高悪性度漿液性卵巣癌におけるPEP-DCおよびOC-DCワクチン (CHUV-OVACURE)

患者の登録は、ワクチン接種の開始に必要な条件の2段階の手順（無作為化前のスクリーニング時およびワクチン製造後の評価時）に従います。 患者は、ワクチン接種を受ける前に、このセクションで説明されているすべての基準を満たしている必要があります。

スクリーニング時:

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. -組織学的に確認された、進行したFIGOステージIIIまたはIVの高悪性度漿液性卵巣癌（HGSOC）の診断
3. 肉眼的残存病変のない PDS または IDS を受けた (R0)

4. を。 -周術期のプラチナベースの化学療法を少なくとも6サイクル完了することを意図して、IDSの前に少なくとも3サイクルの周術期のプラチナベースの化学療法を受けました。

   または b. -PDS後にプラチナベースの補助化学療法を6サイクル完了しました。 6 サイクルのアジュバント プラチナ ベースの化学療法を禁止する毒性の場合、最低 4 サイクルが必要です。

5. 腫瘍材料は、OC-DC の準備と、PEP-DC ワクチンの準備に必要なトップ 10 のパーソナライズされたペプチド (PEP) の識別の両方に利用可能で十分です。
6. 年齢は18歳以上。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
8. -研究手順を喜んで順守できる

9. 14日以内に得られた次の検査結果（全血球計算（CBC）、酵素検査）によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能（腎臓、肝臓、骨髄）を持っています 無作為化：

   • ヘモグロビン≧80g/L
   • -好中球数≥1.0 x G / L（無作為化前の4週間以内の成長因子の投与とは無関係）
   • 血小板数≧100G/L
   • -血清クレアチニン≤1.5x施設の正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥40 mL /分。
   • -血清ビリルビン≤1 ULN（総ビリルビンレベルが<3.0 x ULNでなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN
   • -アルカリホスファターゼ≤1.5 x ULN
   • -凝固：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り; -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。

10. 無作為化前の14日以内に得られた以下の検査結果によって定義される適切な血清学を持っています:

    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性検査

    • -活動性または慢性のB型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）の患者は適格ではありません。

      • -過去/解決済みのB型肝炎ウイルス（HBV）感染症（HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原（抗HBc）抗体検査に対する抗体が陽性であると定義）は、HBVデオキシリボ核酸（DNA）検査が陰性の場合に適格です.
      • B型肝炎コア抗体が陽性の患者では、試験治療の開始前にHBV DNAを取得する必要があります。
    • 活動性のC型肝炎患者は対象外です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、HCV リボ核酸 (RNA) のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である場合にのみ適格です。
11. -心理的、家族的、社会的、または地理的条件の欠如 研究プロトコルへの準拠を潜在的に妨げる可能性があります。
12. -患者は白血球除去を受けることができます

除外基準:

1. 二次減量手術が予見されます。
2. -抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA4）および抗プログラム細胞死1（PD1）/抗プログラム細胞死リガンド（PD-L1）抗体またはその他の免疫療法への以前の曝露。
3. 出産の可能性のある女性 (WOCBP)。 定義上、PDS または IDS を受けた FIGO ステージ III から IV のすべての HGSOC 患者は、子宮全摘出術と両側卵管卵巣摘出術を受けているため、出産の可能性のない女性になります。 したがって、この試験にはWOCBPが登録されないため、妊娠検査を実施する必要はありません。
4. 授乳中の女性
5. -無作為化前の2年以内の他の悪性腫瘍（例えば、乳房の非浸潤性乳管癌および子宮頸部上皮内腫瘍）を除く 根治目的で治療された。 5 年無再発生存率が 95% 以上と予測される患者は、治験責任医師の裁量で含めることができます。
6. -腫瘍随伴症候群と診断された患者。
7. -現在、最近（無作為化前の4週間以内）、または計画された実験的薬物研究への参加。
8. 患者は深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折を患っています。
9. グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠乏症の患者は除外されます。 出血リスクの高い患者またはその他の遺伝性凝固障害のある患者は、主任研究者 (PI) の裁量で、慎重に評価した後に登録できます。

10. 心臓または血管の問題の過去の病歴：

    1. ニューヨーク心臓協会のクラス II 以上のうっ血性心不全
    2. -ランダム化前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
    3. -無作為化前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
    4. -無作為化前の6か月以内の重大な血管疾患（例、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする大動脈瘤）
    5. -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
    6. -患者はグレードII以上の末梢血管疾患を患っています。
    7. -患者は臨床的に重要な末梢動脈疾患（跛行を伴うものなど）を無作為化前の6か月以内に持っています。
11. -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態が合理的に疑われる、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります.
12. 患者は同種臓器移植を受けています。
13. -研究治療の任意の成分に対する既知の過敏症

14. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

    1. 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、この研究に適格です。
    2. -安定したインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病の患者は適格です
15. -無作為化前8週間以内の弱毒生ワクチンの投与。 例外: インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節 (およそ 10 月から 3 月) にのみ行う必要があります。 患者は、無作為化前の4週間以内に弱毒生インフルエンザワクチンを受けてはなりません。
16. -ストレプトマイシンおよびペニシリンに対する即時過敏反応の病歴。

予防接種時：

包含基準:

1. -最初のワクチン接種までに6サイクルのプラチナベースの化学療法を受けています（重度の毒性があり、計画された6サイクルすべてを管理できない場合は、最低4サイクルのプラチナベースの化学療法）。

2. Center des Therapies Experimentales (CTE) 細胞製造施設からの、CTE 細胞製造施設で少なくとも 6 回分のワクチンが患者用に製造されていることの確認 (アーム A: PEP-DC1 ワクチン、アーム B: OC-DC ワクチン) .

   -適切な血液学的および末端器官機能（腎臓、肝臓、骨髄）を持っています。これは、研究治療の開始前に得られた次の検査結果（全血球計算[CBC]、酵素検査）によって定義されます。

   • ヘモグロビン≧80g/L
   • 好中球数≧1.5×G/L
   • 血小板数≧100G/L
   • -血清クレアチニン、≤ 1.5x 機関の正常上限値 (ULN) またはクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/分、慢性腎臓病疫学コラボレーション (CKD-EPI) 式を使用して計算
   • -血清ビリルビン≤1 ULN（総ビリルビンレベルが<3.0 x ULNでなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • -アルカリホスファターゼ≤1.5 x ULN
   • -凝固：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り; -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
3. 胸部/腹部/骨盤のコンピューター断層撮影 (CT) スキャン (つまり、 RECIST v1.1 に準拠した CT スキャンで腫瘍がないこと) および CA 125 Gynecologic Cancer InterGroup (GCIC) 基準 (すなわち、 試験治療の開始前に正常なCA 125血中濃度）。

4. -以前の化学療法の毒性効果から、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE v.5.0）に従ってグレード1以下まで回復しました。ただし、患者の状態を危険にさらさない限り、以下の毒性を除きます。以下を含むがこれらに限定されない、いかなる用量でも全身免疫抑制ステロイドを必要としない：

   • 倦怠感
   • 脱毛症
   • 皮膚疾患
   • 安定した神経障害
   • 代替治療を必要とする内分泌障害 注：他の病状、またはグレードが高いが適切な治療によって制御されるその他の毒性については、スポンサーとの事前の話し合いと同意が必須です。

除外基準:

1. -全身免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（抗TNF）を含むがこれらに限定されない）による治療 最初の研究治療の4週間前。

   例外:

   • -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）または生理学的補充投与（プレドニゾン5〜7.5 mg /日など）を受けている患者 副腎機能不全のために登録される場合がありますこの研究で。
   • 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。

   • パクリタキセル、ドセタキセル、nab-パクリタキセル、または Caelyx (ペグ化リポソーム ドキソルビシン、すなわち PLD)。

     1. 週に 3 回 175 mg/m2 のパクリタキセルを投与する場合: 最後の化学療法サイクル (C6D1) 中のパクリタキセル投与の 12 時間前および 6 時間前に (または施設のガイドラインに従って) 20 mg のデキサメタゾンを投与することが許可されます。
     2. 毎週 80 mg/m2 のパクリタキセルを投与する場合: 治療当日、パクリタキセル投与前に 8 mg のデキサメタゾンを 1 回投与することが許可されます。
   • 遅発性吐き気の治療およびSOC化学療法によるアレルギー反応の治療
2. -試験治療開始前の8週間以内の弱毒生ワクチンの投与。 例外: インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節 (およそ 10 月から 3 月) にのみ行う必要があります。 -患者は、研究治療開始前の4週間以内に生の弱毒インフルエンザワクチンを受けてはなりません。
3. -スクリーニング訪問以降の他の疾患、心臓、代謝またはその他の機能障害、身体検査所見または臨床検査所見で、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える治療合併症のリスクが高い患者。