Effekten af ​​anti-CD20 Ab associeret med anti-CD38 i barndommen multilægemiddelafhængigt og resistent nefrotisk syndrom

Nefrotisk syndrom betragtes som en sygdom forårsaget af et samspil af immunologiske stimuli med adaptiv immunitet (CD80/CD40) som trigger og Treg midt mellem co-stimulerende molekyler og effektorer. Den positive effekt af lægemidler, der blokerer CD20-modning i SDNS, antyder en hovedrolle for disse celler i reguleringen af ​​systemet. En mulig forklaring på proteinuri-opløsning af anti-CD 20 i de fleste, men ikke alle patienter med SDNS/MDNS, er, at nogle CD20-celler kan undslippe hæmningen og i nogle tilfælde modnes til plasmaceller. På dette grundlag forekommer det rimeligt at overveje associeringen af ​​to lægemidler, en rettet mod CD20 og en rettet mod plasmaceller for at blokere den stimulerende kaskade på flere steder. Der er nylige positive beviser fra associationen af ​​2 monoklonale antistoffer, der blokerer modningen af ​​CD20 i forskellige trin. En undersøgelse brugte det humaniserede anti-CD20-antistof obinutuzumab (enkeltdosis 1.000 mg 1,73 m2) i kombination med det monoklonale anti-CD38 (plasmaceller) antistof daratumumab (1.000 mg 1,73 m2)18 hos patienter, der fik tilbagefald efter præventionelle behandlinger og ritux-behandlinger. CNI og udviklet afhængighed af kombinationen af ​​mere end 2 lægemidler (MDNS). En kohorte på 14 patienter behandlet med ovenstående forening blev inkluderet i en retrospektiv analyse: alle suspenderede orale lægemidler, 5 ud af 14 viste tilbagefald af proteinuri efter ca. 10 måneder, 9 ud af 14 var i stabil remission efter 20 måneder. Derfor er brugen af ​​2 monoklonale antistoffer i lave doser potentielt værdifuld i betragtning af de positive resultater og også under hensyntagen til behandlingens sikkerhed. Selvom det ikke er muligt at skelne de separate virkninger af obinutuzumab og daratumumab, når de gives sammen, kan de foreløbige positive resultater af deres kombination åbne nye måder i behandlingen af ​​nefrotisk syndrom og understøtter nødvendigheden af ​​nye undersøgelser hos de patienter, der har behov for mere end én medicin for at opretholde remission. Efterforskerne antager, at rituximab i stedet for obinutuzumab (ikke tilgængelig i Italien til brug ved nefrotisk syndrom) med daratumumab kunne give de samme positive effekter i MDNS og MRNS.

Dual 1 er et før-efter klinisk forsøg, der tester overlegenheden af ​​rituximab plus daratumumab til at opretholde lægemiddelfri sygdomsremission hos patienter med multilægemiddelafhængig nefrotisk syndrom.