IPSC 기술에 의한 다유전자 유전의 기능 평가 및 WGS로 국립 PD 바이오뱅크 구현

이 프로젝트는 다중 중심 관찰 연구입니다. 관련된 기관은 다음과 같습니다.

IRCCS Hospital San Raffaele, Milan Italy (코디네이터 Operating Unit (OU1)) IRCCS INM Neuromed, Pozzilli, (IS) Italy (Operating Unit (OU2)) IRCCS San Raffaele Roma, (Operating Unit (OU3)) 이 프로젝트는 IRCCS Neuromed에 모집된 친숙하고 산발적인 사례의 PD 샘플(~800개)의 대량 수집 가용성 PD는 이미 임상 정보, 유전 데이터, DNA, 혈청, 혈장 및 말초 혈액 단핵 세포를 수집하고 저장했습니다. 전체 연구 코호트에 대한 PBMC).

IRCCS INM Neuromed의 활동은 다음과 같습니다.

1. 센터 간 임상 보고, 샘플 수집, 보관 및 식별의 표준화;
2. 100명의 PD 환자, 30명의 RBD 환자 및 100명의 건강한 피험자(환자의 아내/남편)를 모집하여 이들 환자를 위한 예정된 외래 방문 기간 동안 수행합니다.
3. 전체 게놈 시퀀싱(WGS) 및 선택된 PD 환자 코호트 코호트(200개 샘플)의 생물정보학 분석(OU1과 협력), PD 후보 유전자의 돌연변이/변이에 대해 음성;
4. PD에 대한 초기 바이오마커를 식별하기 위한 모델로서 REM 수면 행동 장애(RBD) 전구증상 환자의 WGS 분석;
5. PD 유전자의 여러 희귀 유해 변이체의 공동 유전에 기초한 PD의 조기 진단을 위한 혁신적인 프로토콜 개발;
6. PD 환자 및 친숙한 건강한 기증자로부터 PBMC를 재프로그래밍하여 유도 만능 세포주(iPSC) 생성.

사전 동의서에 서명한 후 환자는 질병 진행(Stadio di Hoehn 및 Yahr, MDS-UPDRS 파트 III, MOCA 테스트, 운동 증상 없음, 치료 및 LID 발생, 수면 행동 질환)에 대해 평가됩니다. 각 환자와 대조군은 DNA, 혈장, 혈청, PBMC를 분리하기 위해 말초 혈액 샘플링을 받게 됩니다. 환자의 하위 집합에 대해 유도 만능 줄기 세포(iPSC)는 PBMC에서 시작하여 생성됩니다.

전체 게놈 시퀀싱 접근 방식을 사용하여 새로운 연관 vatiants를 식별합니다.

SNP를 선택된 유전자의 발현을 제어하는 ​​조절 영역에 매핑하기 위해 광범위한 전산 분석이 계획될 것입니다. 이러한 노력은 특정 게놈 SNP와 산발적 PD와의 조합 사이의 연관성을 초안하기 위한 초기 지식을 제공할 것입니다. 이러한 노력은 PD의 유전적 뿌리에 대한 우리의 이해를 발전시키는 데 매우 중요하며, 조정을 모색할 유사한 진행 중인 국제 연구와 일치합니다. 이 연구의 성공은 예측 유전자 검사를 개발하고 파킨슨병 환자와 그 가족의 상담을 위한 수단을 제공할 것입니다.

전력 분석 데이터를 늘리기 위해 IRCCS INM Neuromed에서 이미 사용 가능한 800명의 PD 환자 코호트와 300명의 건강한 피험자의 WES 데이터를 포함하여 분석할 것입니다.