활동성 흑색종 뇌전이 환자에서 Relatlimab과 병용한 Nivolumab의 II상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 기대 수명 > 12주.

3. 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.

   • 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

4. 뇌에서 측정 가능한 전이가 있는 조직학적으로 확인된 악성 흑색종(≥ 0.5 cm).

5. 이전에 국소 요법으로 치료되지 않은 적어도 하나의 측정 가능한 두개내 표적 병변(이 병변에 대한 이전 SRS 없음).

   • 최대 직경이 0.5cm 이상이지만 조영증강 MRI로 측정했을 때 3cm 이하.

6. 종양 PD-L1 발현 테스트를 위한 파라핀 블록(블록 선호)의 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 또는 관련 병리 보고서와 함께 최소 4개의 염색되지 않은 슬라이드:

   • 종양 조직은 전체 및 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 양질이어야 합니다.
   • 조직 표본이 없는 환자는 스크리닝 기간 동안 생검을 받을 수 있습니다. 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 코어 바늘 생검 또는 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검이 포함됩니다. FNA(Fine Needle Aspirations)는 조직 조달에 허용되지 않는 것으로 간주됩니다.
   • 뼈 전이의 종양 조직은 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 없으므로 허용되지 않습니다.
   • 그러나 반복 생검이 가능하지 않고 사용 가능한 보관 조직이 없는 경우 환자는 여전히 등록될 수 있습니다.
7. 이전 SRT 및 최대 5MBM의 이전 절제는 신경학적 후유증 없이 완전한 회복이 있고 측정 가능한 비조사 병변이 남아 있는 경우 허용됩니다.

8. 이전에 조사된 병변의 성장 또는 변화는 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 이전에 절제된 병변의 공동 내 재성장은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

   • 뇌 병변 또는 이전 절제에 대한 이전 SRT는 이 연구를 위한 투여 시작 ≥ 1주 전에 발생해야 합니다.

9. NON-CNS 병변에 대한 방사선. NON-CNS에 대한 사전 방사선은 허용되며 치료 시작을 위한 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
10. 피험자는 전이성 뇌 병변과 관련된 신경학적 징후 및 증상이 없어야 하며 프로토콜 요법을 시작하기 전 5일 동안 전신 코르티코스테로이드 요법이 필요하거나 받은 적이 없어야 합니다.
11. ECOG 수행 상태 ≤1.
12. 아래에 설명된 대로 적절한 기관 기능.
13. 가임 여성(WOCBP)은 모유 수유 중이 아니어야 하며 투여 시작 전 3일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 그녀는 음성 임신 테스트 시간부터 연구 조합을 사용한 치료 기간 + 치료 완료 후 총 5개월 동안 연구 치료의 5개 반감기를 통해 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 부록 5의 피임 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 참고: 여성 참가자는 부록 4에 정의된 가임 여성이 아닌 경우 참가 자격이 있습니다.
14. 이전 또는 동시 암 요법과 관련된 모든 독성은 연구 치료제 투여 전에 해결되어야 합니다(≤ 등급 1 또는 기준선까지). 이것은 심각하지 않은 독성을 제외합니다. 그러나 대체 요법이 필요한 안정적인 내분비병증은 허용됩니다.
15. 생리적 대체를 위한 스테로이드는 허용됩니다.

제외 기준:

1. 알려진 연수막 침범의 병력(요추 천자는 필요하지 않음).
2. 본 연구를 위한 투약 시작 전 1주 이내의 이전 정위 또는 고도의 등각 방사선 요법. 참고: 정위 방사선 치료 필드는 뇌 지수 병변을 포함하지 않아야 합니다.
3. 이전에 뇌에서 SRT> 5 병변으로 치료받은 피험자. 이전의 전체 뇌 방사선은 허용되지 않습니다.
4. 뇌 병변 크기 > 3 cm.

5. 전이성 환경에서 이전 관문 억제제 요법

   • 보조 또는 신보강 요법으로 이필리무맙 및/또는 항-PD1을 받은 환자는 이 연구에서 투여를 받기 전에 6개월 휴약기를 거쳐야 합니다.

6. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
7. 연구 요법 또는 평가를 완전히 준수할 수 없다고 판단되는 주요 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태를 가진 피험자는 등록해서는 안 됩니다.

8. 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한 대상은 두 번째 악성의 병력이 있습니다. 참고: 표재성 방광암, 제자리 자궁경부암 또는 기타 제자리암의 성공적인 치료를 받은 참가자에게는 시간 요건이 적용되지 않습니다. 이전에 완전히 치료된 악성 종양이 있고 ≥ 2년 동안 질병의 증거가 없는 피험자가 자격이 있습니다.

   ㅏ. 피부암 제외: 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종은 치료 전 절제가 필요하지 않습니다. (절제술은 치료 시작 후 완료될 수 있습니다.)

9. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] RNA[질적]이 검출됨)의 알려진 병력이 있거나 양성입니다.

   ㅏ. 참고: 알려진 이력이 없으면 적격성을 결정하기 위해 테스트를 수행해야 합니다. C형 간염 항체(Ab) 검사는 HCV RNA가 표준 치료의 일부가 아닌 국가에서 선별 목적으로 허용됩니다.

10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
11. 코르티코스테로이드는 생리적 대체를 위해 스테로이드를 복용하는 환자를 제외하고 치료 시작 10일 전부터(덱사메타손 예상 반감기의 5배 기준) 허용되지 않습니다. 대체 코르티코스테로이드 요법이 사용된 경우 연구 치료를 시작하기 전에 휴약 기간을 결정하기 위해 PI와의 상담이 필요합니다.
12. 연구 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
13. 대수술, 개복 생검(피부암 절제 제외), 연구 약물 개시 14일 이내의 심각한 외상(상처가 치유되지 않은 경우) 또는 연구 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
14. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
15. 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성.
16. 제어되지 않는 병발성 질병(즉, 활동성 감염 ≥ 등급 2) 또는 연구자의 의견으로 연구 종료점 또는 피험자의 참여 능력을 방해할 동시 병태.
17. 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력 > New York Heart Association (NYHA) 클래스 2. 피험자는 지난 3개월 이내에 불안정 협심증(안정시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증 또는 지난 6년 이내에 심근 경색이 없어야 합니다. 수개월 또는 심근염 병력.
18. 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 × 기관 ULN. > 1 ~ 2 × ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 참여자는 24시간 이내 반복 수준이 ≤ 1 ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수치가 24시간 이내에 >1 ~ 2 × ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 권고에 따라 심장 상담을 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내의 반복 수준을 사용할 수 없는 경우에는 가능한 한 빨리 반복 테스트를 수행해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 × ULN인 경우 참가자는 심장 전문의의 권고에 따라 심장 상담을 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 심장 전문의의 권고에 따른 참여자 등록 결정에 대한 통지는 주임 시험자에게 이루어져야 합니다.
19. 니볼루맙 및 렐라틀리맙의 첫 번째 용량의 14일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 조사 약물 사용.
20. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우.