A surufatinib és az envafolimab második vagy több vonalbeli terápiaként fejlett lágyszöveti szarkómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti férfi vagy női alanyok;
2. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő alanyok, beleértve a synoviosarcomát, leiomyosarcomát, differenciálatlan pleomorf szarkómát/rosszindulatú fibrosus histiocitómát, fibroszarkómát, epithelioin dermatoosarcom, stb. stroma tumor és rosszindulatú mesothelioma kizárt;
3. Azok a betegek, akiknél az első vonalbeli kezelés legalább sikertelen volt, és a betegség 6 hónapon belül előrehaladt, vagy nem tolerálják a kezelést. Megjegyzések: ha az antraciklin gyógyszerek kumulatív dózisa eléri a Kínai Klinikai Onkológiai Társaság (CSCO) 2020-ban kiadott irányelve szerint a küszöbértéket, az elviselhetetlennek minősül;
4. A betegségnek mérhetőnek kell lennie a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1). A korábban besugárzott fókusz csak akkor tekinthető mérhetőnek, ha a sugárkezelést követően határozott előrelépés tapasztalható;
5. Újonnan nyert vagy archivált tumorszövet-mintákat lehet biztosítani;
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-tól 2-ig a próbabelépéskor;
7. A becsült élettartam több mint 12 hét;
8. A protokollban meghatározott megfelelő szervi funkciók;
9. Negatív vér terhességi teszt a Szűrés fogamzóképes korú nők számára az első gyógyszeres kezelés előtt 1 héten belül; Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára, ha fennáll a fogamzás veszélye;
10. Képes betartani a kutatási protokollt és a kezelés és a nyomon követés nyomon követési folyamatát;
11. Már aláírt egy tájékozott beleegyezési űrlapot

Kizárási kritériumok:

1. Azoknál a betegeknél, akiknek daganatait a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nagy a kockázata annak, hogy a vizsgálat során behatolnak a létfontosságú erekbe és halálos vérzést okoznak.
2. Artériás/vénás trombózisos események előfordulása a kezelést megelőző 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, hematencephalont és agyi infarktust), mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb.
3. Klinikailag jelentős hemoptysis (>5 ml friss vér 4 hét alatt), vérzéses hajlam (vérzés >30 ml 3 hónapon belül), mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, széklet rejtett vérvizsgálata (FOBT) ++ az alapidőszakban, vagy vasculitis stb.;
4. Gyógyszerekkel stabilan nem szabályozható hipertónia, amelynek meghatározása: szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm;
5. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek esetén, beleértve, de nem kizárólagosan: akut miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris vagy koszorúér bypass graft a felvétel előtt 6 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) fokozata ≥2; szív revaszkularizáció, hemodinamikai instabil aritmia; Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%
6. QTc intervallum ≥ 480 milliszekundum (ms) az elektrokardiogramon (EKG);
7. 24 órás vizeletfehérje szint >1,0g/nap;
8. A szérum kálium, kalcium (az ionos vagy albuminhoz kötött típusra való korrekció után) vagy a magnézium a normál tartományon kívül esik, és klinikai jelentőséggel bír.
9. Kóros véralvadási funkció (INR>1,5 vagy PT>ULN+4s vagy APTT>1,5 ULN), vérzéses hajlam vagy trombolízis vagy véralvadásgátló kezelés. Megjegyzések: az INR ≤ 1,5 feltételezése mellett megengedett az alacsony dózisú heparin (felnőttek napi adagja 6000-12000 U) vagy az alacsony dózisú aszpirin (napi adag ≤ 100 mg) alkalmazása megelőző célokra;
10. Az orális gyógyszeradagolást befolyásoló tényezőkkel: dysphagia, poszt-gasztrointesztinális reszekció, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
11. ismert aktív központi idegrendszeri áttét és/vagy rákos agyhártyagyulladás jelenléte;
12. Bármilyen aktív, ismert vagy gyanús autoimmun betegség esetén (stabil státuszú, szisztémás immunszuppresszánsra nem szoruló alanyok felvétele engedélyezett, pl. 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők, csak hormonpótló kezelést igénylő hypothyreosisban szenvedők, bőrbetegségek (leucoderma, pikkelysömör, ill. alopecia) szisztémás kezelés szükségessége nélkül, vagy olyan személyek, akiknek a helyzete külső ösztönzés nélkül várhatóan nem jelentkezik újra);
13. Azok a betegek, akik szisztémás szteroid kezelésben részesülnek a kísérleti gyógyszer vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszer első adagja előtt 3 napon belül. Megjegyzések: a. A kortikoszteroidok alkalmazhatók a mellékhatások (AE) és súlyos mellékhatások (SAE) kezelésére az 1. periódus után, valamint a kontroll kemoterápiás csoport premedikációjaként, valamint az intravénás allergiák/reakciók megelőző gyógyszereként. kontrasztos radiográfia, vagy ha szükségesnek ítélik a vizsgálati alany számára. b. Kivéve azokat az alanyokat, akik minden nap szteroidpótló kezelésben részesülnek. A napi 5-7,5 mg prednizon adag alternatív kezelés. c. Egyenértékű dózisú hidrokortizon kezelés is bekerülhet a vizsgálatba, ha alternatív kezelésről van szó.
14. Bármilyen klinikailag jelentős aktív fertőzés esetén, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív tuberkulózist, humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést;
15. Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegek HBV DNS-ének 100 NE/ml-nél kisebbnek kell lennie, és ezzel egyidejűleg vírusellenes kezelést kell végezni;
16. Korábbi rosszindulatú betegség az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma vagy méhnyakrák in situ radikális reszekcióját;
17. Rákellenes kezelés a kutatást megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan: kemoterápia, radikális sugárterápia, célzott terápia, immunterápia, daganatellenes hagyományos kínai orvoslás/kínai szabadalmi gyógyászat, transzkatéteres artériás kemoembolizáció, májmetasztázisok krioablációja vagy rádiófrekvenciás ablációja;
18. Antiangiogén gyógyszerek, például surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, szunitinib, regorafenib, fruquintinib, endosztatin stb.
19. Anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek vagy olyan gyógyszerek, amelyek közvetlenül hatnak egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (például CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. A surufatinib és az envafolimab bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében;
21. Tilos élő vagy élő/gyengített vírusokkal történő vakcinázás a surufatinib/envafolimab első adagját követő 4 héten belül és a próba alatt;
22. A kezelés előtt 4 héten belül nagy műtéten, súlyos traumás sérülésen, törésen vagy fekélyen kell átesni;
23. Terhes vagy szoptató nők;
24. Vegyen részt más klinikai vizsgálatokban jelenleg vagy a beiratkozás előtti négy héten belül;
25. A kutatók megítélése szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezői is, amelyek a vizsgálat kényszerű befejezéséhez vezethetnek, mint például más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyeket együttesen kell kezelni, súlyos laboratóriumi eltérések, családi vagy társadalmi tényezők.