PEP-DC- ja OC-DC-rokote korkea-asteen seroosiin munasarjasyöpään (CHUV-OVACURE)

Potilaiden rekisteröinnissä noudatetaan kaksivaiheista menettelyä (seulonnassa ennen satunnaistamista ja arvioinnissa rokotteen valmistuksen jälkeen), jotka koskevat rokotuksen aloittamisen edellyttämiä olosuhteita. Potilaiden on täytettävä kaikki tässä osiossa kuvatut kriteerit ennen kuin he saavat rokotuksen.

TULOSSA:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä, FIGO-vaiheen III tai IV korkea-asteisesta seroosista munasarjasyöpää (HGSOC)
3. Kävi PDS tai IDS ilman makroskooppista jäännössairautta, (R0)

4. a. Sai vähintään 3 sykliä perioperatiivista platinapohjaista kemoterapiaa ennen IDS:ää, tarkoituksena suorittaa vähintään 6 perioperatiivista platinapohjaista kemoterapiasykliä.

   TAI b. On suorittanut 6 sykliä adjuvanttia platinapohjaista kemoterapiaa PDS:n jälkeen. Jos toksisuus estää kuusi platinapohjaista adjuvanttikemoterapiasykliä, vaaditaan vähintään 4 sykliä.

5. Kasvainmateriaalia on saatavilla ja se riittää sekä OC-DC:n valmistukseen että PEP-DC-rokotteen valmistukseen tarvittavien 10 parhaan yksilöllisen peptidin (PEP) tunnistamiseen.
6. Ikä ≥18 vuotta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä

9. Sillä on riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta (munuaiset, maksa ja luuydin), jotka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla (täydellinen verenkuva (CBC), entsyymitestit), jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

   • Hemoglobiini ≥ 80 g/l
   • Neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x G/L (riippumatta kasvutekijän antamisesta 4 viikon aikana ennen satunnaistamista)
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 G/L
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x Institutionaalinen normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min.
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN)
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

10. Sillä on riittävä serologia, joka on määritelty seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen satunnaistamista:

    • Negatiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)

    • Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti B (jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa), eivät ole kelvollisia.

      • Potilaat, joilla on aiempi/parantunut hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio (määritelty siten, että HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B:n ydinantigeenin (anti-HBc) vasta-ainetesti on positiivinen, ovat kelvollisia, jos HBV-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) on negatiivinen .
      • HBV-DNA on hankittava potilailta, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, eivät ole tukikelpoisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
11. Tutkimusprotokollan noudattamista mahdollisesti haittaavien psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen.
12. Potilaalle voidaan tehdä leukafereesi

Poissulkemiskriteerit:

1. Toissijainen debulking-leikkaus on suunniteltu.
2. Aiempi altistuminen sytotoksisille T-lymfosyytteihin liittyvälle proteiinille 4 (CTLA4) ja ohjelmoitujen solukuoleman 1 (PD1) / anti-ohjelmoitujen solukuoleman ligandien (PD-L1) vasta-aineille tai muulle immunoterapialle.
3. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP). Määritelmän mukaan kaikki potilaat, joilla on FIGO-vaiheen III–IV HGSOC ja joille on tehty PDS tai IDS, ovat läpikäyneet täydellisen kohdunpoiston molemminpuolisella salpingo-ooforektomialla, ja he ovat siksi naisia, joilla ei ole hedelmällistä ikää. Siksi raskaustestejä ei tarvitse tehdä, koska WOCBP:tä ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
4. Imettävät naiset
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä (esimerkiksi rintasyöpä in situ ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia), joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella. Potilaat, joiden ennustettu 5 vuoden uusiutumisvapaa eloonjäämisaste on ≥95 %, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
6. Potilaat, joilla on diagnosoitu paraneoplastinen oireyhtymä.
7. Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen.
8. Potilaalla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
9. Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, eivät sisälly. Potilaat, joilla on korkea verenvuotoriski tai jokin muu perinnöllinen hyytymishäiriö, voidaan ottaa mukaan huolellisen arvioinnin jälkeen päätutkijan harkinnan mukaan.

