Účinnost anti-CD20 Ab spojené s anti-CD38 u dětského multidrogově závislého a rezistentního nefrotického syndromu
Účinnost chimérických monoklonálních anti-CD20 protilátek (Rituximab biosimilar) spojených s monoklonální anti-CD38 (Daratumumab) v léčbě dětského nefrotického syndromu závislého a rezistentního na více léčiv (MDNS, MRNS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nefrotický syndrom je považován za onemocnění způsobené souhrou imunologických stimulů s adaptivní imunitou (CD80/CD40) jako spouštěčem a Treg uprostřed mezi kostimulačními molekulami a efektory. Pozitivní účinek léků blokujících zrání CD20 v SDNS naznačuje hlavní roli těchto buněk v regulaci systému. Jedním z možných vysvětlení vyřešení proteinurie anti-CD 20 u většiny, ale ne u všech pacientů s SDNS/MDNS je, že některé buňky CD20 mohou uniknout inhibici a v některých případech dozrát na plazmatické buňky. Na tomto základě se zdá rozumné uvažovat o spojení dvou léků, jednoho cíleného na CD20 a druhého cíleného na plazmatické buňky, aby se zablokovala stimulační kaskáda na více místech. Nedávné pozitivní důkazy ze spojení 2 monoklonálních protilátek, které blokují zrání CD20 v různých krocích. Jedna studie používala humanizovanou anti-CD20 protilátku obinutuzumab (jednotlivá dávka 1 000 mg 1,73 m2) v kombinaci s anti-CD38 (plazmatické buňky) monoklonální protilátkou daratumumab (1 000 mg 1,73 m2)18 u pacientů, u kterých došlo k relapsu po konvenční léčbě Predximabem a ritu CNI a rozvinutá závislost na kombinaci více než 2 léků (MDNS). Do retrospektivní analýzy byla zahrnuta kohorta 14 pacientů léčených výše uvedenou asociací: všichni suspendovali perorální léky, 5 ze 14 vykazovalo recidivu proteinurie po přibližně 10 měsících, 9 ze 14 bylo ve stabilní remisi po 20 měsících. Proto je použití 2 monoklonálních protilátek v nízkých dávkách potenciálně cenné s ohledem na pozitivní výsledky a také s ohledem na bezpečnost léčby. I když není možné rozeznat oddělené účinky obinutuzumabu a daratumumabu při společném podávání, předběžné pozitivní výsledky jejich kombinace mohou otevřít nové cesty v léčbě nefrotického syndromu a podporují nutnost nových studií u těch pacientů, kteří vyžadují více než jednu lék k udržení remise. Vyšetřovatelé předpokládají, že rituximab namísto obinutuzumabu (není dostupný v Itálii pro použití u nefrotického syndromu) s daratumumabem by mohl mít stejné pozitivní účinky u MDNS a MRNS.
Dual 1 je klinická studie před a po, která testuje nadřazenost rituximabu plus daratumumab při udržování remise onemocnění bez použití léků u pacientů s nefrotickým syndromem závislým na více lécích.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gianmarco Ghiggeri, MD
- Telefonní číslo: +39010-56363523
- E-mail: gmarcoghiggeri@gaslini.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Andrea Angeletti, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39010-56363523
- E-mail: andreaangeletti@gaslini.org
Studijní místa
-
-
-
Genova, Itálie, 16148
- Nábor
- IRCCS G. Gaslini
-
Kontakt:
- GianMarco Ghiggeri, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 3 do 24 let
- Nefrotický syndrom závislý nebo rezistentní na více léků po dobu nejméně šesti měsíců před zařazením. Potřeba alespoň 2 z níže uvedených perorálních léků definuje multidrogovou závislost: prednison v libovolných dávkách, MMF 1200 mg m2 a CNI 0,1 mg denně podávané ve dvou dávkách. Závislost je definována dvěma po sobě jdoucími relapsy během dvojitých terapií nebo do 14 dnů po ukončení jedné ze tří složek terapeutického přístupu. Rezistence je definována jako nedostatek antiproteinurického účinku dvojité terapie založené na steroidech plus CNI nebo mofetilmykofenolátu (MMF). Steroidní rezistence je definována nedosažením kompletní remise po 6 týdnech s prednisonem 60 mg/m2.
