Effekten av anti-CD20 Ab assosiert med anti-CD38 i barndommen multidrug-avhengig og resistent nefrotisk syndrom

Nefrotisk syndrom regnes som en sykdom forårsaket av et samspill av immunologiske stimuli med adaptiv immunitet (CD80/CD40) som trigger og Treg midt mellom co-stimulerende molekyler og effektorer. Den positive effekten av medikamenter som blokkerer CD20-modning i SDNS antyder en hovedrolle til disse cellene i å regulere systemet. En mulig forklaring på proteinurioppløsning ved anti-CD 20 hos de fleste, men ikke alle pasienter med SDNS/MDNS, er at noen CD20-celler kan unnslippe hemmingen og i noen tilfeller modnes til plasmaceller. På dette grunnlaget virker det rimelig å vurdere assosiasjonen av to medikamenter, en rettet mot CD20 og en rettet mot plasmaceller for å blokkere den stimulerende kaskaden på flere steder. Det er nylige positive bevis fra assosiasjonen av 2 monoklonale antistoffer som blokkerer modning av CD20 i forskjellige trinn. En studie brukte det humaniserte anti-CD20-antistoffet obinutuzumab (enkeltdose 1 000 mg 1,73 m2) i kombinasjon med det monoklonale anti-CD38 (plasmaceller) antistoffet daratumumab (1 000 mg 1,73 m2)18 hos pasienter som fikk tilbakefall etter konvensjonelle behandlinger og ritux-behandlinger med ritux. CNI og utviklet avhengighet av kombinasjonen av mer enn 2 legemidler (MDNS). En kohort på 14 pasienter behandlet med ovennevnte assosiasjon ble inkludert i en retrospektiv analyse: alle suspenderte orale legemidler, 5 av 14 presenterte tilbakefall av proteinuri etter omtrent 10 måneder, 9 av 14 var i stabil remisjon etter 20 måneder. Derfor er bruk av 2 monoklonale antistoffer i lave doser potensielt verdifullt tatt i betraktning de positive resultatene og også tatt i betraktning sikkerheten til behandlingen. Selv om det ikke er mulig å se de separate effektene av obinutuzumab og daratumumab når de gis sammen, kan de foreløpige positive resultatene av kombinasjonen deres åpne nye måter i behandlingen av nefrotisk syndrom og understøtter nødvendigheten av nye studier hos de pasientene som trenger mer enn én medikament for å opprettholde remisjon. Etterforskerne antar at rituximab i stedet for obinutuzumab (ikke tilgjengelig i Italia for bruk ved nefrotisk syndrom) med daratumumab kan gi de samme positive effektene i MDNS og MRNS.

Dual 1 er en før-etter klinisk studie som tester overlegenheten til rituximab pluss daratumumab når det gjelder å opprettholde medisinfri sykdomsremisjon hos pasienter med multimedikamentavhengig nefrotisk syndrom.