Przyzwyczajenie nocyceptywnego odruchu mrugnięcia w eksperymentalnie wywołanym ataku migreny

Jest to interwencyjne, randomizowane, krzyżowe i podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Zarejestrowani uczestnicy wezmą udział w dwóch sesjach badawczych (odpowiednio V1 i V2) w odstępie co najmniej jednego tygodnia.

Planowana jest pierwsza wizyta przesiewowa (V0), podczas której zostaną zebrane dane kliniczno-demograficzne, pacjenci zostaną poddani kompletnemu badaniu neurologicznemu i obiektywnemu oraz wykonane zostanie badanie EKG w celu wykluczenia poważnych patologii serca. Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, będą kontynuować kolejne sesje badania (V1 i V2). Podczas V1 i V2 badani muszą znajdować się w fazie międzykrytycznej choroby, tj. nie odczuwać bólu głowy i nie przyjmować leków przeciwbólowych w ciągu ostatnich 48 godzin.

Pierwsza sesja studyjna (V1):

Na początku badania (T0) zostaną zastosowane skale oceny choroby (MIDAS, HIT-6, ASC-12, MSQ, BDI, STAI), a pierwsza sesja testu elektrofizjologicznego (nocyceptywny odruch mrugania -nBR) zostanie przeprowadzona wraz z pierwszym próbka krwi z obwodowego cewnika żylnego umieszczonego w żyle przedłokciowej.

Pod koniec oceny wyjściowej, uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, które podczas pierwszej z dwóch sesji otrzymają NTG (0,5 μg/kg/min dożylnie w ciągu 20 minut) lub placebo (dożylny roztwór soli w ciągu 20 minut) przez pompa infuzyjna.

Pacjenci będą następnie monitorowani w szpitalu przez 4 godziny po infuzji NTG (faza szpitalna), a następnie wypisani ze wskazaniem do prowadzenia dziennika bólu głowy przez dalsze 8 godzin (12 godzin całkowitej obserwacji). Po zakończeniu 4-godzinnej obserwacji szpitalnej badacz lub pacjent mogą podjąć decyzję o przedłużeniu okresu obserwacji w zależności od możliwego wystąpienia działań niepożądanych lub w każdym przypadku, gdy jest to wymagane.

Począwszy od infuzji, co dziesięć minut będzie oceniany początek bólu głowy i towarzyszące mu objawy (nudności, wymioty, światłowstręt, fonofobia, lokalizacja bólu, jakość bólu, nasilenie kaszlu, intensywność) oraz obecność innych objawów lub zdarzenia niepożądane. Parametry życiowe (ciśnienie krwi, częstość akcji serca) będą monitorowane co 5 minut podczas wlewu, następnie co 10 minut przez cały czas trwania obserwacji wewnątrzszpitalnej. Dodatkowe pomiary parametrów życiowych zostaną wykonane w oparciu o potrzebę kliniczną lub trend.

Po 2 godzinach (T1) i 4 godzinach (T2) od zakończenia wlewu NTG/placebo zostaną powtórzone oceny elektrofizjologiczne i próbki krwi oraz zostanie zastosowana skala oceny allodynii (ASC-12).

Osobom, u których indukowany napad migreny wystąpi w fazie obserwacji szpitalnej (4 godziny), sumatryptan w dawce 6 mg zostanie podany podskórnie. 1 godzinę po podaniu sumatryptanu zostanie powtórzona ocena elektrofizjologiczna nBR i pobranie krwi po (TS).

Druga sesja studyjna (V2):

Pacjenci wrócą do ośrodka na drugą sesję (V2) badania co najmniej tydzień po pierwszej sesji. Druga sesja będzie całkowicie odzwierciedlać pierwszą, pacjenci otrzymają placebo (dożylny roztwór soli w ciągu 20 minut) lub NTG (0,5 μg/kg/min dożylnie w ciągu 20 minut) w trybie krzyżowym zgodnie z listą randomizacji.

Określono, że w przypadku kobiet test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony przed każdą sesją badawczą.

Pacjent zostanie poinformowany, że w trakcie badania może pojawić się ból głowy, ale nie zostaną podane żadne informacje na temat możliwego przebiegu po NTG/placebo, aby uniknąć rozbicia ślepia.

Procedura rejestracji NBR:

Odpowiedź R2 nBR będzie oceniana przy użyciu płaskiej koncentrycznej elektrody (Bionen, Florencja, Włochy), umieszczonej 10 mm powyżej wyjścia nerwu nadoczodołowego. Dla każdego badanego zostanie wybrana preferencyjna strona lokalizacji bólu w kryzysach migrenowych, alternatywnie zostanie wykorzystana prawa strona. Parametry stymulacji: pojedyncza stymulacja monopolarna, czas trwania 0,3 ms, filtr pasmowy: 3 Hz do 3 kHz, częstotliwość rejestracji: 2,5 kHz, czas analizy: 200 ms, czułość: 100 mV.

Powierzchniowy zapis elektromiograficzny (CED Powerlab 1401, Cambridge Electronic Design) zostanie przeprowadzony na poziomie mięśnia okrężnego oka poprzez parę elektrod powierzchniowych, elektrodę odniesienia z boku oka, elektrodę rejestrującą w punkcie środkowym gałki ocznej. Dolna powieka. Stopniowy wzrost intensywności stymulacji (jednorazowo o 0,3 mA) zostanie wykorzystany do oceny progu odruchu (RT = próg odruchu), definiowanego jako stabilnie obecna odpowiedź na co najmniej 3 stymulacje. Aby ocenić przyzwyczajenie nBR, zostanie podanych 26 kolejnych bodźców z różnymi częstotliwościami bodźców, zgodnie z kolejnością losową (0,2, 0,3, 0,5 Hz), z intensywnością stymulacji równą 1,8-krotności RT. Z tych stymulacji pierwsza zostanie usunięta z analizy w celu wyeliminowania reakcji zaskoczenia. 25 zapisów elektromiograficznych zostanie zebranych w 5 blokach, a wartości pola pod krzywą amplitudy (AUC, ms * mV) zostaną obliczone dla każdego bloku. Procentowa zmiana AUC ostatniego bloku w porównaniu z pierwszym oznacza wartość „wskaźnika przyzwyczajenia” (HI).

Panel biochemiczny:

• Poziomy cytokin pro- i przeciwzapalnych w osoczu (TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-4, IL-10) za pomocą najnowszej generacji analizy ELISA
• Poziomy kwasu chinolinowego w osoczu za pomocą spektrometrii mas;
• Poziomy CGRP, PACAP, VIP w osoczu za pomocą dostępnych w handlu zestawów ELISA.
• Ekspresja genów wyżej wymienionych cytokin i specyficznych mikroRNA (mir-155, mir-382, mir-34a, mir-30a) i MALAT1 metodą RT-PCR.