Anti-CD38:aan liittyvän anti-CD20 Ab:n teho lapsuuden monilääkeresiippuvaisessa ja resistentissä nefroottisessa oireyhtymässä
Monoklonaaliseen anti-CD38:aan (Daratumumabi) liittyvien kimeeristen monoklonaalisten anti-CD20-vasta-aineiden (Biologisesti samanlainen rituksimabi) tehokkuus hoidettaessa lapsuudessa useista lääkkeistä riippuvaa ja resistenttiä (MDNS, MRNS) nefroottista oireyhtymää
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nefroottista oireyhtymää pidetään sairautena, jonka aiheuttaa immunologisten ärsykkeiden ja adaptiivisen immuniteetin (CD80/CD40) vuorovaikutus laukaisijana ja Treg kostimuloivien molekyylien ja efektorien välissä. CD20-kypsymistä SDNS:ssä estävien lääkkeiden positiivinen vaikutus viittaa näiden solujen päärooliin järjestelmän säätelyssä. Yksi mahdollinen selitys proteinurian erottelulle anti-CD 20:n vaikutuksesta useimmilla, mutta ei kaikilla potilailla, joilla on SDNS/MDNS, on, että jotkin CD20-solut voivat välttyä estosta ja kypsyä joissakin tapauksissa plasmasoluiksi. Tällä perusteella näyttää järkevältä harkita kahden lääkkeen yhdistämistä, joista toinen kohdistuu CD20:een ja toinen plasmasoluihin, jotta voidaan estää stimulaatiokaskadi useammissa kohdissa. On olemassa viimeaikaisia positiivisia todisteita kahden monoklonaalisen vasta-aineen yhdistymisestä, jotka estävät CD20:n kypsymisen eri vaiheissa. Yhdessä tutkimuksessa käytettiin humanisoitua anti-CD20-vasta-ainetta obinututsumabia (kerta-annos 1 000 mg 1,73 m2) yhdessä anti-CD38 (plasmasolut) monoklonaalisen daratumumabin vasta-aineen (1 000 mg 1,73 m2)18 kanssa potilailla, jotka saivat uusiutumisen tavanomaisten preuximab- ja rituksimab- ja -hoitojen jälkeen. CNI ja kehittyi riippuvuus useamman kuin kahden lääkkeen yhdistelmästä (MDNS). Retrospektiiviseen analyysiin sisällytettiin 14 potilaan kohortti, joita hoidettiin edellä mainitulla yhteydellä: kaikki heistä keskeyttivät suun kautta otettavat lääkkeet, viidellä 14:stä esiintyi proteinurian uusiutuminen noin 10 kuukauden kuluttua, 9 potilaalla 14:stä oli vakaassa remissiossa 20 kuukauden jälkeen. Siksi kahden monoklonaalisen vasta-aineen käyttö pieninä annoksina on mahdollisesti arvokasta ottaen huomioon positiiviset tulokset ja myös hoidon turvallisuuden. Vaikka obinututsumabin ja daratumumabin erillisiä vaikutuksia ei ole mahdollista erottaa yhdessä annettuna, niiden yhdistelmän alustavat positiiviset tulokset voivat avata uusia tapoja nefroottisen oireyhtymän hoidossa ja tukevat uusien tutkimusten tarvetta potilailla, jotka tarvitsevat useamman kuin yhden remissiota ylläpitävä lääke. Tutkijat olettavat, että rituksimabi obinututsumabin (ei saatavilla Italiassa käytettäväksi nefroottisessa oireyhtymässä) sijasta daratumumabin kanssa voi tuottaa samat positiiviset vaikutukset MDNS:ssä ja MRNS:ssä.
