폐경 전 ER 양성 MBC에 대한 면역 요법, 호르몬 요법 및 AKT 억제제
2024년 6월 7일 업데이트: National Taiwan University Hospital
폐경 전 전이성 또는 국소적으로 진행된 유방암 환자를 위한 무작위 제2상 연구: Capivasertib, Goserelin, Fulvestrant with Durvalumab 포함/제외, Goserelin 대, Fulvestrant 및 Durvalumab, Goserelin/Fulvestrant 대.
이것은 에스트로겐 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 공개 라벨 무작위 2상 연구입니다.
주요 포함 모집단은 PAM50 분석에 의한 루미날 아형 B 또는 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 호르몬 요법의 2개 라인 미만 실패입니다.
피험자는 폐경 전 또는 폐경 주변기여야 하며 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 전신 화학 요법을 받을 수 없습니다.
적격 대상자는 고세렐린/풀베스트란트(1군, 대조군), 고세렐린/풀베스트란트/카피바세르팁(2군), 고세렐린/풀베스트란트/카피바세르팁/두르발루맙(3군) 또는 고세렐린/풀베스트란트/두르발루맙(4군)으로 무작위 배정됩니다. 1:1:1:1 비율.
1차 종점은 고세렐린/풀베스트란트 대조군과 비교한 나머지 3개 군 전체의 객관적 반응률(ORR)입니다.
주요 2차 종점은 다른 치료군 간에 비교한 무진행 생존율 또는 ORR입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 에스트로겐 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 공개 라벨 무작위 2상 연구입니다.
주요 포함 모집단은 PAM50 분석에 의한 루미날 아형 B 또는 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 호르몬 요법의 2개 라인 미만 실패입니다.
피험자는 폐경 전 또는 폐경 주변기여야 하며 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 전신 화학 요법을 받을 수 없습니다.
적격 대상자는 고세렐린/풀베스트란트(1군, 대조군), 고세렐린/풀베스트란트/카피바세르팁(2군), 고세렐린/풀베스트란트/카피바세르팁/두르발루맙(3군) 또는 고세렐린/풀베스트란트/두르발루맙(4군)으로 무작위 배정됩니다. 1:1:1:1 비율.
1차 종점은 고세렐린/풀베스트란트 대조군과 비교한 나머지 3개 군 전체의 객관적 반응률(ORR)입니다.
주요 2차 종점은 다른 치료군 간에 비교한 무진행 생존율 또는 ORR입니다.
이차 종점에는 팔 사이의 PFS 및 ORR 비교가 포함됩니다.
탐색적 종점에는 TIL과 같은 바이오마커, PD-L1과 치료 반응의 상관관계가 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
42
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yen-Shen Lu, MD, PhD
- 전화번호: 67009 +886-2-23123456
- 이메일: yslu@ntu.edu.tw
연구 장소
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-
Taipei City, 대만, 100
- 모병
- Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
-
부수사관:
- Chih-Hung Lin, MD, PhD
-
연락하다:
- Yen-Shen Lu, MD, PhD
- 전화번호: 67009 886-2-23123456
- 이메일: yslu@ntu.edu.tw
-
수석 연구원:
- Yen-Shen Lu, MD, PhD
-
부수사관:
- Dwan-Ying Chang, MD
-
부수사관:
- Tom Wei-Wu Chen, MD, PhD
-
부수사관:
- I-Chun Chen, MD, PhD
-
부수사관:
- Wei-Li Ma, MD
-
부수사관:
- Ming-Yang Wang, MD, PhD
-
부수사관:
- Po-Hsiang Huang, MD
-
부수사관:
- Chia-Chen Li, MD
-
부수사관:
- Ming-Han Yang, MD
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 ER 양성(>1%) 침윤성 유방암.
- 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변이 있는 국소 진행성 또는 전이성 질환
- 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 화학 요법을 받지 않은 환자
- 환자는 (i) 보조 호르몬 요법의 2년 이내에 발생한 재발로 정의되는 호르몬 요법에 대한 일차 내성이거나 (ii) 이전 호르몬 요법에 내성이 있어야 합니다(국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 호르몬 요법에 2회 미만 실패).
- 환자는 임상 월경 이력 또는 현지 병원 지침에 따른 E2/FSH 수준에 따른 폐경 전 또는 폐경기 주변기 여성이어야 합니다. 환자의 LHRH 작용제 사용 전 폐경 전 상태의 증거가 제공될 수 있고 환자가 현재 50세 이하인 경우 진행 중인 LHRH 작용제 치료로 인해 폐경 상태를 가진 환자를 결정할 수 없습니다.
