저산소증의 존재 또는 부재와 관련하여 호르몬 순진한 원발성 전립선 암 및 짝을 이룬 골격 전이에서 차등 게놈 수차 및 유전자 발현 변경을 문서화합니다.
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이차 결과 측정
기간: 24개월
저산소증의 존재 또는 부재에서 순진한 전이성 전립선암 치료에서 CTCs DNA의 정도를 결정하기 위해
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Christie NHS Foundation Trust

협력자

Prostate Cancer UK

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 10월 3일

기본 완료 (예상)

2023년 6월 30일

연구 완료 (예상)

2023년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 26일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 1월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 1월 26일

마지막으로 확인됨

2023년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CFTSp155

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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