Dual 1 on kliininen ennen ja jälkeen -tutkimus, jossa testataan rituksimabin ja daratumumabin paremmuutta lääkkeettömän taudin remission ylläpitämisessä potilailla, joilla on useista lääkkeistä riippuvainen nefroottinen oireyhtymä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gianmarco Ghiggeri, MD
- Puhelinnumero: +39010-56363523
- Sähköposti: gmarcoghiggeri@gaslini.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Andrea Angeletti, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39010-56363523
- Sähköposti: andreaangeletti@gaslini.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Genova, Italia, 16148
- Rekrytointi
- IRCCS G. Gaslini
-
Ottaa yhteyttä:
- GianMarco Ghiggeri, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 3-24 vuotta
- Useista lääkkeistä riippuvainen tai resistentti nefroottinen oireyhtymä vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista. Vähintään 2 alla lueteltujen suun kautta otettavien lääkkeiden tarve määrittelee monilääkeriippuvuuden: prednisoni kaikilla annoksilla, MMF 1200 mg m2 ja CNI 0,1 mg vuorokaudessa kahtena annoksena. Riippuvuus määritellään kahdella peräkkäisellä relapsilla kaksoishoidon aikana tai 14 päivän sisällä yhden terapeuttisen lähestymistavan kolmesta osatekijästä lopettamisesta. Resistenssi määritellään steroideihin plusCNI:hen tai mofetilmykofenolaattiin (MMF) perustuvan kaksoishoidon antiproteinuurisen vaikutuksen puuttumisena. Steroidiresistenssi määritellään siinä, ettei täydellistä remissiota saavuteta 6 viikon kuluttua prednisonilla 60 mg/m2.
- FSGS:n uusiutuminen elinsiirron jälkeen.
- Mahdollisuus antaa suostumus ja suostumus: vanhempien/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja lapsen suostumus, joka on annettu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tutkittavan normaalia lääketieteellistä hoitoa, edellyttäen, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivisuus autoimmuniteettitesteille (ANA, nDNA, ANCA)
- C3-tason alentaminen.
- eGFR<60/ml/min/1,73 m2 arvostettu tarkistetun Bedside Schwartz -kaavan mukaan 2–17-vuotiaille potilaille ja CKD-EPI Creatinine 2009 -yhtälöllä 18-vuotiaille potilaille.
- Raskaus
- Kasvain
- Infektiot: aiempi tai todellinen HBV (jossa HBeAb-positiivisuus) tai HCV-infektio
- CD20 B-lymfosyyttien määrä <2,5 %
- Hoito rituksimabilla tai syklofosfamidilla viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksi käsi
|
Rituksimabi IV: annos on standardi lasten nefroottisessa oireyhtymässä; 100–250 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 2 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 3 ml/h toiselle 30':lle; 6 ml/h kolmannelle 30':lle; 15 ml/h loppuun asti.
260–500 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 250 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 6 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 9 ml/h toiselle 30':lle; 18 ml/h kolmas 30'; 36 ml/h loppuun asti.
510–1000 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 500 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan 9 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; sen jälkeen infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa 30 minuutin välein enintään 72 ml/h asti.
Daratumumabi-injektiopullot 20 mg 1 ml kerätään, jotta saavutetaan haluttu annos 16 mg/kg. Annos on vakiosuositus myelooman hoitoon; laimennetaan 1000 ml:aan normaalia suolaliuosta ja infusoidaan vakionopeudella 50 ml/h.
Tämä vähenee ihon allergisten reaktioiden yhteydessä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus – hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensisijainen: testata, onko rituksimabin ja daratumumabin yhdistelmä turvallinen ja voiko se saavuttaa ja ylläpitää lääkkeettömän taudin remission potilailla, joilla on monista lääkkeistä riippuvainen nefroottinen oireyhtymä 12 kuukauden kuluessa.
Tutkijat ottavat huomioon niiden osallistujien määrän, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioimana
Tätä tulosta ei verrata, vaan se tutkitaan vain intervention jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Tehokkuus - remissiossa olevien kuukausien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sen testaaminen, voidaanko rituksimabin ja daratumumabin yhdistelmällä saavuttaa ja ylläpitää lääkkeetön sairauden remissio potilailla, joilla on monista lääkkeistä riippuvainen nefroottinen oireyhtymä 12 kuukauden sisällä. -albuminuria ennen infuusiota, kun potilaita ylläpidettiin MMF:n ja CNI:n yhdistelmällä (eli Clinical Practice Guidelines-KDIGO:n suosittelema lääke hoidon vertailukohtana).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennustus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
B- ja T-solulymfosyyttialaryhmien analysointi ennen ja jälkeen rituksimab/daratumumabihoidon
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gianmarco Ghiggeri, MD, IRCCS G. Gaslini
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Oireyhtymä
- Nefroottinen oireyhtymä
- Nefroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Daratumumabi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DUAL1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .