Vaiheen II tutkimus nivolumabista yhdistelmänä relatlimabin kanssa potilailla, joilla on aktiivisia melanoomametastaaseja aivoissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Elinajanodote > 12 viikkoa.

3. Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.

   • Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

4. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma, jossa on mitattavissa olevia etäpesäkkeitä aivoissa (≥ 0,5 cm).

5. Ainakin yksi mitattavissa oleva kallonsisäinen kohdeleesio, jota ei aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla (ei aiempaa SRS:ää tälle vauriolle).

   • Suurin halkaisija ≥ 0,5 cm, mutta ≤ 3 cm määritettynä kontrastitehosteella MRI:llä.

6. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä parafiinilohkoissa (lohkot ovat suositeltavia) TAI vähintään 4 värjäämätöntä objektilasia ja niihin liittyvä patologiaraportti kasvaimen PD-L1:n ilmentymisen testaamiseksi:

   • Kasvainkudoksen tulee olla hyvälaatuista kokonais- ja elinkelpoisen kasvaimen sisällön perusteella.
   • Potilaille, joilla ei ole kudosnäytteitä, voidaan tehdä biopsia seulontajakson aikana. Hyväksyttäviä näytteitä ovat ydin-neulabiopsiat syvän kasvainkudoksen tutkimiseksi tai leikkaus-, viilto-, lävistys- tai pihdibiopsiat ihon, ihonalaisen tai limakalvovaurioiden varalta. Fine Needle Aspiraatioita (FNA) ei pidetä hyväksyttävinä kudosten hankinnassa.
   • Luumetastaaseista peräisin olevaa kasvainkudosta ei voida arvioida PD-L1:n ilmentymisen suhteen, eikä sitä siksi voida hyväksyä.
   • Jos biopsian uusinta ei kuitenkaan ole mahdollista eikä saatavilla ole arkistokudosta, potilas voidaan silti ottaa mukaan.
7. Enintään 5 MBM:n aiempi SRT ja aiempi leikkaus on sallittu, jos tilanne on toipunut täydellisesti ilman neurologisia jälkitauteja ja mitattavissa olevia säteilyttämättömiä vaurioita on jäljellä.

8. Aiemmin säteilytetyn vaurion kasvua tai muutosta ei pidetä mitattavissa. Uudelleenkasvua aiemmin leikatun leesion ontelossa ei pidetä mitattavissa.

   • Kaikkien aivojen vaurioiden SRT:n tai aiempi leikkaus on täytynyt tapahtua ≥ 1 viikkoa ennen tämän tutkimuksen annostelun aloittamista.

9. Säteily EI-CNS-vaurioihin. Aiempi säteilytys EI-CNS-alueelle on sallittua, eikä se vaadi huuhtoutumisjaksoa hoidon aloittamiseksi.
10. Koehenkilöillä ei saa olla metastaattisiin aivovaurioihin liittyviä neurologisia merkkejä ja oireita, eivätkä he ole vaatineet tai saaneet systeemistä kortikosteroidihoitoa 5 päivän aikana ennen protokollahoidon aloittamista.
11. ECOG-suorituskykytila ​​≤1.
12. Riittävä elimen toiminta alla kuvatulla tavalla.
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen annostelun aloittamista. Hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää negatiivisesta raskaustestistä lähtien tutkimusyhdistelmähoidon kestoon plus 5 tutkimushoidon puoliintumisaikaa yhteensä 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan liitteessä 5 olevia ehkäisyohjeita. HUOMAA: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen liitteen 4 mukaisesti.
14. Kaikki aikaisemmasta tai samanaikaisesta syövän hoidosta johtuva toksisuus on ratkaistava (≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon) ennen tutkimushoidon antamista. Tämä sulkee pois ei-vakavat myrkyllisyydet. Korvaushoitoa vaativat vakaat endokrinopatiat ovat kuitenkin sallittuja.
15. Steroidit fysiologiseen korvaamiseen ovat sallittuja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat leptomeningeaaliset vauriot (lannepunktiota ei tarvita).
2. Aikaisempi stereotaktinen tai erittäin konforminen sädehoito 1 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen annostelun aloittamista. HUOMAA: Stereotaktinen sädehoitokenttä ei saa sisältää aivoindeksivaurioita.
3. Aiemmin SRT:llä hoidetuilla koehenkilöillä oli > 5 leesiota aivoissa. Aiempi kokoaivojen säteilytys ei ole sallittua.
4. Aivovaurion koko > 3 cm.

5. Aikaisempi tarkistuspisteen estäjähoito metastaattisissa olosuhteissa

   • Potilaiden, jotka ovat saaneet ipilimumabia ja/tai anti-PD1:tä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona, on suoritettava 6 kuukauden huuhtelu ennen minkään annoksen saamista tässä tutkimuksessa.

6. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
7. Tutkittavia, joilla on vakava lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus ja joiden katsotaan olevan kykenemättömiä täysin noudattamaan tutkimusterapiaa tai arviointeja, ei pitäisi ottaa mukaan.

8. Potilaalla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta kahteen vuoteen. Huomautus: Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on hoidettu onnistunutta pinnallista virtsarakon syöpää, in situ kohdunkaulan syöpää tai muita in situ syöpiä. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain kokonaan hoidettu ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen, ovat kelvollisia.

   a. Ihosyövän poissulkeminen: Huomaa, että tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä on vapautettu resektiosta ennen hoitoa. (Resektio voidaan suorittaa hoidon aloittamisen jälkeen).

9. Hänellä on tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C viruksen [HCV] RNA [laadullinen] havaitaan).

   a. HUOMAUTUS: Ilman tunnettua historiaa kelpoisuuden määrittämiseksi on suoritettava testit. Hepatiitti C -vasta-aineiden (Ab) testaus on sallittu seulontatarkoituksiin maissa, joissa HCV-RNA ei ole osa normaalia hoitoa.

10. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
11. Kortikosteroidien käyttö ei ole sallittua 10 päivää ennen hoidon aloittamista (perustuu 5 kertaa deksametasonin odotettua puoliintumisaikaa pitemmälle) paitsi potilaille, jotka käyttävät steroideja fysiologisen korvaamisen vuoksi. Jos vaihtoehtoista kortikosteroidihoitoa on käytetty, PI:n kanssa on neuvoteltava huuhtoutumisajan määrittämiseksi ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Koehenkilöt, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
13. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia (pois lukien ihosyövän resektio) tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta (ellei haava ole parantunut) tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
14. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
15. Naiset, jotka imettävät tai raskaana.
16. Hallitsematon väliaikainen sairaus (eli aktiivinen infektio ≥ aste 2) tai samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen päätepisteitä tai koehenkilön kykyä osallistua.
17. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2. Koehenkilöillä ei saa olla epästabiilia angina pectoria (anginaalisia oireita levossa) tai uutta anginaa viimeisen 3 kuukauden aikana tai sydäninfarktia viimeisten 6 kuukauden aikana kuukausia tai sinulla on ollut sydänlihastulehdus.
18. Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 × laitoksen ULN. Osallistujat, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 ULN. Jos TnT- tai TnI-arvot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, osallistujalle voidaan käydä sydänkonsultaatiossa ja harkita hoitoa kardiologin suosituksen mukaisesti. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos 24 tunnin jälkeen toistuvat TnT- tai TnI-arvot ovat < 2 × ULN, osallistujalle voidaan käydä sydänkonsultaatiossa ja harkita hoitoa kardiologin suosituksen mukaisesti. Päätös osallistujan ilmoittautumisesta kardiologin suosituksen mukaisesti tulee tehdä päätutkijalle.
19. Tutkittava huumeiden käyttö 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä nivolumabi- ja relatlimabiannoksesta.
20. Anamneesissa ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.