実験的に誘発された片頭痛発作における侵害受容性まばたき反射の慣れ

これは介入的、無作為化、クロスオーバー、二重盲検プラセボ対照試験です。 登録された被験者は、少なくとも1週間離れて配置された2つの研究セッション（それぞれV1とV2）に参加します。

最初のスクリーニング訪問（V0）が計画されています。その間に臨床人口統計データが収集され、患者は完全な神経学的および客観的検査を受け、心電図が実行されて主要な心臓病状が除外されます。 包含/除外基準を満たす患者は、その後の研究セッション (V1 および V2) を続行します。 V1 および V2 の間、被験者は疾患の臨界期にある必要があります。つまり、頭痛がなく、過去 48 時間に鎮痛剤が投与されていません。

最初の勉強会 (V1):

ベースライン (T0) で、疾患評価尺度 (MIDAS、HIT-6、ASC-12、MSQ、BDI、STAI) が投与され、最初の電気生理学的テスト セッション (侵害受容性瞬目反射 -nBR) が最初のテストと共に実行されます。肘前静脈に配置された末梢静脈カテーテルからの血液サンプル。

ベースライン評価の最後に、被験者は無作為に2つのグループに分けられ、2つのセッションの最初のセッションで、NTG（20分で0.5μg/ kg /分の静脈内投与）またはプラセボ（20分で生理食塩水を静脈内投与）を介して輸液ポンプ。

被験者は、NTG注入後4時間病院で監視され（入院期）、さらに8時間（全体で12時間の観察）頭痛日記をつけて退院します。 4時間の病院観察の終わりに、研究者または患者は、副作用の発生の可能性に基づいて、または必要に応じて、観察期間を延長することを決定できます。

注入から始めて、頭痛の発症と関連する特徴（吐き気、嘔吐、羞明、音声恐怖症、痛みの場所、痛みの質、咳による悪化、強度）、および他の症状の存在を10分ごとに評価しますまたは有害事象。 重要なパラメーター (血圧、心拍数) は、注入中は 5 分ごとに監視され、その後、院内観察の全期間にわたって 10 分ごとに監視されます。 追加のバイタル サイン測定は、臨床上の必要性または傾向に基づいて実施されます。

NTG/プラセボ注入の終了から 2 時間 (T1) および 4 時間 (T2) 後に、電気生理学的評価と血液サンプルを繰り返し、アロディニアの評価尺度 (ASC-12) を投与します。

誘発された片頭痛発作が病院の観察段階 (4 時間) 内に現れる被験者には、スマトリプタン 6 mg が皮下投与されます。スマトリプタン投与の１時間後、ｎＢＲの電気生理学的評価および（ＴＳ）後の採血を繰り返す。

2 回目の勉強会 (V2):

患者は、最初のセッションの少なくとも1週間後に、研究の2番目のセッション（V2）のためにセンターに戻ります。 2番目のセッションは最初のセッションを完全に反映し、患者はランダム化リストに従ってクロスオーバーでプラセボ（20分で静脈内生理食塩水）またはNTG（20分で0.5μg/ kg /分）を受け取ります。

女性の被験者については、各研究セッションの前に尿妊娠検査が実施されることが規定されています。

患者は、テスト中に頭痛が発生する可能性があることを通知されますが、ブラインドを破ることを避けるために、NTG /プラセボの後に可能なコースに関する情報は共有されません.

NBR 登録手順:

nBR の R2 応答は、眼窩上神経の出現の 10 mm 上に配置された平面同心電極 (Bionen、フィレンツェ、イタリア) を使用して評価されます。 各被験者について、片頭痛の危機の痛みの局在化の優先的な側が選択され、代わりに右側が使用されます。 刺激パラメーター: 単一単極刺激、持続時間 0.3 ms、帯域フィルター: 3 Hz ～ 3 kHz、記録周波数: 2.5 kHz、分析時間: 200 ms、感度: 100 mV。

表面筋電図記録（CED Powerlab 1401、Cambridge Electronic Design）は、一対の表面電極、目の側の参照電極、眼球の中間点の記録電極を介して、眼輪筋のレベルで実行されます。下まぶた。 刺激強度の漸進的増加 (一度に 0.3 mA) を使用して、少なくとも 3 つの刺激に対する安定した応答として定義される反射しきい値 (RT = 反射しきい値) を評価します。 nBR の慣れを評価するために、RT の 1.8 倍に等しい刺激強度で、ランダムな順序 (0.2、0.3、0.5 Hz) に従って、26 の連続した刺激が異なる刺激周波数で投与されます。 これらの刺激のうち、最初のものは分析から除外され、驚愕反応が排除されます。 25 の筋電図記録が 5 つのブロックに収集され、振幅曲線 (AUC、ms * mV) の下の領域の値が各ブロックに対して計算されます。 最初のブロックと比較した最後のブロックの AUC の変化率は、「慣れ指数」(HI) 値を表します。

生化学パネル:

• 最新世代の ELISA 分析による、炎症性サイトカインおよび抗炎症性サイトカイン (TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10) の血漿中濃度
• 質量分析によるキノリン酸の血漿レベル。
• 市販の ELISA キットによる CGRP、PACAP、VIP の血漿レベル。
• RT-PCR法による上記のサイトカインおよび特定のマイクロRNA（mir-155、mir-382、mir-34a、mir-30a）およびMALAT1の遺伝子発現。