Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van anti-CD20 Ab geassocieerd met anti-CD38 bij multidrug-afhankelijk en resistent nefrotisch syndroom bij kinderen

27 oktober 2023 bijgewerkt door: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Werkzaamheid van chimere monoklonale anti-CD20-antilichamen (Rituximab Biosimilar) geassocieerd met monoklonaal anti-CD38 (Daratumumab) bij de behandeling van multidrug-afhankelijk en resistent nefrotisch syndroom bij kinderen

Nefrotisch syndroom wordt beschouwd als een ziekte die wordt veroorzaakt door een samenspel van immunologische stimuli met adaptieve immuniteit (CD80/CD40) als trigger en Treg in het midden tussen co-stimulerende moleculen en effectoren. Het positieve effect van geneesmiddelen die de rijping van CD20 in SDNS blokkeren, suggereert een hoofdrol van deze cellen bij het reguleren van het systeem. Multidrug-afhankelijk, multidrug-resistent nefrotisch syndroom en patiënten met een FSGS-recidief na transplantatie kunnen als moeilijk te behandelen patiënten worden beschouwd en de combinatie van twee geneesmiddelen, een gericht op CD20 en een gericht op plasmacellen, kan worden gebruikt om de stimulerende cascade op meer plaatsen te blokkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nefrotisch syndroom wordt beschouwd als een ziekte die wordt veroorzaakt door een samenspel van immunologische stimuli met adaptieve immuniteit (CD80/CD40) als trigger en Treg in het midden tussen co-stimulerende moleculen en effectoren. Het positieve effect van geneesmiddelen die de rijping van CD20 in SDNS blokkeren, suggereert een hoofdrol van deze cellen bij het reguleren van het systeem. Een mogelijke verklaring voor het oplossen van proteïnurie door anti-CD 20 bij de meeste maar niet alle patiënten met SDNS/MDNS is dat sommige CD20-cellen aan de remming ontsnappen en in sommige gevallen rijpen tot plasmacellen. Op basis hiervan lijkt het redelijk om de associatie van twee geneesmiddelen te overwegen, één gericht op CD20 en één gericht op plasmacellen om de stimulerende cascade op meer plaatsen te blokkeren. Er zijn recente positieve bewijzen van de associatie van 2 monoklonale antilichamen die de rijping van CD20 in verschillende stappen blokkeren. Eén studie gebruikte het gehumaniseerde anti-CD20-antilichaam obinutuzumab (enkele dosis 1.000 mg 1,73 m2) in combinatie met het anti-CD38 (plasmacellen) monoklonale antilichaam daratumumab (1.000 mg 1,73 m2)18 bij patiënten die terugvielen na conventionele behandelingen met prednison, rituximab en CNI en ontwikkelde afhankelijkheid van de combinatie van meer dan 2 medicijnen (MDNS). Een cohort van 14 patiënten die met bovenstaande associatie werden behandeld, werd opgenomen in een retrospectieve analyse: ze stopten allemaal met orale medicatie, 5 van de 14 vertoonden een recidief van proteïnurie na ongeveer 10 maanden, 9 van de 14 waren na 20 maanden in stabiele remissie. Daarom is het gebruik van 2 monoklonale antilichamen in lage doses potentieel waardevol gezien de positieve resultaten en ook rekening houdend met de veiligheid van de behandeling. Hoewel het niet mogelijk is om de afzonderlijke effecten van obinutuzumab en daratumumab te onderscheiden wanneer ze samen worden gegeven, kunnen de voorlopige positieve resultaten van hun combinatie nieuwe wegen openen voor de behandeling van nefrotisch syndroom en ondersteunen ze de noodzaak van nieuwe studies bij patiënten die meer dan één behandeling nodig hebben. medicijn om remissie te behouden. De onderzoekers veronderstellen dat rituximab in plaats van obinutuzumab (niet beschikbaar in Italië voor gebruik bij nefrotisch syndroom) met daratumumab dezelfde positieve effecten zou kunnen hebben bij MDNS en MRNS.

De Dual 1 is een klinische voor-na-studie die de superioriteit van rituximab plus daratumumab test bij het handhaven van medicijnvrije ziekteremissie bij patiënten met multidrug-afhankelijk nefrotisch syndroom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Genova, Italië, 16148
        • Werving
        • IRCCS G. Gaslini
        • Contact:
          • GianMarco Ghiggeri, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 24 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 3 en 24 jaar
  • Multidrug-afhankelijk of resistent nefrotisch syndroom gedurende ten minste zes maanden vóór inschrijving. De behoefte aan ten minste 2 van de hieronder vermelde orale geneesmiddelen definieert multidrugsafhankelijkheid: prednison in elke dosis, MMF 1200 mg m2 en CNI 0,1 mg per dag, verdeeld over twee doses. Afhankelijkheid wordt gedefinieerd door twee opeenvolgende terugvallen tijdens dubbele therapieën of binnen 14 dagen na stopzetting van een van de drie componenten van de therapeutische benadering. Resistentie wordt gedefinieerd als het ontbreken van anti-eiwitinurie-effect van een dubbele therapie op basis van steroïden plus CNI of mofetilmycofenolaat (MMF). Steroïderesistentie wordt gedefinieerd als het niet bereiken van volledige remissie na 6 weken met prednison 60 mg/m2.
  • Herhaling van FSGS na transplantatie.
  • Mogelijkheid om toestemming en instemming te geven: schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders/voogd en toestemming van het kind voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg van de proefpersoon, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken onverminderd zijn of haar toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

  • Positiviteit voor auto-immuniteitstesten (ANA, nDNA, ANCA)
  • Verlaging van C3-niveaus.
  • eGFR<60/ml/min/1,73 m2 gewaardeerd volgens herziene Bedside Schwartz Formula voor patiënten tussen 2 en 17 jaar en met CKD-EPI Creatinine 2009 Equation voor patiënten van 18 jaar oud.
  • Zwangerschap
  • Neoplasma
  • Infecties: eerdere of actuele HBV (met HBeAb-positiviteit) of HCV-infectie
  • Aantal CD20 B-lymfocyten <2,5%
  • Behandeling met Rituximab of cyclofosfamide in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: enkele arm
Geneesmiddel: Rituximab Biosimilar ABP 798
Rituximab IV: de dosis is standaard voor pediatrisch nefrotisch syndroom; voor een dosering tussen 100 en 250 mg wordt rituximab verdund in 100 ml normale zoutoplossing en toegediend met een snelheid van 2 ml/uur gedurende de eerste 30 minuten; 3 ml/uur voor de tweede 30'; 6 ml/uur voor de derde 30'; 15 ml/u tot het einde. Voor een dosering tussen 260 en 500 mg wordt rituximab verdund in 250 ml normale zoutoplossing en toegediend met een snelheid van 6 ml/u gedurende de eerste 30 minuten; 9 ml/uur voor de tweede 30'; 18 ml/uur voor de derde 30'; 36 ml/u tot het einde. Voor een dosering tussen 510 en 1000 mg wordt rituximab verdund in 500 ml normale zoutoplossing en toegediend met een snelheid van 9 ml/u gedurende de eerste 30 minuten; daarna kan de infusiesnelheid elke 30 minuten worden verdubbeld tot een maximum van 72 ml/u.
Geneesmiddel: Daratumumab
Daratumumab injectieflacons 20 mg 1 ml worden verzameld om de gewenste dosis van 16 mg/kg te bereiken, de dosis is standaard aanbevolen voor de behandeling van myeloom; verdund in 1000 ml normale zoutoplossing en toegediend met een constante snelheid van 50 ml/u. Dit wordt verminderd in geval van allergische huidreacties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid - aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Primair: om te testen of de combinatie van rituximab en daratumumab veilig is en binnen 12 maanden medicijnvrije ziekteremissie kan bereiken en behouden bij patiënten met multidrugsafhankelijk nefrotisch syndroom. De onderzoekers zullen rekening houden met het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 Deze uitkomst wordt niet vergeleken, maar pas na de ingreep bestudeerd.
12 maanden
Werkzaamheid - aantal maanden in remissie
Tijdsspanne: 12 maanden
Om te testen of de combinatie van rituximab en daratumumab binnen 12 maanden een medicijnvrije remissie van de ziekte kan bereiken en behouden bij patiënten met multidrugsafhankelijk nefrotisch syndroom. De onderzoekers zullen de uitkomst van log-albuminurie na de infusie van de twee geneesmiddelen vergelijken met de log -albuminurie vóór de infusie, wanneer patiënten werden onderhouden door de vereniging van MMF en CNI (d.w.z. het geneesmiddel aanbevolen door Clinical Practice Guidelines-KDIGO als maatstaf voor de behandeling).
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorspelling
Tijdsspanne: 12 maanden
Analyse van B- en T-cellymfocytsubgroepen voor en na therapie met Rituximab/Daratumumab
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Giannina Gaslini

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gianmarco Ghiggeri, MD, IRCCS G. Gaslini

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DUAL1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het voltooide onderzoek zal worden samengevat in een eindrapport dat nauwkeurig en volledig de onderzoeksdoelstellingen, methoden, resultaten, beperkingen van het onderzoek en interpretatie van bevindingen weergeeft.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren