고도 장액성 난소 암종에서의 PEP-DC 및 OC-DC 백신 (CHUV-OVACURE)

환자 등록은 백신 접종 개시에 필요한 조건의 2단계 절차(무작위화 전 스크리닝 및 백신 생산 후 평가)를 따를 것입니다. 환자는 예방접종을 받기 전에 이 섹션에 설명된 모든 기준을 충족해야 합니다.

심사 시:

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 진행성, FIGO III기 또는 IV기, 고등급 장액성 난소 암종(HGSOC)의 조직학적으로 확인된 진단
3. 거시적 잔류 질환 없이 PDS 또는 IDS를 받음, (R0)

4. ㅏ. 수술 전후 백금 기반 화학 요법의 최소 6주기를 완료할 의도로 IDS 전에 수술 전후 백금 기반 화학 요법을 최소 3주기 받았습니다.

   또는 b. PDS 후 6주기의 보조 백금 기반 화학 요법을 완료했습니다. 6주기의 보조 백금 기반 화학 요법을 금지하는 독성의 경우 최소 4주기가 필요합니다.

5. 종양 물질은 OC-DC 준비와 PEP-DC 백신 준비에 필요한 상위 10개 맞춤형 펩티드(PEP) 식별에 모두 이용 가능하고 충분합니다.
6. 연령 ≥18세.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
8. 연구 절차를 준수할 의지와 능력

9. 무작위화 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과(전체 혈구 수(CBC), 효소 검사)로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능(신장, 간 및 골수)이 있습니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 80g/L
   • 호중구 수 ≥ 1.0 x G/L(무작위 배정 전 4주 이내에 성장 인자 투여와 무관)
   • 혈소판 수 ≥ 100G/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분.
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1 ULN(총 빌리루빈 수치가 <3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 대상체 제외)
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) / 알라닌 전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 1.5 x ULN
   • 응고: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 X ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

10. 무작위화 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 혈청학이 있습니다.

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 음성 테스트

    • 활동성 또는 만성 B형 간염 환자(선별 검사에서 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받은 것으로 정의됨)은 자격이 없습니다.

      • 과거/해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원(항-HBc) 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사가 음성인 경우 자격이 있습니다. .
      • HBV DNA는 연구 치료를 시작하기 전에 양성 B형 간염 핵심 항체가 있는 환자에서 확보해야 합니다.
    • 활동성 C형 간염 환자는 자격이 없습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
11. 연구 프로토콜 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재.
12. 환자는 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이차 축소 수술이 예상됩니다.
2. 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4) 및 항프로그램화된 세포사멸 1(PD1)/항프로그램화된 세포사멸 리간드(PD-L1) 항체 또는 기타 면역요법에 대한 이전 노출.
3. 가임 여성(WOCBP). 정의에 따르면, PDS 또는 IDS를 받은 FIGO III기에서 IV기의 HGSOC를 가진 모든 환자는 양측 난관-난소절제술과 함께 전체 자궁절제술을 받았을 것이며 따라서 가임 여성이 될 것입니다. 따라서 WOCBP가 이 시험에 등록되지 않기 때문에 임신 테스트를 수행할 필요가 없습니다.
4. 모유 수유 여성
5. 무작위 배정 전 2년 이내의 기타 악성 종양(예: 유방의 상피내 관 암종 및 자궁경부 상피내 신생물)은 치료 목적으로 치료됩니다. 5년 무재발 생존율이 95% 이상으로 예상되는 환자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
6. 부종양 증후군 진단을 받은 환자.
7. 현재, 최근(무작위 배정 전 4주 이내) 또는 계획된 약물 실험 참여.
8. 환자에게 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.
9. Glucose-6-phosphate dehydrogenase(G6PD) 결핍 환자는 제외됩니다. 출혈 위험이 높거나 다른 유전성 응고 장애가 있는 환자는 주임 시험관(PI)의 재량에 따라 신중한 평가 후 등록할 수 있습니다.

