Эффективность антител к CD20, ассоциированных с антителами к CD38, при полирезистентном и полирезистентном нефротическом синдроме у детей

Нефротический синдром считается заболеванием, вызванным взаимодействием иммунологических стимулов с адаптивным иммунитетом (CD80/CD40) в качестве триггера и Treg в середине между костимулирующими молекулами и эффекторами. Положительный эффект препаратов, блокирующих созревание CD20 при SDNS, предполагает основную роль этих клеток в регуляции системы. Одним из возможных объяснений разрешения протеинурии анти-CD 20 у большинства, но не у всех пациентов со SDNS/MDNS, является то, что некоторые клетки CD20 могут избежать ингибирования и в некоторых случаях созревают до плазматических клеток. Исходя из этого, кажется разумным рассмотреть возможность комбинации двух препаратов, одного из которых нацелено на CD20, а другого — на плазматические клетки, для блокирования стимулирующего каскада в большем количестве мест. Имеются недавние положительные доказательства ассоциации 2 моноклональных антител, которые блокируют созревание CD20 на разных этапах. В одном исследовании использовали гуманизированное антитело к CD20 обинутузумаб (однократная доза 1000 мг 1,73 м2) в сочетании с моноклональным антителом анти-CD38 (плазматические клетки) даратумумаб (1000 мг 1,73 м2)18 у пациентов, у которых возник рецидив после обычного лечения преднизоном, ритуксимабом и CNI и развилась зависимость от комбинации более 2 препаратов (MDNS). В ретроспективный анализ была включена когорта из 14 пациентов, получавших лечение по вышеуказанной ассоциации: все они приостановили прием пероральных препаратов, у 5 из 14 развился рецидив протеинурии примерно через 10 мес, у 9 из 14 была стабильная ремиссия через 20 мес. Таким образом, использование 2 моноклональных антител в низких дозах потенциально ценно с учетом положительных результатов, а также с учетом безопасности лечения. Хотя невозможно различить отдельные эффекты обинутузумаба и даратумумаба при совместном применении, предварительные положительные результаты их комбинации могут открыть новые пути в лечении нефротического синдрома и подтверждают необходимость новых исследований у тех пациентов, которым требуется более одного приема. препарат для поддержания ремиссии. Исследователи предполагают, что ритуксимаб вместо обинутузумаба (недоступного в Италии для использования при нефротическом синдроме) с даратумумабом может давать такие же положительные эффекты при MDNS и MRNS.

Dual 1 — это клиническое исследование «до и после», в котором проверяется превосходство комбинации ритуксимаба и даратумумаба в поддержании ремиссии заболевания без применения лекарств у пациентов с множественным лекарственно-зависимым нефротическим синдромом.