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소아 다제내성 신증후군에서 항-CD38과 관련된 항-CD20 Ab의 효능

2023년 10월 27일 업데이트: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

소아 다약물 의존성 및 내성(MDNS, MRNS) 신증후군 치료에서 단클론성 항CD38(Daratumumab)과 관련된 키메라성 단클론성 항CD20 항체(Rituximab Biosimilar)의 효능

신증후군은 적응 면역(CD80/CD40)을 방아쇠로 하고 Treg를 공동 자극 분자와 이펙터 사이의 중간에 두고 면역학적 자극의 상호 작용에 의해 발생하는 질병으로 간주됩니다. SDNS에서 CD20 성숙을 차단하는 약물의 긍정적인 효과는 시스템 조절에서 이들 세포의 주요 역할을 시사합니다. 다중약물 의존성, 다중약물 내성 신증후군 및 이식 후 FSGS 재발 환자는 환자를 치료하기 어려운 것으로 간주될 수 있으며, 더 많은 부위에서 자극 캐스케이드를 차단하기 위해 CD20을 표적으로 하는 하나와 형질세포를 표적으로 하는 하나의 두 약물의 연관성이 사용될 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

신증후군은 적응 면역(CD80/CD40)을 방아쇠로 하고 Treg를 공동 자극 분자와 이펙터 사이의 중간에 두고 면역학적 자극의 상호 작용에 의해 발생하는 질병으로 간주됩니다. SDNS에서 CD20 성숙을 차단하는 약물의 긍정적인 효과는 시스템 조절에서 이들 세포의 주요 역할을 시사합니다. 대부분의 SDNS/MDNS 환자에서 항-CD20에 의한 단백뇨 해결에 대한 한 가지 가능한 설명은 일부 CD20 세포가 억제를 벗어나 일부 경우 형질세포로 성숙할 수 있다는 것입니다. 이를 바탕으로 더 많은 부위에서 자극 캐스케이드를 차단하기 위해 CD20을 표적으로 하는 약물과 형질세포를 표적으로 하는 약물 등 두 가지 약물의 연관성을 고려하는 것이 합리적으로 보입니다. 서로 다른 단계에서 CD20의 성숙을 차단하는 2개의 단클론 항체의 연관성으로부터 최근 긍정적인 증거가 있습니다. 한 연구에서는 기존의 Prednisone, rituximab 및 CNI 및 2개 이상의 약물 조합(MDNS)에 대한 의존성 발달. 상기 연관성으로 치료받은 14명의 환자 코호트가 후향적 분석에 포함되었다: 그들 모두는 경구 약물을 중단했고, 14명 중 5명은 약 10개월 후에 단백뇨의 재발을 나타냈고, 14명 중 9명은 20개월 후에 안정적인 관해 상태에 있었다. 따라서 2개의 단클론 항체를 저용량으로 사용하는 것은 양성 결과와 치료의 안전성을 고려할 때 잠재적으로 가치가 있습니다. 오비누투주맙과 다라투무맙을 함께 투여했을 때의 개별 효과를 식별하는 것은 불가능하지만, 이들 조합의 예비 긍정적 결과는 신증후군 치료에 새로운 길을 열 수 있으며 두 가지 이상의 치료가 필요한 환자에 대한 새로운 연구의 필요성을 뒷받침합니다. 관해를 유지하는 약물. 연구자들은 다라투무맙과 함께 오비누투주맙(이탈리아에서는 신증후군에 사용할 수 없음) 대신에 리툭시맙이 MDNS 및 MRNS에서 동일한 긍정적 효과를 나타낼 수 있다고 가정합니다.