10. 심장 또는 혈관 문제가 있는 과거력:

    1. New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전
    2. 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
    3. 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
    4. 무작위 배정 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
    5. 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
    6. 환자는 등급 II 이상의 말초 혈관 질환이 있습니다.
    7. 무작위 배정 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초 동맥 질환(예: 파행이 있는 환자)이 있는 환자.
11. 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .
12. 환자에게 장기 동종이식편이 있습니다.
13. 연구 치료제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증

14. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

    1. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다.
    2. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자는 자격이 있습니다.
15. 무작위화 전 8주 이내에 약독화 생백신 투여. 예외: 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 무작위 배정 전 4주 이내에 약독화 인플루엔자 생백신을 접종받지 않아야 합니다.
16. 스트렙토마이신과 페니실린에 대한 즉각적인 과민 반응의 병력.

백신 접종 시:

포함 기준:

1. 첫 번째 백신 접종까지 6주기의 백금 기반 화학 요법을 받았습니다(중증 독성이 있고 계획된 6주기를 모두 시행할 수 없는 경우 최소 4주기의 백금 기반 화학 요법).

2. Center des Thérapies Experimentales(CTE) 세포 제조 시설에서 CTE 세포 제조 시설에서 환자를 위해 최소 6회 분량의 백신(A군: PEP-DC1 백신, Arm B: OC-DC 백신)을 생산했다는 확인 .

   연구 치료 시작 전에 얻은 다음 실험실 결과(전체 혈구 검사[CBC], 효소 검사)에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능(신장, 간 및 골수)이 있습니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 80g/L
   • 호중구 수 ≥ 1.5 x G/L
   • 혈소판 수 ≥ 100G/L
   • 혈청 크레아티닌, ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분, 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식을 사용하여 계산
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1 ULN(< 3.0 x ULN의 총 빌리루빈 수치를 가져야 하는 길버트 증후군 대상체 제외)
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 1.5 x ULN
   • 응고: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 X ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
3. 전산화단층촬영(CT)-흉부/복부/골반 스캔(예: RECIST v1.1에 따른 CT 스캔에서 종양이 없음) 및 CA 125 Gynecologic Cancer InterGroup(GCIC) 기준(즉, 정상 CA 125 혈중 농도) 연구 치료 시작 전.

4. 아래에 설명된 독성을 제외하고 환자의 상태 및 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 용량의 전신 면역억제 스테로이드가 필요하지 않습니다.

   • 피로
   • 탈모증
   • 피부질환
   • 안정적인 신경병증
   • 대체 치료가 필요한 내분비병증 참고: 다른 의학적 상태 또는 등급이 더 높지만 적절한 치료로 조절되는 다른 독성의 경우, 사전 논의 및 후원자와의 동의가 필수입니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 연구 치료 전 4주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자(항-TNF) 제제를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 사용한 치료.

   예외:

   • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손) 또는 부신 기능 부전에 대한 생리학적 대체 용량(즉, 프레드니손 5-7.5mg/일 또는 기타)을 투여받는 환자가 등록될 수 있습니다. 연구에서.
   • 흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.

   • 파클리탁셀, 도세탁셀, nab-파클리탁셀 또는 Caelyx(페길화된 리포솜 독소루비신, 즉 PLD).

     1. 주 3회 175mg/m2 파클리탁셀 투여 시: 마지막 화학요법 주기(C6D1) 동안 파클리탁셀 투여 12시간 및 6시간 전에(또는 기관의 지침에 따라) 투여된 덱사메타손 20mg이 허용됩니다.
     2. 매주 80 mg/m2 파클리탁셀 투여 시: 치료 당일 파클리탁셀 투여 전 덱사메타손 8 mg 단회 투여가 허용됩니다.
   • SOC 화학요법에 의해 유발된 후발성 오심의 치료 및 알레르기 반응의 치료
2. 연구 치료 시작 전 8주 이내에 약독화 생백신 투여. 예외: 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 인플루엔자 생백신을 접종받지 않아야 합니다.
3. 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.