Eficácia do anticorpo anti-CD20 associado ao anti-CD38 na síndrome nefrótica multirresistente e dependente de múltiplas drogas na infância
Eficácia dos Anticorpos Monoclonais Quiméricos Anti-CD20 (Rituximabe Biossimilar) Associados ao Monoclonal Anti-CD38 (Daratumumabe) no Tratamento da Síndrome Nefrótica Infância Multidrogadependente e Resistente (MDNS, MRNS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome nefrótica é considerada uma doença causada por uma interação de estímulos imunológicos com imunidade adaptativa (CD80/CD40) como gatilho e Treg no meio entre moléculas coestimuladoras e efetoras. O efeito positivo das drogas que bloqueiam a maturação do CD20 no SDNS sugere um papel principal dessas células na regulação do sistema. Uma possível explicação da resolução da proteinúria pelo anti-CD 20 na maioria, mas não em todos os pacientes com SDNS/MDNS, é que algumas células CD20 podem escapar da inibição e amadurecer em alguns casos em células plasmáticas. Com base nisso, parece razoável considerar a associação de duas drogas, uma direcionada ao CD20 e outra direcionada às células plasmáticas, a fim de bloquear a cascata estimulatória em mais locais. Existem evidências positivas recentes da associação de 2 anticorpos monoclonais que bloqueiam a maturação do CD20 em diferentes etapas. Um estudo utilizou o anticorpo anti-CD20 humanizado obinutuzumabe (dose única 1.000 mg 1,73m2) em combinação com o anticorpo monoclonal anti-CD38 (plasmócitos) daratumumabe (1.000 mg 1,73m2)18 em pacientes que recaíram após tratamentos convencionais com prednisona, rituximabe e CNI e desenvolveu dependência à combinação de mais de 2 drogas (MDNS). Uma coorte de 14 pacientes tratados com a associação acima foi incluída em uma análise retrospectiva: todos suspenderam as drogas orais, 5 de 14 apresentaram recorrência de proteinúria após cerca de 10 meses, 9 de 14 estavam em remissão estável após 20 meses. Portanto, o uso de 2 anticorpos monoclonais em baixas doses é potencialmente valioso considerando os resultados positivos e também levando em consideração a segurança do tratamento. Embora não seja possível discernir os efeitos separados de obinutuzumabe e daratumumabe quando administrados juntos, os resultados positivos preliminares de sua combinação podem abrir novos caminhos no tratamento da síndrome nefrótica e reforçam a necessidade de novos estudos naqueles pacientes que requerem mais de um droga para manter a remissão. Os investigadores levantam a hipótese de que o rituximabe no lugar de obinutuzumabe (não disponível na Itália para uso na síndrome nefrótica) com daratumumabe poderia produzir os mesmos efeitos positivos em MDNS e MRNS.
O Dual 1 é um ensaio clínico antes-depois que testa a superioridade de rituximabe mais daratumumabe na manutenção da remissão da doença livre de drogas em pacientes com síndrome nefrótica dependente de múltiplas drogas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gianmarco Ghiggeri, MD
- Número de telefone: +39010-56363523
- E-mail: gmarcoghiggeri@gaslini.org
Estude backup de contato
- Nome: Andrea Angeletti, MD, PhD
- Número de telefone: +39010-56363523
- E-mail: andreaangeletti@gaslini.org
Locais de estudo
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Genova, Itália, 16148
- Recrutamento
- IRCCS G. Gaslini
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Contato:
- GianMarco Ghiggeri, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 3 e 24 anos
- Síndrome nefrótica multidependente ou resistente por pelo menos seis meses antes da inscrição. A necessidade de pelo menos 2 das drogas orais listadas abaixo define a multidrogadependência: prednisona em qualquer dose, MMF 1200 mg m2 e CNI 0,1 mg dia administrado em duas doses. A dependência é definida por duas recaídas consecutivas durante terapias duplas ou até 14 dias após a interrupção de um dos três componentes da abordagem terapêutica. A resistência é definida como a falta de efeito antiproteinúrico de uma terapia dupla baseada em esteroide mais CNI ou mofetilmicofenolato (MMF).
- Recorrência pós-transplante de GESF.
- Capacidade de fornecer consentimento e consentimento: consentimento informado por escrito dos pais/responsável e consentimento da criança dado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais do sujeito, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento sem prejuízo seus cuidados médicos futuros.
Critério de exclusão:
- Positividade para testes de autoimunidade (ANA, nDNA, ANCA)
- Redução dos níveis de C3.
- eGFR<60/ml/min/1,73 m2 avaliado de acordo com a fórmula revisada de Schwartz à beira do leito para pacientes entre 2 e 17 anos e com CKD-EPI Creatinine Equation 2009 para pacientes de 18 anos.
- Gravidez
- Neoplasia
- Infecções: HBV anterior ou atual (com positividade para HBeAb) ou infecção por HCV
- Contagem de linfócitos CD20 B <2,5%
- Tratamento com Rituximab ou ciclofosfamida nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: único braço
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Rituximabe IV: a dose é padrão para síndrome nefrótica pediátrica; para dosagem entre 100 e 250 mg, o rituximabe será diluído em 100 ml de soro fisiológico e administrado a 2 ml/h nos primeiros 30'; 3 ml/h nos segundos 30'; 6 ml/h para o terceiro 30'; 15 ml/h até o final.
Para dosagem entre 260 e 500 mg, o rituximabe será diluído em 250 ml de soro fisiológico e administrado a 6 ml/h nos primeiros 30'; 9 ml/h nos segundos 30'; 18 ml/h para o terceiro 30'; 36 ml/h até o final.
Para dosagem entre 510 e 1000 mg, o rituximabe será diluído em 500 ml de soro fisiológico e administrado a 9 ml/h nos primeiros 30'; depois disso, a taxa de infusão pode ser dobrada a cada 30 minutos até um máximo de 72 ml/h.
Serão coletados frascos de Daratumumabe 20 mg 1 ml para atingir a dose desejada de 16 mg/Kg, a dose padrão recomendada para tratamento de mieloma; diluído em 1000 ml de soro fisiológico e infundido na velocidade constante de 50 ml/h.
Isso será reduzido em caso de reações alérgicas cutâneas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança- número de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
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Primário: para testar se a combinação de rituximabe e daratumumabe é segura e pode atingir e manter a remissão da doença sem medicamentos em pacientes com síndrome nefrótica multidependente em 12 meses.
Os investigadores considerarão o número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Este resultado não será comparado, mas apenas estudado após a intervenção.
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12 meses
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Eficácia- número de meses em remissão
Prazo: 12 meses
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Para testar se a combinação de rituximabe e daratumumabe pode alcançar e manter a remissão da doença livre de drogas em pacientes com síndrome nefrótica dependente de múltiplas drogas dentro de 12 meses. -albuminúria antes da infusão, quando os pacientes foram mantidos pela associação de MMF e CNI (ou seja, o medicamento recomendado pelo Clinical Practice Guidelines-KDIGO como referência do tratamento).
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Predição
Prazo: 12 meses
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Analisar subconjuntos de linfócitos de células B e T pré e pós-terapia com Rituximabe/Daratumumabe
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gianmarco Ghiggeri, MD, IRCCS G. Gaslini
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Síndrome nefrótica
- Nefrose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Daratumumabe
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- DUAL1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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