Gewenning van de nociceptieve knipperreflex bij experimenteel geïnduceerde migraineaanval

Dit is een interventionele, gerandomiseerde, cross-over en dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. De ingeschreven proefpersonen zullen deelnemen aan twee studiesessies (respectievelijk V1 en V2) die ten minste een week uit elkaar liggen.

Een eerste screeningsbezoek (V0) is gepland, waarbij de klinisch-demografische gegevens worden verzameld, de patiënten een volledig neurologisch en objectief onderzoek ondergaan en een ECG wordt gemaakt om ernstige cardiale pathologieën uit te sluiten. Patiënten die aan de inclusie-/exclusiecriteria voldoen, gaan door met de daaropvolgende studiesessies (V1 en V2). Tijdens V1 en V2 moeten de proefpersonen zich in de interkritieke fase van de ziekte bevinden, d.w.z. vrij van hoofdpijn en zonder pijnstillers in de voorgaande 48 uur.

Eerste studiesessie (V1):

Bij baseline (T0) worden ziektebeoordelingsschalen (MIDAS, HIT-6, ASC-12, MSQ, BDI, STAI) toegediend en wordt de eerste elektrofysiologische testsessie (nociceptieve knipperreflex -nBR) uitgevoerd samen met de eerste bloedmonster uit een perifere veneuze katheter die in de antecubitale ader is geplaatst.

Aan het einde van de basislijnevaluatie worden de proefpersonen gerandomiseerd in twee groepen om tijdens de eerste van de twee sessies NTG (0,5 μg / kg / min intraveneus in 20 minuten) of placebo (intraveneuze zoutoplossing in 20 minuten) te krijgen via infuuspomp.

De proefpersonen worden vervolgens gedurende 4 uur in het ziekenhuis gevolgd na de NTG-infusie (ziekenhuisfase) en vervolgens ontslagen met de indicatie om nog 8 uur een hoofdpijndagboek bij te houden (12 uur totale observatie). Aan het einde van de 4 uur ziekenhuisobservatie kan de onderzoeker of de patiënt besluiten de observatieperiode te verlengen op basis van het mogelijk optreden van bijwerkingen of in ieder geval indien nodig.

Vanaf de infusie wordt het begin van de hoofdpijn en de bijbehorende kenmerken (misselijkheid, braken, fotofobie, fonofobie, plaats van pijn, kwaliteit van pijn, verergering van hoest, intensiteit) elke tien minuten geëvalueerd, evenals de aanwezigheid van andere symptomen of bijwerkingen. De vitale parameters (bloeddruk, hartslag) worden elke 5 minuten gecontroleerd tijdens de infusie en vervolgens elke 10 minuten gedurende de gehele duur van de observatie in het ziekenhuis. Aanvullende metingen van vitale functies zullen worden uitgevoerd op basis van klinische behoefte of trend.

Na 2 uur (T1) en 4 uur (T2) vanaf het einde van de NTG/placebo-infusie, worden de elektrofysiologische evaluaties en bloedmonsters herhaald en wordt de beoordelingsschaal voor allodynie (ASC-12) toegediend.

Bij proefpersonen bij wie de geïnduceerde migraineaanval optreedt binnen de observatiefase in het ziekenhuis (4 uur), zal sumatriptan 6 mg subcutaan worden toegediend. 1 uur na de toediening van sumatriptan wordt de elektrofysiologische evaluatie van de nBR en de bloedafname na (TS) herhaald.

Tweede studiesessie (V2):

Patiënten zullen ten minste één week na de eerste sessie terugkeren naar het centrum voor de tweede sessie (V2) van het onderzoek. De tweede sessie zal de eerste volledig weerspiegelen, patiënten zullen placebo (intraveneuze zoutoplossing in 20 minuten) of NTG (0,5 μg / kg / min intraveneus in 20 minuten) krijgen in cross-over volgens de randomisatielijst.

Er wordt gespecificeerd dat voor vrouwelijke proefpersonen vóór elke studiesessie een urine-zwangerschapstest zal worden uitgevoerd.

De patiënt wordt geïnformeerd dat er tijdens de test hoofdpijn kan ontstaan, maar er wordt geen informatie gedeeld over het mogelijke verloop na NTG/placebo om blindheid te voorkomen.

NBR-registratieprocedure:

De R2-respons van nBR zal worden geëvalueerd met behulp van een vlakke concentrische elektrode (Bionen, Florence, Italië), 10 mm boven de opkomst van de supraorbitale zenuw geplaatst. Voor elk onderwerp zal de voorkeurszijde van pijnlokalisatie van migrainecrises worden gekozen, als alternatief zal de rechterzijde worden gebruikt. Stimulatieparameters: enkele monopolaire stimulatie, duur 0,3 ms, bandfilter: 3 Hz tot 3 kHz, opnamefrequentie: 2,5 kHz, analysetijd: 200 ms, gevoeligheid: 100 mV.

De oppervlakte-elektromyografische opname (CED Powerlab 1401, Cambridge Electronic Design) wordt uitgevoerd op het niveau van de orbicularis oculi-spier via een paar oppervlakte-elektroden, de referentie-elektrode aan de zijkant van het oog, de opname-elektrode in het midden van de onderste ooglid. Een progressieve toename van de stimulatie-intensiteit (0,3 mA per keer) zal worden gebruikt om de reflexdrempel (RT = reflexdrempel) te evalueren, gedefinieerd als een stabiel aanwezige reactie op ten minste 3 stimulaties. Om de gewenning van nBR te beoordelen, zullen 26 opeenvolgende stimuli worden toegediend op verschillende stimulusfrequenties, volgens een willekeurige volgorde (0,2, 0,3, 0,5 Hz), met een stimulatie-intensiteit gelijk aan 1,8 keer de RT. Van deze stimulaties wordt de eerste uit de analyse verwijderd om de schrikreactie te elimineren. De 25 elektromyografische opnamen worden verzameld in 5 blokken en de waarden van het gebied onder de amplitudecurve (AUC, ms * mV) worden voor elk blok berekend. De procentuele verandering in de AUC van het laatste blok, vergeleken met het eerste, vertegenwoordigt de waarde van de "gewenningsindex" (HI).

Biochemisch paneel:

• Plasmaspiegels van pro- en anti-inflammatoire cytokines (TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-4, IL-10) via een nieuwste generatie ELISA-analyse
• Plasmaspiegels van chinolinezuur, door middel van massaspectrometrie;
• Plasmaspiegels van CGRP, PACAP, VIP via in de handel verkrijgbare ELISA-kits.
• Genexpressie van de hierboven genoemde cytokinen en specifieke microRNA's (mir-155, mir-382, mir-34a, mir-30a) en MALAT1 via RT-PCR-methode.