Surufatinibe e Envafolimabe como terapia de segunda ou mais linha em pacientes com sarcoma avançado de partes moles

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos;
2. Indivíduos com sarcoma de tecidos moles localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente, que inclui sinoviossarcoma, leiomiossarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, fibrossarcoma, sarcoma epitelióide, angiossarcoma, sarcoma alveolar de partes moles, etc. tumor estromal e mesotelioma maligno são excluídos;
3. Pacientes que falharam pelo menos no tratamento de primeira linha e tiveram progressão da doença em 6 meses ou não toleram o tratamento. Observações: se a dose cumulativa de drogas antraciclinas atingir o limite de acordo com a diretriz da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica (CSCO) publicada em 2020, será considerada intolerável;
4. A doença deve ser mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1). O foco previamente irradiado pode ser considerado mensurável apenas se houver progresso definitivo após a radioterapia;
5. Amostras de tecido tumoral recém-obtidas ou arquivadas podem ser fornecidas;
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2 na entrada do estudo;
7. Expectativa de vida estimada de mais de 12 semanas;
8. Funções adequadas dos órgãos definidas pelo protocolo;
9. Teste de gravidez de sangue negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar dentro de 1 semana antes da primeira medicação; Contracepção altamente eficaz para homens e mulheres, se houver risco de concepção;
10. Capaz de cumprir o protocolo de pesquisa e processo de acompanhamento para tratamento e acompanhamento;
11. Já assinou um formulário de consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Pacientes cujos tumores são julgados pelos investigadores como de alto risco de invadir vasos sanguíneos vitais e causar hemorragia fatal durante o estudo.
2. Ocorrência de eventos trombóticos arteriais/venosos dentro de 6 meses antes do tratamento, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hematencéfalo e infarto cerebral), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
3. Ocorrência de hemoptise clinicamente significativa (>5ml de sangue fresco em 4 semanas), tendência hemorrágica (sangramento>30ml em 3 meses), como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, teste de sangue oculto nas fezes (FOBT) ++ no período basal ou vasculite, etc;
4. Hipertensão que não pode ser controlada de forma estável por medicamentos, que é definida como: pressão arterial sistólica>140mmHg ou pressão arterial diastólica>90mmHg;
5. Com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a: infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição; insuficiência cardíaca congestiva com grau ≥2 da New York Heart Association (NYHA); revascularização cardíaca, arritmia instável hemodinâmica; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
6. intervalo QTc ≥ 480 milissegundos (ms) no eletrocardiograma (ECG);
7. nível de proteína urinária de 24 horas >1,0g/dia;
8. Potássio, cálcio (após correção para tipo iônico ou ligado à albumina) ou magnésio séricos estão além da faixa normal e têm significado clínico.
9. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou PT>ULN+4s ou APTT>1,5 LSN), tendência hemorrágica ou tratamento com trombólise ou terapia anticoagulante. Observações: na premissa de INR ≤ 1,5, é permitido o uso de heparina em baixa dose (dose diária de adultos é 6000-12000U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100mg) para fins preventivos;
10. Com fatores que afetam a administração oral de medicamentos: disfagia, ressecção pós-gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
11. Presença de metástase ativa conhecida do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa;
12. Com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (indivíduos que estão em estado estável e não precisam de imunossupressor sistêmico podem ser incluídos, como indivíduos com diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal, doenças de pele (leucodermia, psoríase ou alopecia) sem necessidade de tratamento sistêmico ou sujeitos cuja situação não se espera que volte a ocorrer sem incentivo extrínseco);
13. Pacientes que estão recebendo tratamento com esteroides sistêmicos dentro de 3 dias antes da primeira dose dos medicamentos em estudo ou qualquer outra forma de medicamento imunossupressor. Observações: a. Os corticosteróides podem ser usados ​​para lidar com reações adversas (EAs) e reações adversas graves (EAGs) após o período 1, e também podem ser usados ​​como pré-medicação para o grupo de quimioterapia de controle, como medicamento preventivo para alergia/reação de drogas intravenosas radiografia com contraste aprimorado, ou se for considerado necessário para o sujeito usar. b. Exceto para os indivíduos que estão recebendo terapia de reposição de esteroides todos os dias. Uma dose diária de 5-7,5 mg de prednisona é um tratamento alternativo. c. Dose equivalente de tratamento com hidrocortisona também pode entrar no estudo se for um tratamento alternativo.
14. Com qualquer infecção ativa clinicamente significativa, incluindo, entre outros: tuberculose ativa, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
15. O DNA do HBV de pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) deve ser <100 UI/mL, e o tratamento antiviral deve ser realizado ao mesmo tempo;
16. Doença maligna prévia nos últimos 5 anos, com exceção de pós-ressecção radical de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ;
17. Tratamento anticâncer dentro de 4 semanas antes da pesquisa, incluindo, entre outros: quimioterapia, radioterapia radical, terapia direcionada, imunoterapia, antitumoral medicina tradicional chinesa/medicina chinesa patenteada, quimioembolização arterial transcateter, crioablação ou ablação por radiofrequência de metástases hepáticas;
18. Histórico de uso de drogas antiangiogênicas como surufatinibe, bevacizumabe, ramucirumabe, aflibercept, anlotinibe, apatinibe, lenvatinibe, sorafenibe, sunitinibe, regorafenibe, fruquintinibe, endostatina, etc.
19. Histórico de uso de medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos que atuam diretamente em outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (como CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. História de alergia a qualquer componente do surufatinibe e envafolimabe;
21. É proibida a vacinação com vírus vivos ou vivos/atenuados dentro de 4 semanas após a primeira dose de surufatinibe/envafolimabe e durante o período de teste;
22. Ter uma cirurgia de grande porte, lesões traumáticas graves, fratura ou úlcera dentro de 4 semanas antes do tratamento;
23. Mulheres grávidas ou lactantes;
24. Participar de outros ensaios clínicos no momento ou dentro de quatro semanas antes da inscrição;
25. Segundo o julgamento dos pesquisadores, o sujeito tem outros fatores que podem levar ao término forçado do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que precisam ser tratadas em conjunto, anormalidades laboratoriais graves, fatores familiares ou sociais.