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小児多剤依存性および耐性ネフローゼ症候群における抗CD38に関連する抗CD20抗体の有効性

2023年10月27日 更新者:Gian Marco Ghiggeri MD, PhD、Istituto Giannina Gaslini

小児多剤依存性および耐性(MDNS、MRNS)ネフローゼ症候群の治療におけるモノクローナル抗CD38(ダラツムマブ)と関連するキメラモノクローナル抗CD20抗体(リツキシマブバイオシミラー)の有効性

ネフローゼ症候群は、獲得免疫(CD80/CD40)を引き金とし、共刺激分子とエフェクターの中間にあるTregによる免疫刺激の相互作用によって引き起こされる疾患と考えられています。 SDNS における CD20 の成熟をブロックする薬剤のプラスの効果は、システムの調節におけるこれらの細胞の主な役割を示唆しています。 多剤依存性、多剤耐性ネフローゼ症候群、および移植後の FSGS 再発患者は、患者の治療が困難であると見なされる可能性があり、より多くの部位で刺激カスケードをブロックするために、1 つは CD20 を標的とし、1 つは形質細胞を標的とする 2 つの薬物の関連付けを使用できます。

調査の概要

詳細な説明

ネフローゼ症候群は、獲得免疫(CD80/CD40)を引き金とし、共刺激分子とエフェクターの中間にあるTregによる免疫刺激の相互作用によって引き起こされる疾患と考えられています。 SDNS における CD20 の成熟をブロックする薬剤のプラスの効果は、システムの調節におけるこれらの細胞の主な役割を示唆しています。 すべてではないがほとんどの SDNS/MDNS 患者における抗 CD20 によるタンパク尿の解消の考えられる説明の 1 つは、一部の CD20 細胞が阻害を逃れ、場合によっては形質細胞に成熟する可能性があることです。 これに基づいて、より多くの部位で刺激カスケードを遮断するために、CD20 を標的とする薬物と形質細胞を標的とする薬物の 2 つの薬物の関連性を考慮することが合理的と思われます。 異なる段階で CD20 の成熟をブロックする 2 つのモノクローナル抗体の関連から、最近の肯定的な証拠があります。 ある研究では、プレドニゾン、リツキシマブ、およびCNI および 2 つ以上の薬物の組み合わせ (MDNS) への依存が進行しました。 上記の関連で治療された 14 人の患者のコホートがレトロスペクティブ分析に含まれました。それらのすべてが経口薬を中断し、14 人中 5 人が約 10 か月後に蛋白尿の再発を示し、14 人中 9 人が 20 か月後に安定した寛解を示しました。 したがって、低用量で 2 つのモノクローナル抗体を使用することは、肯定的な結果と治療の安全性を考慮すると、価値がある可能性があります。 一緒に投与した場合のオビヌツズマブとダラツムマブの個別の効果を識別することは不可能ですが、それらの組み合わせの予備的な肯定的な結果は、ネフローゼ症候群の治療に新しい道を開く可能性があり、複数の治療法を必要とする患者における新しい研究の必要性を支持しています。寛解を維持するための薬。 研究者らは、オビヌツズマブ(イタリアではネフローゼ症候群での使用には利用できない)の代わりにリツキシマブとダラツムマブを併用することで、MDNS と MRNS で同じ効果が得られる可能性があると仮定しています。

