Surufatinib en Envafolimab als tweede of meerlijnstherapie bij patiënten met gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 75 jaar oud;
2. Proefpersonen met histologisch bevestigd niet-reseceerbaar lokaal gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom, waaronder synoviosarcoom, leiomyosarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom/kwaadaardig fibreus histiocytoom, fibrosarcoom, epithelioïde sarcoom, angiosarcoom, alveolair sarcoom van de zachte delen, enz. Chondrosarcoom, osteosarcoom, dermatofibrosarcoom protuberans, gastro-intestinaal stromale tumor en kwaadaardig mesothelioom zijn uitgesloten;
3. Patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling ten minste heeft gefaald en binnen 6 maanden ziekteprogressie vertoonden of die de behandeling niet kunnen verdragen. Opmerkingen: als de cumulatieve dosis van anthracyclinegeneesmiddelen de drempel bereikt volgens de richtlijn van de Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO), gepubliceerd in 2020, zal dit als ondraaglijk worden beschouwd;
4. Ziekte moet meetbaar zijn aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1). Eerder bestraalde focus kan alleen als meetbaar worden beschouwd als er duidelijke vooruitgang is na radiotherapie;
5. Nieuw verkregen of gearchiveerde tumorweefselmonsters kunnen worden verstrekt;
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 2 bij aanvang van de studie;
7. Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken;
8. Adequate orgaanfuncties gedefinieerd door het protocol;
9. Negatieve bloedzwangerschapstest bij Screening op vruchtbare vrouwen binnen 1 week voor de eerste medicatie; Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat;
10. In staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en het vervolgtraject voor behandeling en nazorg;
11. Heb al een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten van wie de tumoren volgens de onderzoekers een hoog risico lopen om vitale bloedvaten binnen te dringen en een fatale bloeding te veroorzaken tijdens het onderzoek.
2. Het optreden van arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden vóór de behandeling, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hematencephalon en herseninfarct), diepe veneuze trombose, longembolie, enz.
3. Optreden van klinisch significante bloedspuwing (> 5 ml vers bloed in 4 weken), hemorragische neiging (bloeding> 30 ml binnen 3 maanden), zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloedonderzoek (FOBT) ++ in de basislijnperiode, of vasculitis, enz.;
4. Hypertensie die niet stabiel onder controle kan worden gehouden met medicijnen, gedefinieerd als: systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg;
5. Met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) graad ≥2; cardiale revascularisatie, hemodynamische onstabiele aritmie; Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
6. QTc-interval ≥ 480 milliseconden (ms) op elektrocardiogram (ECG);
7. eiwitgehalte in de urine gedurende 24 uur >1,0 g/dag;
8. Serumkalium, calcium (na correctie voor ionisch of albuminegebonden type) of magnesium zijn buiten het normale bereik en hebben klinische betekenis.
9. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of PT>ULN+4s of APTT>1,5 ULN), neiging tot hemorragie of behandeld worden met trombolyse of antistollingstherapie. Opmerkingen: uitgaande van INR ≤ 1,5 is het toegestaan ​​om preventief een lage dosis heparine (dagdosering voor volwassenen is 6000-12000E) of een lage dosis aspirine (dagdosering ≤ 100 mg) te gebruiken;
10. Met factoren die de orale toediening van geneesmiddelen beïnvloeden: dysfagie, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie, enz
11. Aanwezigheid van bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningitis door kanker;
12. Bij een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (proefpersonen die in een stabiele status verkeren en geen systemische immunosuppressiva nodig hebben, mogen worden ingeschreven, zoals proefpersonen met diabetes type 1, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangingstherapie nodig heeft, huidziekten (leucoderma, psoriasis of alopecia) zonder de noodzaak van systemische behandeling of personen van wie de situatie naar verwachting niet opnieuw zal verschijnen zonder extrinsieke prikkel);
13. Patiënten die een systemische behandeling met steroïden krijgen binnen 3 dagen vóór de eerste dosis proefgeneesmiddelen of enige andere vorm van immunosuppressiva. Opmerkingen: een. Corticosteroïden kunnen worden gebruikt om bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) na periode 1 aan te pakken, en kunnen ook worden gebruikt als premedicatie voor de controlegroep chemotherapie, als preventief medicijn voor de allergie/reactie van intraveneuze contrastversterkte radiografie, of als het nodig wordt geacht dat de proefpersoon deze gebruikt. B. Behalve de proefpersonen die elke dag steroïdensubstitutietherapie krijgen. Een dagelijkse dosis van 5-7,5 mg prednison is een alternatieve behandeling. C. Equivalente dosis hydrocortisonbehandeling kan ook worden toegelaten tot de proef als het een alternatieve behandeling is.
14. Bij elke klinisch significante actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot: actieve tuberculose, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
15. HBV-DNA van patiënten met chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet <100 IE/ml zijn en tegelijkertijd moet antivirale behandeling worden uitgevoerd;
16. Eerdere maligne ziekte in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van postradicale resectie van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ;
17. Antikankerbehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot: chemotherapie, radicale radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, antitumor traditionele Chinese geneeskunde/ Chinese octrooigeneeskunde, transcatheter arteriële chemo-embolisatie, cryoablatie of radiofrequente ablatie van levermetastasen;
18. Geschiedenis van het ontvangen van anti-angiogene geneesmiddelen zoals surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatine, enz.
19. Geschiedenis van het ontvangen van anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die direct inwerken op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (zoals CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Geschiedenis van allergie voor een bestanddeel van surufatinib en envafolimab;
21. Accineren met levende of levende/verzwakte virussen binnen 4 weken na de eerste dosis surufatinib/envafolimab en tijdens de proefperiode is verboden;
22. Binnen 4 weken voor de behandeling een grote operatie, ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer ondergaan;
23. Zwangere of zogende vrouwen;
24. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken op dit moment of binnen vier weken voor inschrijving;
25. Volgens het oordeel van de onderzoekers heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot het gedwongen beëindigen van de studie, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die samen moeten worden behandeld, ernstige laboratoriumafwijkingen, familiale of sociale factoren.