Immunoterapia, hormoniterapia ja AKT-estäjä Premenopausaaliselle ER-positiiviselle MBC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ER-positiivinen (> 1 %) invasiivinen rintasyöpä.
2. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio
3. Potilaat, jotka eivät olleet saaneet kemoterapiaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi
4. Potilaiden on oltava (i) joko ensisijaisesti resistenttejä hormonihoidolle, joka määritellään uusiutumiseksi, joka on kehittynyt 2 vuoden sisällä adjuvanttihormonihoidosta (ii) tai resistenttejä aikaisemmalle hormonihoidolle (epäonnistunut alle 2 hormonihoitolinjaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon)
5. Potilaiden on oltava premenopausaalisia tai perimenopausaalisia naisia ​​kliinisen kuukautishistorian tai E2/FSH-tason mukaan paikallisen sairaalan ohjeiden mukaan. Potilasta, jolla on vaihdevuodet, ei voida määrittää meneillään olevan LHRH-agonistihoidon vuoksi, jos voidaan toimittaa näyttöä premenopausaalisesta tilasta ennen potilaan LHRH-agonistin käyttöä ja potilas on tällä hetkellä alle 50-vuotias.
6. ECOG 0-1
7. Yli 20-vuotiailla potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydinvarasto mitattuna 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

9. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Potilaat eivät saa imettää.

10. Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokasta ehkäisyä (hormoni- tai estemenetelmä ehkäisyyn) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

11. Potilaiden (tai korvikkeen) on kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja antamaan allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, joka sisältää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja kliinisen tutkimusprotokollan (CSP) vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Potilaiden (tai korvikkeen) on kyettävä toimittamaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen ICF ennen kaikkia pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

12. Kehon paino > 30 kg 13. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito kapivasertibi-, fulvestrant-, anti-PD1- tai anti-PDL1-immunoterapialla
2. Aiempi kemoterapia paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän vuoksi.
3. Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
4. Kasvain on HER-2-positiivinen IHC 3+- tai IHC 2+/ISH -positiivisena.
5. Potilailla ei saa olla aktiivisia aivometastaaseja tai selkäytimen kompressiota tai aivometastaasseja, elleivät he ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä paitsi parantunut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
7. Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
8. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
9. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Aikaisempi pieni leikkaus tai neulabiopsia 7 päivän sisällä.
11. Aiempi allerginen reaktio yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin tutkimuslääkkeillä.
12. Raskaus tai imetys.
13. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä
14. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C. Potilaat, joilla on ollut tai selvinnyt HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
15. Sen tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen suhteen
16. Allogeenisen elinsiirron historia.
17. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: a) Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; b) Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito; c) Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; d) Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen; e) Potilaat, joilla on pelkkä ruokavalio hillitsevä keliakia.
18. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio tai muu tila, joka estäisi kapivasertibin riittävän imeytymisen.
19. Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi: a) Pahanlaatuisuus, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni; b) Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä; c) Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
20. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
21. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.

22. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
23. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

24. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä seulonnassa:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms, saatu 3 peräkkäisestä EKG:stä
    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos)
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, mahdollisuus Torsades de Pointesiin, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana tai muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
    • Kokemus jostakin seuraavista toimenpiteistä tai tiloista edellisten 6 kuukauden aikana: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) aste ≥2
    • Hallitsematon hypotensio - verenpaine <90 mmHg ja/tai verenpaine <50 mmHg
    • Sydämen ejektiofraktio on normaalin laitosalueen ulkopuolella tai < 50 % (sen mukaan, kumpi on suurempi) sydämen kaikututkimuksella mitattuna.

25. Kliinisesti merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet, jotka on määritelty jollakin seuraavista seulonnassa:

    • Potilaat, joilla on tyypin I diabetes tai tyypin II diabetes, jotka tarvitsevat insuliinihoitoa
    • HbA1c ≥8,0 % (63,9 mmol/mol)
26. Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
27. Voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (3 viikkoa mäkikuismalle) tai CYP344:n, CYP2C9:n ja/tai CYP2D6:n herkät substraatit, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta opintohoidosta.
28. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkevalmisteella (IMP), joka on annettu viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan kumpi on pidempi
29. Aiempi yliherkkyys kapivasertibin, fulvestrantin, durvalumabin, gosereliinin tai lääkkeiden, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin edellä mainituilla lääkkeillä, aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille
30. Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.