デュアル 1 は、多剤依存性ネフローゼ症候群患者の無投薬疾患寛解維持におけるリツキシマブとダラツムマブの併用の優位性を検証する前後の臨床試験です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Genova、イタリア、16148
        • 募集
        • IRCCS G. Gaslini
        • コンタクト:
          • GianMarco Ghiggeri, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年~24年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 3歳から24歳までの年齢
  • -登録前の少なくとも6か月間の多剤依存性または耐性ネフローゼ症候群。 以下にリストされている経口薬のうち少なくとも 2 つの必要性は、多剤依存性を定義しています。任意の用量のプレドニゾン、MMF 1200 mg m2、および CNI 0.1 mg を 1 日 2 回投与します。 依存は、二重療法中の 2 回の連続した再発、または治療アプローチの 3 つの構成要素の 1 つを中止してから 14 日以内に定義されます。 耐性は、ステロイドと CNI またはモフェチルミコフェノール酸 (MMF) に基づく二重療法の抗蛋白尿効果の欠如として定義されます。
  • FSGSの移植後の再発。
  • 同意と同意を提供する能力:両親/保護者の書面によるインフォームドコンセント、および被験者の通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前に与えられた子供の同意。彼または彼女の将来の医療。

除外基準:

  • -自己免疫検査に対する陽性(ANA、nDNA、ANCA)
  • C3レベルの低下。
  • eGFR < 60/ml/分/1,73 m2 は、2 歳から 17 歳までの患者には改訂された Bedside Schwartz Formula に従って評価され、18 歳の患者には CKD-EPI クレアチニン 2009 式で評価されました。
  • 妊娠
  • 新生物
  • 感染症:以前または実際のHBV(HBeAb陽性)またはHCV感染
  • CD20 B リンパ球数 <2.5%
  • -過去6か月間のリツキシマブまたはシクロホスファミドによる治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シングルアーム
リツキシマブ IV: 用量は小児ネフローゼ症候群の標準です。 100~250 mgの用量では、リツキシマブを100 mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は2 ml/hで投与します。 2 番目の 30 分間は 3 ml/h。 3 番目の 30 分間は 6 ml/h。最後まで毎時15ml。 260~500 mgの用量では、リツキシマブを250 mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は6 ml/hで投与します。 2 番目の 30 分間は 9 ml/h。 30分目は毎時18ml。最後まで毎時36ml。 510~1000 mg の用量では、リツキシマブを 500 ml の生理食塩水で希釈し、最初の 30 分間は 9 ml/h で投与します。その後、注入速度は 30 分ごとに最大 72 ml/h まで 2 倍にすることができます。
ダラツムマブ バイアル 20 mg 1 ml を収集して、16 mg/Kg の所望の用量に到達します。この用量は、骨髄腫の治療に推奨される標準的な用量です。通常の生理食塩水 1000 ml で希釈し、50 ml/h の一定速度で注入します。 これは、皮膚アレルギー反応の場合に減少します

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性 - 治療関連の有害事象の数
時間枠:12ヶ月
一次試験: リツキシマブとダラツムマブの併用が安全であり、多剤依存性ネフローゼ症候群患者において 12 か月以内に薬物を使用せずに疾患の寛解を達成および維持できるかどうかをテストすること。 治験責任医師は、CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連する有害事象のある参加者の数を考慮します。 この結果は比較されませんが、介入後にのみ研究されます。
12ヶ月
有効性 - 寛解の月数
時間枠:12ヶ月
リツキシマブとダラツムマブの併用により、多剤依存性ネフローゼ症候群の患者で 12 か月以内に薬物を使用しない疾患の寛解を達成および維持できるかどうかをテストするために、治験責任医師は 2 つの薬剤の注入後の対数アルブミン尿の転帰を対数と比較します。 -患者が MMF と CNI の関連付けによって維持された場合の注入前のアルブミン尿 (すなわち、治療のベンチマークとして臨床診療ガイドライン-KDIGO によって推奨される薬物)。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
予測
時間枠:12ヶ月
リツキシマブ/ダラツムマブによる治療前後の B および T 細胞リンパ球サブセットを分析する
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Gianmarco Ghiggeri, MD、IRCCS G. Gaslini

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月1日

一次修了 (推定)

2024年3月1日

研究の完了 (推定)

2025年3月1日

試験登録日

最初に提出

2022年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月19日

最初の投稿 (実際)

2023年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月27日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

完了した研究は、研究の目的、方法、結果、研究の限界、および調査結果の解釈を正確かつ完全に提示する最終報告書にまとめられます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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