- ECOG 0-1
- 20세 이상의 환자는 무작위 배정 전 14일 이내에 측정된 적절한 장기 및 골수 보유량을 가져야 합니다.
9. 모든 가임 여성은 치료를 시작하기 전 7일 이내에 얻은 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 환자는 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
10. 가임 환자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용해야 합니다.
11. 환자(또는 대리인)는 연구 절차를 준수하고 서명된 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 여기에는 사전 동의서 양식(ICF) 및 임상 연구 프로토콜(CSP)에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수가 포함됩니다. 환자(또는 대리인)는 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명하고 날짜가 있는 서면 ICF를 제공할 수 있어야 합니다.
12. 체중 >30kg 13. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- capivasertib, fulvestrant, 항-PD1 또는 항-PDL1 면역요법을 사용한 선행 요법
- 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 이전 화학 요법.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 넓은 범위의 방사선을 이용한 방사선 요법
- 종양은 IHC 3+ 또는 IHC 2+/ISH 양성에 의해 HER-2 양성입니다.
- 환자는 활동성 뇌 전이 또는 척수 압박 또는 뇌 전이가 없어야 합니다. 단, 증상이 없고 치료를 받으며 안정적이며 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드를 필요로 하지 않아야 합니다.
- 완치된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 5년 이내의 기타 악성 종양.
- 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황.
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상.
- 이전 경미한 수술 또는 7일 이내의 바늘 생검.
- 연구 약물과 유사한 화학 조성의 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 임신 또는 수유.
- 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
- 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염을 포함한 활동성 감염. 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 인체면역결핍바이러스 양성 판정을 받은 것으로 알려짐
- 동종 장기 이식의 역사.
- 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. a) 백반증 또는 탈모증이 있는 환자; b) 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다. c) 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태; d) 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만; e)식이 요법만으로 조절되는 체강 질병 환자.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다. 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수장애 증후군, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 이전의 상당한 장 절제술 또는 capivasertib의 적절한 흡수를 방해하는 기타 상태.
- 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: a) 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양; b) 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자점; c) 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
- 연수막 암종증의 병력.
- 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
- 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
- IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
스크리닝 시 다음 심장 기준 중 하나:
- 3개의 연속적인 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec
- 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
- 심부전, 저칼륨혈증, Torsades de Pointes의 가능성, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 수반되는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물
- 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 등급 ≥2
- 조절되지 않는 저혈압 - SBP <90mmHg 및/또는 DBP <50mmHg
- 심초음파로 측정했을 때 정상 또는 <50%(둘 중 높은 값)의 기관 범위를 벗어난 심장 박출률.
스크리닝 시 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 유의한 포도당 대사 이상:
- 인슐린 치료가 필요한 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병 환자
- HbA1c ≥8.0%(63.9mmol/mol)
- 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제(세인트 존스 워트의 경우 3주), 또는 첫 번째 투여 전 1주 이내에 치료 범위가 좁은 CYP344, CYP2C9 및/또는 CYP2D6의 민감한 기질 연구 치료의.
- 지난 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 투여된 시험용 의약품(IMP)을 사용한 다른 임상 연구에 참여
- capivasertib, fulvestrant, durvalumab, goserelin의 활성 또는 비활성 부형제 또는 위에서 언급한 약물과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력
- 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: A군: 고세렐린/풀베스트란트/두르발루맙
과거 대조군(고세렐린, 풀베스트란트) + 면역요법
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호르몬 요법
다른 이름들:
호르몬 요법
다른 이름들:
면역 요법
다른 이름들:
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실험적: B군: 고세렐린/풀베스트란트/카피바세르팁/두르발루맙
과거 대조군(고세렐린, 풀베스트란트)과 AKT 억제제 및 면역요법
|
호르몬 요법
다른 이름들:
호르몬 요법
다른 이름들:
AKT 억제제
다른 이름들:
면역 요법
다른 이름들:
|
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실험적: 팔 C: 고세렐린/풀베스트란트/카피바세르팁
과거 대조군(고세렐린, 풀베스트란트)과 AKT 억제제 및 면역요법
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호르몬 요법
다른 이름들:
호르몬 요법
다른 이름들:
AKT 억제제
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 무작위 배정 시점부터 사망 또는 종양 진행 시점 중 200개월 이내에 먼저 도래하는 시점까지
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과거 대조(풀베스트란트 및 고세렐린)와 Arm A/B/C 간의 PFS 비교
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무작위 배정 시점부터 사망 또는 종양 진행 시점 중 200개월 이내에 먼저 도래하는 시점까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Yen-Shen Lu, MD, PhD, NTUH
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 17일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 2월 7일
처음 게시됨 (실제)
2023년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 202109031MIPD
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .