小児多剤依存性および耐性ネフローゼ症候群における抗CD38に関連する抗CD20抗体の有効性
小児多剤依存性および耐性(MDNS、MRNS)ネフローゼ症候群の治療におけるモノクローナル抗CD38(ダラツムマブ)と関連するキメラモノクローナル抗CD20抗体(リツキシマブバイオシミラー)の有効性
調査の概要
詳細な説明
ネフローゼ症候群は、獲得免疫(CD80/CD40)を引き金とし、共刺激分子とエフェクターの中間にあるTregによる免疫刺激の相互作用によって引き起こされる疾患と考えられています。 SDNS における CD20 の成熟をブロックする薬剤のプラスの効果は、システムの調節におけるこれらの細胞の主な役割を示唆しています。 すべてではないがほとんどの SDNS/MDNS 患者における抗 CD20 によるタンパク尿の解消の考えられる説明の 1 つは、一部の CD20 細胞が阻害を逃れ、場合によっては形質細胞に成熟する可能性があることです。 これに基づいて、より多くの部位で刺激カスケードを遮断するために、CD20 を標的とする薬物と形質細胞を標的とする薬物の 2 つの薬物の関連性を考慮することが合理的と思われます。 異なる段階で CD20 の成熟をブロックする 2 つのモノクローナル抗体の関連から、最近の肯定的な証拠があります。 ある研究では、プレドニゾン、リツキシマブ、およびCNI および 2 つ以上の薬物の組み合わせ (MDNS) への依存が進行しました。 上記の関連で治療された 14 人の患者のコホートがレトロスペクティブ分析に含まれました。それらのすべてが経口薬を中断し、14 人中 5 人が約 10 か月後に蛋白尿の再発を示し、14 人中 9 人が 20 か月後に安定した寛解を示しました。 したがって、低用量で 2 つのモノクローナル抗体を使用することは、肯定的な結果と治療の安全性を考慮すると、価値がある可能性があります。 一緒に投与した場合のオビヌツズマブとダラツムマブの個別の効果を識別することは不可能ですが、それらの組み合わせの予備的な肯定的な結果は、ネフローゼ症候群の治療に新しい道を開く可能性があり、複数の治療法を必要とする患者における新しい研究の必要性を支持しています。寛解を維持するための薬。 研究者らは、オビヌツズマブ(イタリアではネフローゼ症候群での使用には利用できない)の代わりにリツキシマブとダラツムマブを併用することで、MDNS と MRNS で同じ効果が得られる可能性があると仮定しています。
デュアル 1 は、多剤依存性ネフローゼ症候群患者の無投薬疾患寛解維持におけるリツキシマブとダラツムマブの併用の優位性を検証する前後の臨床試験です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Gianmarco Ghiggeri, MD
- 電話番号:+39010-56363523
- メール:gmarcoghiggeri@gaslini.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Andrea Angeletti, MD, PhD
- 電話番号:+39010-56363523
- メール:andreaangeletti@gaslini.org
研究場所
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Genova、イタリア、16148
- 募集
- IRCCS G. Gaslini
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コンタクト:
- GianMarco Ghiggeri, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 3歳から24歳までの年齢
- -登録前の少なくとも6か月間の多剤依存性または耐性ネフローゼ症候群。 以下にリストされている経口薬のうち少なくとも 2 つの必要性は、多剤依存性を定義しています。任意の用量のプレドニゾン、MMF 1200 mg m2、および CNI 0.1 mg を 1 日 2 回投与します。 依存は、二重療法中の 2 回の連続した再発、または治療アプローチの 3 つの構成要素の 1 つを中止してから 14 日以内に定義されます。 耐性は、ステロイドと CNI またはモフェチルミコフェノール酸 (MMF) に基づく二重療法の抗蛋白尿効果の欠如として定義されます。
- FSGSの移植後の再発。
- 同意と同意を提供する能力:両親/保護者の書面によるインフォームドコンセント、および被験者の通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前に与えられた子供の同意。彼または彼女の将来の医療。
除外基準:
- -自己免疫検査に対する陽性(ANA、nDNA、ANCA)
- C3レベルの低下。
- eGFR < 60/ml/分/1,73 m2 は、2 歳から 17 歳までの患者には改訂された Bedside Schwartz Formula に従って評価され、18 歳の患者には CKD-EPI クレアチニン 2009 式で評価されました。
- 妊娠
- 新生物
- 感染症:以前または実際のHBV(HBeAb陽性)またはHCV感染
- CD20 B リンパ球数 <2.5%
- -過去6か月間のリツキシマブまたはシクロホスファミドによる治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:シングルアーム
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リツキシマブ IV: 用量は小児ネフローゼ症候群の標準です。 100~250 mgの用量では、リツキシマブを100 mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は2 ml/hで投与します。 2 番目の 30 分間は 3 ml/h。 3 番目の 30 分間は 6 ml/h。最後まで毎時15ml。
260~500 mgの用量では、リツキシマブを250 mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は6 ml/hで投与します。 2 番目の 30 分間は 9 ml/h。 30分目は毎時18ml。最後まで毎時36ml。
510~1000 mg の用量では、リツキシマブを 500 ml の生理食塩水で希釈し、最初の 30 分間は 9 ml/h で投与します。その後、注入速度は 30 分ごとに最大 72 ml/h まで 2 倍にすることができます。
ダラツムマブ バイアル 20 mg 1 ml を収集して、16 mg/Kg の所望の用量に到達します。この用量は、骨髄腫の治療に推奨される標準的な用量です。通常の生理食塩水 1000 ml で希釈し、50 ml/h の一定速度で注入します。
これは、皮膚アレルギー反応の場合に減少します
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性 - 治療関連の有害事象の数
時間枠:12ヶ月
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一次試験: リツキシマブとダラツムマブの併用が安全であり、多剤依存性ネフローゼ症候群患者において 12 か月以内に薬物を使用せずに疾患の寛解を達成および維持できるかどうかをテストすること。
治験責任医師は、CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連する有害事象のある参加者の数を考慮します。
この結果は比較されませんが、介入後にのみ研究されます。
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12ヶ月
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有効性 - 寛解の月数
時間枠:12ヶ月
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リツキシマブとダラツムマブの併用により、多剤依存性ネフローゼ症候群の患者で 12 か月以内に薬物を使用しない疾患の寛解を達成および維持できるかどうかをテストするために、治験責任医師は 2 つの薬剤の注入後の対数アルブミン尿の転帰を対数と比較します。 -患者が MMF と CNI の関連付けによって維持された場合の注入前のアルブミン尿 (すなわち、治療のベンチマークとして臨床診療ガイドライン-KDIGO によって推奨される薬物)。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予測
時間枠:12ヶ月
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リツキシマブ/ダラツムマブによる治療前後の B および T 細胞リンパ球サブセットを分析する
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Gianmarco Ghiggeri, MD、IRCCS G. Gaslini
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DUAL1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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