- Recidiva FSGS po transplantaci.
- Schopnost poskytnout souhlas a souhlas: písemný informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce a souhlas dítěte daný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče subjektu, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařskou péči.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivita na autoimunitní testy (ANA, nDNA, ANCA)
- Snížení úrovně C3.
- eGFR<60/ml/min/1,73 m2 hodnoceno podle revidovaného Bedside Schwartzova vzorce pro pacienty mezi 2 a 17 lety a pomocí rovnice CKD-EPI Creatinin 2009 pro pacienty ve věku 18 let.
- Těhotenství
- Novotvar
- Infekce: předchozí nebo aktuální HBV (s pozitivitou HBeAb) nebo HCV infekce
- Počet CD20 B lymfocytů <2,5 %
- Léčba rituximabem nebo cyklofosfamidem v posledních 6 měsících
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: jednoruč
|
Rituximab IV: dávka je standardní pro dětský nefrotický syndrom; pro dávkování mezi 100 a 250 mg bude rituximab zředěn ve 100 ml normálního fyziologického roztoku a podáván rychlostí 2 ml/h po dobu prvních 30 minut; 3 ml/h pro druhých 30'; 6 ml/h pro třetí 30'; 15 ml/h až do konce.
Pro dávkování mezi 260 a 500 mg bude rituximab naředěn ve 250 ml normálního fyziologického roztoku a podáván rychlostí 6 ml/h po dobu prvních 30 minut; 9 ml/h pro druhých 30'; 18 ml/h pro třetí 30'; 36 ml/h až do konce.
Pro dávkování mezi 510 a 1000 mg bude rituximab zředěn v 500 ml normálního fyziologického roztoku a podáván rychlostí 9 ml/h po dobu prvních 30 minut; poté lze rychlost infuze zdvojnásobit každých 30 minut až na maximum 72 ml/h.
Lahvičky s daratumumabem 20 mg 1 ml budou odebrány k dosažení požadované dávky 16 mg/kg, dávka je standardní doporučená k léčbě myelomu; zředěný v 1000 ml fyziologického roztoku a infuzí konstantní rychlostí 50 ml/h.
To se sníží v případě kožních alergických reakcí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost – počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
|
Primární: otestovat, zda je kombinace rituximabu a daratumumabu bezpečná a může dosáhnout a udržet remisi onemocnění bez použití léků u pacientů s multilékovým nefrotickým syndromem během 12 měsíců.
Vyšetřovatelé zváží počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Tento výsledek nebude srovnáván, ale pouze studován po intervenci.
|
12 měsíců
|
|
Účinnost – počet měsíců v remisi
Časové okno: 12 měsíců
|
Testovat, zda kombinace rituximabu a daratumumab může dosáhnout a udržet remisi onemocnění bez použití léků u pacientů s nefrotickým syndromem závislým na více léčivech během 12 měsíců. Výzkumníci porovnají výsledek log-albuminurie po infuzi těchto dvou léků s log -albuminurie před infuzí, kdy byli pacienti udržováni spojením MMF a CNI (tj. lék doporučený Clinical Practice Guidelines-KDIGO jako měřítko léčby).
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předpověď
Časové okno: 12 měsíců
|
Analyzovat podskupiny B a T lymfocytů před a po léčbě přípravkem Rituximab/Daratumumab
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gianmarco Ghiggeri, MD, IRCCS G. Gaslini
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Choroba
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Syndrom
- Nefrotický syndrom
- Nefróza
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Daratumumab
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- DUAL1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .