活動性悪性黒色腫脳転移患者におけるニボルマブとレラトリマブの併用の第 II 相試験

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 平均余命 > 12 週間。

3. 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。

   • 被験者は、予定された通院、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。

4. -組織学的に確認された悪性黒色腫で、脳に測定可能な転移がある（0.5cm以上）。

5. 以前に局所療法で治療されなかった少なくとも1つの測定可能な頭蓋内標的病変（この病変に対する以前のSRSなし）。

   • 最大直径が 0.5cm 以上であるが、造影 MRI による測定で 3cm 以下。

6. 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本のパラフィン ブロック (ブロックが望ましい) または腫瘍 PD-L1 発現のテストのための関連する病理学レポートを含む、少なくとも 4 つの未染色スライド:

   • 腫瘍組織は、生存可能な腫瘍の総含有量に基づいて、高品質である必要があります。
   • 組織標本を持っていない患者は、スクリーニング期間中に生検を受けることがあります。 許容されるサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検、または皮膚、皮下、または粘膜病変の切除、切開、パンチ、または鉗子生検が含まれます。 細針吸引 (FNA) は、組織の調達には受け入れられないと見なされます。
   • 骨転移からの腫瘍組織は、PD-L1 発現について評価できないため、受け入れられません。
   • ただし、生検を繰り返すことができず、利用可能なアーカイブ組織がない場合でも、患者は登録される可能性があります。
7. 完全な回復があり、神経学的後遺症がなく、測定可能な非照射病変が残っている場合は、以前の SRT および最大 5 MBM の以前の切除が許可されます。

8. 以前に照射された病変の成長または変化は、測定可能とは見なされません。 以前に切除された病変の腔内の再成長は、測定可能とは見なされません。

   •脳病変に対する以前のSRTまたは以前の切除は、この研究の投与開始の1週間以上前に行われている必要があります。

9. 非 CNS 病変への放射線。 非中枢神経系への事前の放射線照射は許可されており、治療開始のためのウォッシュアウト期間は必要ありません。
10. 被験者は、転移性脳病変に関連する神経学的徴候および症状がなく、プロトコル療法を開始する前の5日間に全身性コルチコステロイド療法を必要としていない、または受けていてはなりません。
11. ECOGパフォーマンスステータス≤1。
12. 以下に記載する適切な臓器機能。
13. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、授乳中であってはならず、投与開始前の 3 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 彼女は、妊娠検査が陰性の時点から、研究の組み合わせによる治療期間に加えて、研究治療の5つの半減期まで、治療完了後合計5か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 WOCBP は、付録 5 の避妊ガイダンスに従うことに同意する必要があります。注: 女性の参加者は、付録 4 で定義されている出産の可能性のある女性でない場合、参加資格があります。
14. -以前または同時のがん治療に関連するすべての毒性は、研究治療の投与前に解決する必要があります（≤グレード1またはベースラインまで）。 これは重篤でない毒性を除外します。 ただし、補充療法を必要とする安定した内分泌障害は許可されます。
15. 生理的代替のためのステロイドは許可されています。

除外基準:

1. -既知の軟膜病変の病歴（腰椎穿刺は必要ありません）。
2. -この研究の投与開始前の1週間以内の以前の定位または高等角放射線療法。 注: 定位放射線療法のフィールドには、脳指標病変が含まれていてはなりません。
3. -以前にSRTで治療された被験者 脳内の病変が5つ以上。 以前の全脳放射線は許可されていません。
4. 脳病変のサイズ > 3 cm。

5. -転移性設定における以前のチェックポイント阻害剤療法

   • アジュバント療法またはネオアジュバント療法としてイピリムマブおよび/または抗 PD1 を投与された患者は、この研究で投与を受ける前に 6 か月のウォッシュアウトが必要です。

6. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
7. 研究療法または評価を完全に順守できないと判断された主要な医学的、神経学的または精神医学的状態を有する被験者は、登録されるべきではありません。

8. -潜在的に根治的な治療が2年間悪性腫瘍の証拠なしで完了していない限り、被験者には2番目の悪性腫瘍の病歴があります。 注: 所要時間は、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、またはその他の上皮内がんの治療に成功した参加者には適用されません。 -以前の悪性腫瘍が完全に治療され、2年以上病気の証拠がない被験者は適格です。

   を。皮膚がんの除外: 基底細胞がんおよび扁平上皮がんは、治療前に切除する必要がないことに注意してください。 （治療開始後に切除が可能です）。

9. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV] RNA [定性的]が検出される）の既知の病歴があるか、陽性である.

   を。注: 既知の履歴がない場合は、適格性を判断するためにテストを実行する必要があります。 C 型肝炎抗体 (Ab) 検査は、HCV RNA が標準治療の一部ではない国でのスクリーニング目的で許可されています。

10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
11. コルチコステロイドの使用は、生理学的補充のためにステロイドを服用している患者を除いて、治療開始前の 10 日間 (デキサメタゾンの予想される半減期の 5 倍に基づく) 許可されていません。 代替のコルチコステロイド療法が使用されている場合は、PI と相談して、研究治療を開始する前にウォッシュアウト期間を決定する必要があります。
12. -コルチコステロイド（1日あたり10 mg以下のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 研究開始から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
13. -主要な外科的処置、開腹生検（皮膚がんの切除を除く）、または治験薬の開始から14日以内の重大な外傷（創傷が治癒していない限り）または研究中の大手術の必要性の予測。
14. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
15. 授乳中または妊娠中の女性。
16. -制御されていない併発疾患（すなわち、活動性感染≥グレード2）または治験責任医師の意見では、研究のエンドポイントまたは被験者の参加能力を妨げると思われる併発状態。
17. -臨床的に重要な心疾患またはうっ血性心不全の病歴>ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2。被験者は不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または過去3か月以内の新規発症狭心症または過去6以内の心筋梗塞があってはなりません月または心筋炎の歴史。
18. -トロポニンT（TnT）またはI（TnI）> 2×機関ULN。 TnT または TnI レベルが > 1 ～ 2 × ULN の参加者は、24 時間以内の繰り返しレベルが 1 ULN 以下の場合に許可されます。 TnT または TnI レベルが 24 時間以内に >1 から 2 × ULN の間である場合、参加者は心臓の診察を受け、心臓専門医の推奨に従って治療を検討することができます。 24 時間以内の反復レベルが得られない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超える TnT または TnI リピートレベルが < 2 × ULN である場合、参加者は心臓の診察を受け、心臓専門医の推奨に従って治療を検討することができます。 心臓専門医の推奨に従って参加者を登録する決定の通知は、主治医に行われなければなりません。
19. -ニボルマブおよびレラトリマブの初回投与から14日以内（または5半減期のいずれか長い方）に治験薬を使用。
20. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴がある。