閉経前ER陽性MBCに対する免疫療法、ホルモン療法、およびAKT阻害剤
2024年6月7日 更新者：National Taiwan University Hospital
閉経前の転移性または局所進行性乳癌患者を対象とした無作為化第 II 相試験: カピバセルチブ、ゴセレリン、フルベストラントとデュルバルマブの有無、対ゴセレリン、フルベストラント、およびデュルバルマブと対ゴセレリン/フルベストラント。
これは、エストロゲン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌患者を対象とした非盲検無作為化第 II 相試験です。
主な包含集団は、PAM50分析による管腔サブタイプBであるか、局所進行性または転移性乳癌に対するホルモン療法の失敗が2行未満です。
被験者は、閉経前または閉経周辺期である必要があり、局所進行性または転移性乳癌の全身化学療法を受けることは許可されていません。
適格な被験者は、ゴセレリン/フルベストラント（アーム1、コントロール）、ゴセレリン/フルベストラント/カピバセルチブ（アーム2）、ゴセレリン/フルベストラント/カピバセルチブ/デュルバルマブ（アーム3）、またはゴセレリン/フルベストラント/デュルバルマブ（アーム4）に無作為化されます。 1:1:1:1 の比率。
主要評価項目は、ゴセレリン/フルベストラント対照群と比較した他の 3 群全体の客観的奏効率 (ORR) です。
主要な副次評価項目は、異なる治療群間で比較した無増悪生存期間または ORR です。
調査の概要
詳細な説明
これは、エストロゲン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌患者を対象とした非盲検無作為化第 II 相試験です。
主な包含集団は、PAM50分析による管腔サブタイプBであるか、局所進行性または転移性乳癌に対するホルモン療法の失敗が2行未満です。
被験者は、閉経前または閉経周辺期である必要があり、局所進行性または転移性乳癌の全身化学療法を受けることは許可されていません。
適格な被験者は、ゴセレリン/フルベストラント（アーム1、コントロール）、ゴセレリン/フルベストラント/カピバセルチブ（アーム2）、ゴセレリン/フルベストラント/カピバセルチブ/デュルバルマブ（アーム3）、またはゴセレリン/フルベストラント/デュルバルマブ（アーム4）に無作為化されます。 1:1:1:1 の比率。
主要評価項目は、ゴセレリン/フルベストラント対照群と比較した他の 3 群全体の客観的奏効率 (ORR) です。
主要な副次評価項目は、異なる治療群間で比較した無増悪生存期間または ORR です。
副次評価項目には、アーム間の PFS および ORR の比較が含まれます。
探索的エンドポイントには、TIL、PD-L1 と治療反応との相関などのバイオマーカーが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yen-Shen Lu, MD, PhD
- 電話番号：67009 +886-2-23123456
- メール：yslu@ntu.edu.tw
研究場所
-
-
-
Taipei City、台湾、100
- 募集
- Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
-
副調査官：
- Chih-Hung Lin, MD, PhD
-
コンタクト：
- Yen-Shen Lu, MD, PhD
- 電話番号：67009 886-2-23123456
- メール：yslu@ntu.edu.tw
-
主任研究者：
- Yen-Shen Lu, MD, PhD
-
副調査官：
- Dwan-Ying Chang, MD
-
副調査官：
- Tom Wei-Wu Chen, MD, PhD
-
副調査官：
- I-Chun Chen, MD, PhD
-
副調査官：
- Wei-Li Ma, MD
-
副調査官：
- Ming-Yang Wang, MD, PhD
-
副調査官：
- Po-Hsiang Huang, MD
-
副調査官：
- Chia-Chen Li, MD
-
副調査官：
- Ming-Han Yang, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたER陽性（> 1％）の浸潤性乳がん。
- -少なくとも1つの測定可能な標的病変を伴う局所進行性または転移性疾患
- 局所進行性または転移性疾患に対して化学療法を受けていない患者
- 患者は、（i）補助ホルモン療法の2年以内に発生した再発として定義されるホルモン療法に一次耐性である（ii）または以前のホルモン療法に耐性がある（局所進行性または転移性乳癌に対するホルモン療法の2ライン未満で失敗した）。
- -患者は、臨床月経歴または地元の病院のガイダンスに基づくE2 / FSHレベルに従って、閉経前または閉経周辺期の女性でなければなりません。 患者のLHRHアゴニスト使用前の閉経前状態の証拠を提供でき、患者が現在50歳以下である場合、進行中のLHRHアゴニスト治療が許可されるため、閉経状態の患者を決定することはできません。
- エコグ 0-1
- 20歳以上の患者は、無作為化前の14日以内に測定された十分な臓器および骨髄の予備力を持っている必要があります。
9. 出産の可能性のあるすべての女性は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 患者は授乳中であってはなりません。
10.生殖能力のある患者は、効果的な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法）を使用する必要があります。
11. 患者 (または代理人) は、研究手順を順守し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) および臨床研究プロトコル (CSP) に記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド コンセントを与えることができなければなりません。 患者 (または代理人) は、必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面による ICF を提供できなければなりません。
12. 体重 >30 kg 13. 少なくとも12週間の平均余命が必要です
除外基準:
- -カピバセルチブ、フルベストラント、抗PD1または抗PDL1免疫療法による以前の治療
- -局所進行性または転移性乳がんに対する以前の化学療法。
- -研究治療の最初の投与前4週間以内の広範囲の放射線による放射線療法
- 腫瘍は、IHC 3+ または IHC 2+/ISH 陽性による HER-2 陽性です。
- -無症候性、治療済み、安定していない限り、患者は活動的な脳転移または脊髄圧迫または脳転移を持ってはなりません 研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としません
- -治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、5年以内の他の悪性腫瘍。
- -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況。
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
- -登録前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
- -7日以内の以前の小さな手術または針生検。
