Wirksamkeit von Anti-CD20-Ab in Verbindung mit Anti-CD38 beim multidrug-abhängigen und resistenten nephrotischen Syndrom im Kindesalter

Das nephrotische Syndrom wird als Krankheit angesehen, die durch ein Zusammenspiel immunologischer Stimuli mit adaptiver Immunität (CD80/CD40) als Auslöser und Treg in der Mitte zwischen co-stimulierenden Molekülen und Effektoren verursacht wird. Die positive Wirkung von Medikamenten, die die CD20-Reifung in SDNS blockieren, deutet auf eine Hauptrolle dieser Zellen bei der Regulierung des Systems hin. Eine mögliche Erklärung für die Auflösung der Proteinurie durch Anti-CD20 bei den meisten, aber nicht allen Patienten mit SDNS/MDNS ist, dass einige CD20-Zellen der Hemmung entkommen und in einigen Fällen zu Plasmazellen reifen können. Auf dieser Grundlage erscheint es vernünftig, die Kombination von zwei Medikamenten in Betracht zu ziehen, von denen eines auf CD20 und das andere auf Plasmazellen abzielt, um die Stimulationskaskade an mehr Stellen zu blockieren. Es gibt kürzlich positive Beweise für die Assoziation von 2 monoklonalen Antikörpern, die die Reifung von CD20 in verschiedenen Schritten blockieren. Eine Studie verwendete den humanisierten Anti-CD20-Antikörper Obinutuzumab (Einzeldosis 1.000 mg 1,73 m2) in Kombination mit dem monoklonalen Anti-CD38 (Plasmazellen)-Antikörper Daratumumab (1.000 mg 1,73 m2)18 bei Patienten, die nach konventionellen Behandlungen mit Prednison, Rituximab und CNI und entwickelte Abhängigkeit von der Kombination von mehr als 2 Medikamenten (MDNS). Eine Kohorte von 14 Patienten, die mit der oben genannten Assoziation behandelt wurden, wurde in eine retrospektive Analyse eingeschlossen: Alle von ihnen setzten orale Medikamente ab, 5 von 14 zeigten ein Wiederauftreten der Proteinurie nach etwa 10 Monaten, 9 von 14 waren nach 20 Monaten in stabiler Remission. Daher ist die Verwendung von 2 monoklonalen Antikörpern in niedrigen Dosen in Anbetracht der positiven Ergebnisse und auch unter Berücksichtigung der Sicherheit der Behandlung möglicherweise wertvoll. Obwohl es nicht möglich ist, die getrennten Wirkungen von Obinutuzumab und Daratumumab bei gemeinsamer Verabreichung zu erkennen, können die vorläufigen positiven Ergebnisse ihrer Kombination neue Wege in der Behandlung des nephrotischen Syndroms eröffnen und die Notwendigkeit neuer Studien bei Patienten unterstützen, die mehr als eine benötigen Medikament zur Aufrechterhaltung der Remission. Die Forscher gehen davon aus, dass Rituximab anstelle von Obinutuzumab (in Italien nicht zur Anwendung beim nephrotischen Syndrom erhältlich) mit Daratumumab die gleichen positiven Wirkungen bei MDNS und MRNS hervorrufen könnte.

Dual 1 ist eine klinische Vorher-Nachher-Studie, in der die Überlegenheit von Rituximab plus Daratumumab bei der Aufrechterhaltung einer arzneimittelfreien Krankheitsremission bei Patienten mit multidrugabhängigem nephrotischem Syndrom getestet wird.