WGS と iPSC 技術による多遺伝子遺伝の機能評価による PD の国立バイオバンクの実装

このプロジェクトは、多中心的な観察研究です。 関係機関は次のとおりです。

IRCCS Hospital San Raffaele, Milan Italy (コーディネーター オペレーティング ユニット (OU1)) IRCCS INM Neuromed, Pozzilli, (IS) Italy (オペレーティング ユニット (OU2)) IRCCS San Raffaele Roma, (オペレーティング ユニット (OU3)) PDサンプルの大規模なコレクション（〜800）の可用性IRCCS Neuromedで募集された、よく知られた散発的な症例からのPD。臨床情報、遺伝子データ、DNA、血清、血漿、末梢血単核細胞をすでに収集して保存しています（研究コホート全体の PBMC)。

IRCCS INM Neuromed の活動は次のとおりです。

1. センター間の臨床報告、サンプル収集、保管、および識別の標準化。
2. 100 人の PD 患者、30 人の RBD 患者、および 100 人の健康な被験者 (患者の妻/夫) の募集は、これらの患者の予定された外来受診中に実施されます。
3. PD候補遺伝子の突然変異/バリアントが陰性のPD患者の選択されたコホート（200サンプル）の全ゲノム配列決定（WGS）およびバイオインフォマティクス分析（OU1と共同）。
4. PDの初期バイオマーカーを特定するためのモデルとしてのレム睡眠行動障害（RBD）前駆患者のWGS分析。
5. PD遺伝子における複数のまれな有害変異体の共遺伝に基づく、PDの早期診断のための革新的なプロトコルの開発。
6. PD 患者および身近な健康なドナーからの PBMC の再プログラミングによる人工多能性細胞株 (iPSC) の生成。

署名されたインフォームド コンセントの後、患者は疾患の進行について評価されます (Stadio di Hoehn and Yahr、MDS-UPDRS パート III、MOCA テスト、運動症状なし、治療と LID の発生、睡眠行動疾患)。 各患者およびコントロールは、DNA、血漿、血清、PBMC を分離するために末梢血サンプリングを受けます。 患者のサブセットでは、人工多能性幹細胞 (iPSC) が PBMC から生成されます。

全ゲノム配列決定アプローチを使用して、関連する新規変異株を特定します。

SNP を、選択された遺伝子の発現を制御する調節領域にマップするために、広範なコンピュータ解析が計画されます。 この取り組みは、特定のゲノム SNP と散発性 PD とのそれらの組み合わせとの関連を起草するための最初の知識を提供します。 この取り組みは、PD の遺伝的ルーツの理解を深めるために重要であり、協力を求める進行中の類似の国際研究と一致しています。 この研究の成功は、PD患者とその家族の予測遺伝子検査とカウンセリングを開発するための手段を提供します。

IRCCS INM Neuromed ですでに入手可能な 800 人の PD 患者と 300 人の健常者のコホートの WES データを含む分析データを分析して、検出力を高めます。