- -研究薬と同様の化学組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴。
- 妊娠中または授乳中。
- -脱毛症を除いて、以前の治療による未解決の毒性は、試験治療の開始時にCTCAEグレード1を超えています
- -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原（HBsAg）の結果が陽性であることがわかっている）、C型肝炎を含む活動性感染症。解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
- ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られている
- 同種臓器移植の歴史。
- -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。 a) 白斑または脱毛症の患者。 b) ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症 (橋本症候群など) の患者; c) 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患; d) 過去 5 年間活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験担当医師との相談後に限られます。 e) 食事のみで管理されているセリアック病患者。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。 難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良症候群、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、以前に重大な腸切除を受けている、またはカピバセルチブの適切な吸収を妨げるその他の状態。
- 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 a) IPの初回投与の5年以上前に治癒目的で治療され、活動性疾患が知られていない悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い; b) 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない; c)適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
- 軟髄膜癌腫症の病歴。
- -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。
-デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
- プレドニゾンまたはその等価物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
- -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
-スクリーニング時の次の心臓基準のいずれか：
- 平均静止補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒 3 つの連続した心電図から取得
- 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック)
- QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、トルサード・ド・ポアントの可能性、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因QT間隔を延長することが知られている薬
- -過去6か月間の次の手順または状態のいずれかの経験：冠動脈バイパス移植、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード≥2
- コントロールされていない低血圧 - SBP <90 mmHg および/または DBP <50 mmHg
- -心エコー図で測定された、正常または50％未満（どちらか高い方）の制度範囲外の心臓駆出率。
-スクリーニング時に以下のいずれかによって定義されるグルコース代謝の臨床的に重大な異常：
- インスリン治療を必要とするI型糖尿病またはII型糖尿病患者
- HbA1c ≥8.0% (63.9 ミリモル/モル)
- -治験薬の最初の投与から30日以内の以前の臨床試験からの治験薬または治験薬
- -研究治療の初回投与前2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤（セントジョンズワートの場合は3週間）、またはCYP344、CYP2C9および/またはCYP2D6の敏感な基質で、最初の投与前の1週間以内の治療ウィンドウが狭い研究治療の。
- -過去30日間または5半減期のいずれか長い方で投与された治験薬（IMP）を使用した別の臨床研究への参加
- -カピバセルチブ、フルベストラント、デュルバルマブ、ゴセレリン、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴 上記の薬物
- 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A: ゴセレリン/フルベストラント/デュルバルマブ
歴史的対照群（ゴセレリン、フルベストラント）と免疫療法
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ホルモン療法
他の名前：
ホルモン療法
他の名前：
免疫療法
他の名前：
|
|
実験的：B 群: ゴセレリン / フルベストラント / カピバセルチブ / デュルバルマブ
歴史的対照群（ゴセレリン、フルベストラント）とAKT阻害剤および免疫療法
|
ホルモン療法
他の名前：
ホルモン療法
他の名前：
AKT阻害剤
他の名前：
免疫療法
他の名前：
|
|
実験的：C 群: ゴセレリン/フルベストラント/カピバセルチブ
歴史的対照群（ゴセレリン、フルベストラント）とAKT阻害剤および免疫療法
|
ホルモン療法
他の名前：
ホルモン療法
他の名前：
AKT阻害剤
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間
時間枠：ランダム化の時点から、死亡または腫瘍の進行まで、200 か月のうちのいずれか早い方まで
|
歴史的対照（フルベストラントおよびゴセレリン）とアーム A/B/C 間の PFS の比較
|
ランダム化の時点から、死亡または腫瘍の進行まで、200 か月のうちのいずれか早い方まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Yen-Shen Lu, MD, PhD、NTUH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月17日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年1月31日
試験登録日
最初に提出
2023年1月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月7日
最初の投稿 (実際)
2023年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月7日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。