10. Aiempi sydän- tai verisuoniongelmia:

    1. New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
    3. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
    4. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
    5. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
    6. Potilaalla on asteen II tai suurempi perifeerinen verisuonisairaus.
    7. Potilaalla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus, esimerkiksi selkärankaiset, 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
11. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .
12. Potilaalla on elinsiirrot.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon komponentille

14. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippelisi oireyhtymä vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

    1. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
    2. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia
15. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Poikkeus: Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta neljään viikkoon ennen satunnaistamista.
16. Välitön yliherkkyysreaktio streptomysiinille ja penisilliinille.

ROKOTUKSESTA:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hän on saanut 6 platinapohjaista kemoterapiasykliä ensimmäiseen rokotukseen asti (vähintään 4 sykliä platinapohjaista kemoterapiaa, jos kyseessä on vakava toksisuus ja kyvyttömyys antaa kaikkia suunniteltuja 6 sykliä).

2. Center des Thérapies Experimentales (CTE) -solutuotantolaitoksen vahvistus, että potilaalle on tuotettu vähintään 6 annosta rokotetta (käsivarsi A: PEP-DC1-rokotteet, käsivarsi B: OC-DC-rokotteet) CTE:n solujen tuotantolaitoksessa .

   Sillä on riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta (munuaiset, maksa ja luuydin), jotka määritellään seuraavien laboratoriotulosten (täydellinen verenkuva [CBC], entsyymitestit) perusteella, jotka on saatu ennen tutkimushoidon aloittamista:

   • Hemoglobiini ≥ 80 g/l
   • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x G/L
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 G/L
   • Seerumin kreatiniini, ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min, laskettuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavalla
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN)
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
3. Hänellä ei ole näyttöä sairaudesta, joka olisi vahvistettu rintakehän/vatsan/lantion tietokonetomografialla (ts. kasvainvapaa CT-skannauksella RECIST v1.1:n ja CA 125 Gynecologic Cancer InterGroup (GCIC) -kriteerien mukaan (ts. normaali veren CA 125 -taso) ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. On toipunut kaikista aikaisemman kemoterapian toksisista vaikutuksista ≤ asteeseen 1 National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE v.5.0) mukaisesti, lukuun ottamatta alla kuvattuja toksisuuksia, kunhan ne eivät vaaranna potilaan tilaa ja eivät vaadi systeemisiä immunosuppressiivisia steroideja millään annoksilla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Väsymys
   • Hiustenlähtö
   • Ihosairaudet
   • Stabiili neuropatia
   • Korvaushoitoa vaativat endokrinopatiat Huomautus: Muiden lääketieteellisten sairauksien tai minkä tahansa muun myrkyllisyyden, joka on korkeampi, mutta joka on hallinnassa riittävällä hoidolla, tapauksessa ennakkoneuvottelu ja sopimus sponsorin kanssa ovat pakollisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijän (anti-TNF) aineet) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

   Poikkeukset:

   • Potilaat, jotka saavat akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin) tai fysiologisia korvaavia annoksia (esim. prednisonia 5-7,5 mg/vrk tai muita) lisämunuaisten vajaatoimintaan voidaan ottaa mukaan. Tutkimuksessa.
   • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.

   • Tavallinen paklitakselin, dosetakselin, nab-paklitakselin tai Caelyxin esilääkitys (pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini ts. PLD).

     1. Kun paklitakselia annetaan kolmen viikon välein 175 mg/m2: 20 mg deksametasonia 12 tuntia ja 6 tuntia ennen paklitakselin antoa (tai laitoksen ohjeiden mukaisesti) viimeisen kemoterapiasyklin (C6D1) aikana sallitaan.
     2. Kun paklitakselia annetaan viikoittain 80 mg/m2: hoitopäivänä sallitaan 8 mg:n kerta-annos deksametasonia ennen paklitakselin antamista.
   • Myöhään alkavan pahoinvoinnin hoito ja SOC-kemoterapian aiheuttaman allergisen reaktion hoito
2. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 8 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Poikkeus: Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Kaikki muut sairaudet, sydämen, aineenvaihdunnan tai muut toimintahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset seulontakäynnin jälkeen, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista.