進行軟部肉腫患者における二次治療またはそれ以上の治療としてのスルファチニブおよびエンバフォリマブ

包含基準:

1. -18歳から75歳までの男性または女性の被験者;
2. 組織学的に切除不能な局所進行性または転移性軟部肉腫が確認されている者。これには、滑膜肉腫、平滑筋肉腫、未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫、線維肉腫、類上皮肉腫、血管肉腫、胞巣状軟部肉腫などが含まれる。間質性腫瘍および悪性中皮腫は除外されます。
3. 少なくとも一次治療に失敗し、6か月以内に疾患が進行したか、治療に耐えられない患者。 注：2020年に発行された中国臨床腫瘍学会（CSCO）のガイドラインによると、アントラサイクリン系薬剤の累積投与量が閾値に達した場合、それは耐えられないと見なされます。
4. 疾患は、固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) によって測定可能でなければなりません。 以前に照射された焦点は、放射線療法後に明確な進歩がある場合にのみ測定可能と見なすことができます。
5. 新たに取得またはアーカイブされた腫瘍組織サンプルを提供できます。
6. -試験登録時の0〜2のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）;
7. 推定余命は 12 週間以上。
8. プロトコルによって定義された適切な臓器機能;
9. -妊娠の可能性のある女性のスクリーニングでの血液妊娠検査が陰性である 最初の投薬の1週間前;受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者に対する非常に効果的な避妊;
10. -治療とフォローアップのための研究プロトコルとフォローアッププロセスに準拠できる;
11. -インフォームドコンセントフォームにすでに署名している

除外基準:

1. 治験責任医師が、腫瘍が重要な血管に浸潤し、治験中に致命的な出血を引き起こす危険性が高いと判断した患者。
2. 治療前6ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、血脳、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症を発症した患者
3. -臨床的に重要な喀血の発生（4週間で5ml以上の新鮮血）、出血傾向（3か月以内に30ml以上の出血）、消化管出血、出血性胃潰瘍、ベースライン期間の便潜血検査（FOBT）++、または血管炎など;
4. 収縮期血圧が140mmHg以上、または拡張期血圧が90mmHg以上と定義される薬で安定したコントロールができない高血圧。
5. -臨床的に重要な心血管疾患を含むが、これらに限定されない：登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植;ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上のうっ血性心不全;心臓血行再建術、血行力学的不安定性不整脈;左心室駆出率(LVEF) <50%
6. -心電図（ECG）でQTc間隔が480ミリ秒（ms）以上;
7. 24 時間尿タンパク濃度が 1.0g/日を超える。
8. 血清カリウム、カルシウム（イオン結合型またはアルブミン結合型の補正後）またはマグネシウムが正常範囲を超えており、臨床的意義があります。
9. -異常な凝固機能（INR> 1.5またはPT> ULN + 4sまたはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法で治療中。 注: INR ≤ 1.5 を前提として、低用量ヘパリン (成人の 1 日用量は 6000-12000U) または低用量アスピリン (1 日用量 ≤ 100 mg) を予防目的で使用することが許可されています。
10. 経口薬の投与に影響を与える要因がある場合：嚥下障害、消化管切除後、慢性下痢および腸閉塞など
11. -既知のアクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の存在;
12. -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患（安定した状態にあり、全身免疫抑制剤を必要としない被験者は、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、皮膚疾患（白斑、乾癬または脱毛症) 全身治療を必要としない、または外因性インセンティブがなければ再発しない状況の被験者);
13. -治験薬または他の形態の免疫抑制薬の初回投与前3日以内に全身ステロイド治療を受けている患者。 注:コルチコステロイドは、第 1 期以降の副作用 (AE) および重篤な副作用 (SAE) に対処するために使用できます。また、対照化学療法群の前投薬として、静脈注射のアレルギー/反応の予防薬としても使用できます。造影 X 線撮影、または被験者が使用する必要があると考えられる場合。 b. 毎日ステロイド補充療法を受けている被験者を除く。 プレドニゾンの 5-7.5 mg の毎日の線量は、代替治療です。 c. それが代替治療である場合、ヒドロコルチゾン治療の等量も試験に参加することができます。
14. 活動性結核、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な活動性感染症。
15. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染患者の HBV DNA は 100 IU/mL 未満でなければならず、同時に抗ウイルス治療を実施する必要があります。
16. -過去5年以内の以前の悪性疾患は、皮膚の基底または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌の根治的切除後を除く。
17. -研究前4週間以内の抗がん治療には、化学療法、根治的放射線療法、標的療法、免疫療法、抗腫瘍漢方薬/漢方薬、経カテーテル動脈化学塞栓術、肝転移の凍結切除または高周波切除が含まれますが、これらに限定されません。
18. -スルファチニブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、アンロチニブ、アパチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、レゴラフェニブ、フルキンチニブ、エンドスタチンなどの抗血管新生薬の投与歴
19. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137、LAG3など）に直接作用する薬の投与歴;
20. スルファチニブおよびエンバフォリマブのいずれかの成分に対するアレルギー歴;
21. スルファチニブ/エンバフォリマブの初回投与から4週間以内、および試験中の生または生/弱毒化ウイルスによる接種は禁止されています。
22. -治療前4週間以内に大手術、重度の外傷、骨折または潰瘍がある;
23. 妊娠中または授乳中の女性;
24. 現在または登録前4週間以内に他の臨床試験に参加する;
25. 研究者の判断によると、被験者には、一緒に治療する必要がある他の重度の疾患（精神疾患を含む）、重度の検査異常、家族または社会的要因など、研究の強制終了につながる可能性のある他の要因があります。