Dual 1은 다제제 의존성 신증후군 환자를 대상으로 약물 없는 질병 관해 유지에 있어 리툭시맙과 다라투무맙의 우월성을 검증하기 위한 전후 임상시험이다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Genova, 이탈리아, 16148
        • 모병
        • IRCCS G. Gaslini
        • 연락하다:
          • GianMarco Ghiggeri, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 3세에서 24세 사이의 나이
  • 등록 전 최소 6개월 동안 다제 의존성 또는 내성 신증후군. 아래에 나열된 경구 약물 중 최소 2가지가 필요한 경우 다중약물 의존성이 정의됩니다. 임의 용량의 프레드니손, MMF 1200 mg m2 및 CNI 0.1 mg day를 2회 투여합니다. 의존성은 이중 요법 중 또는 치료 접근법의 세 가지 구성 요소 중 하나를 중단한 후 14일 이내에 두 번의 연속 재발로 정의됩니다. 내성은 스테로이드 플러스 CNI 또는 mofetilmycophenolate(MMF)를 기반으로 한 이중 요법의 항단백뇨 효과가 없는 것으로 정의됩니다. 스테로이드 내성은 prednisone60 mg/m2로 6주 후 완전한 관해에 도달하지 못하는 것으로 정의됩니다.
  • FSGS의 이식 후 재발.
  • 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력: 부모/보호자의 서면 동의서 및 피험자의 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차 전에 제공된 아동의 동의. 그 또는 그녀의 미래 의료.

제외 기준:

  • 자가면역 검사 양성(ANA, nDNA, ANCA)
  • C3 수준의 감소.
  • eGFR < 60/ml/min/1,73m2는 2세에서 17세 사이의 환자에 대해 수정된 Bedside Schwartz 공식에 따라 평가되고 18세 환자에 대해 CKD-EPI 크레아티닌 2009 방정식으로 평가되었습니다.
  • 임신
  • 신생물
  • 감염: 이전 또는 실제 HBV(HBeAb 양성 포함) 또는 HCV 감염
  • CD20 B 림프구 수 <2,5%
  • 지난 6개월 동안 Rituximab 또는 cyclophosphamide로 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 팔
Rituximab IV: 용량은 소아 신증후군에 대한 표준입니다. 100~250mg 용량의 리툭시맙은 100ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 2ml/h로 투여합니다. 두 번째 30분 동안 3 ml/h; 세 번째 30'의 경우 6 ml/h; 끝까지 15 ml/h. 260~500mg 용량의 경우 리툭시맙은 250ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 6ml/h로 투여합니다. 두 번째 30분 동안 9 ml/h; 세 번째 30'의 경우 18 ml/h; 끝까지 36 ml/h. 510~1000mg 용량의 경우 리툭시맙은 500ml 생리 식염수에 희석하여 처음 30분 동안 9ml/h로 투여합니다. 그 후 주입 속도는 최대 72ml/h까지 30분마다 두 배로 증가할 수 있습니다.
Daratumumab 바이알 20mg 1ml는 골수종 치료에 권장되는 표준 용량인 16mg/Kg의 원하는 용량에 도달하도록 수집됩니다. 생리식염수 1000ml에 희석하여 50ml/h의 일정한 속도로 주입한다. 이것은 피부 알레르기 반응의 경우에 감소될 것입니다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성- 치료 관련 이상 반응의 수
기간: 12 개월
1차: rituximab과 daratumumab의 조합이 안전하고 12개월 이내에 다제제 의존성 신증후군 환자에서 약물 없는 질병 관해를 달성하고 유지할 수 있는지 여부를 테스트합니다. 조사관은 CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 수를 고려할 것입니다. 이 결과는 비교되지 않고 개입 후에만 연구됩니다.
12 개월
효능 - 완화 개월 수
기간: 12 개월
리툭시맙과 다라투무맙의 조합이 12개월 이내에 다약제 의존성 신증후군 환자에서 약물 없는 질병 관해를 달성하고 유지할 수 있는지 여부를 테스트하기 위해 연구자들은 두 약물 주입 후 로그-알부민뇨의 결과를 로그와 비교합니다. -주입 전 알부민뇨, 환자가 MMF와 CNI(즉, Clinical Practice Guidelines-KDIGO에서 치료의 벤치마크로 권장하는 약물)의 연관성에 의해 유지되었을 때.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
예측
기간: 12 개월
Rituximab/Daratumumab을 사용한 치료 전후 B 및 T 세포 림프구 하위 집합 분석
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Gianmarco Ghiggeri, MD, IRCCS G. Gaslini

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 19일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 27일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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예

IPD 계획 설명

완료된 연구는 연구의 목적, 방법, 결과, 연구의 한계 및 결과의 해석을 정확하고 완전하게 제시하는 최종 보고서에 요약됩니다.

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  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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