Surufatinib og Envafolimab som andre eller flerlinjede terapi hos avanserte bløtvevssarkompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen fra 18 til 75 år;
2. Personer med histologisk bekreftet ubehandlet lokalt avansert eller metastatisk bløtvevssarkom, som inkluderer synoviosarkom, leiomyosarkom, udifferensiert pleomorfisk sarkom/ondartet fibrisk, og occoma-puss, stromal svulst og ondartet mesothelioma er ekskludert;
3. Pasienter som i det minste har sviktet førstelinjebehandling og hatt sykdomsprogresjon innen 6 måneder eller ikke tåler behandlingen. Merknader: hvis den kumulative dosen av antracyklinmedisiner når terskelen i henhold til retningslinjene til Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) publisert i 2020, vil den bli sett på som utålelig;
4. Sykdommen må kunne måles ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1). Tidligere bestrålt fokus kan betraktes som målbart bare hvis det er sikker fremgang etter strålebehandling;
5. Nyinnhentede eller arkiverte tumorvevsprøver kan gis;
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 2 ved prøvestart;
7. Estimert forventet levetid på mer enn 12 uker;
8. Tilstrekkelige organfunksjoner definert av protokollen;
9. Negativ blodgraviditetstest ved Screening for kvinner i fertil alder innen 1 uke før første medisinering; Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse;
10. Kunne følge forskningsprotokollen og oppfølgingsprosessen for behandling og oppfølging;
11. Har allerede signert et informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter hvis svulster er vurdert av etterforskerne til å ha høy risiko for å invadere vitale blodårer og forårsake dødelig blødning under studien.
2. Forekomst av arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før behandling, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hematencephalon og hjerneinfarkt), dyp venetrombose, lungeemboli, etc.
3. Forekomst av klinisk signifikant hemoptyse (>5 ml friskt blod i løpet av 4 uker), blødningstendenser (blødning > 30 ml innen 3 måneder), som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekal okkult blodprøve (FOBT) ++ i baseline-perioden, eller vaskulitt, etc;
4. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres stabilt av legemidler, som er definert som: systolisk blodtrykk>140mmHg eller diastolisk blodtrykk>90mmHg;
5. Med klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) grad≥2; hjerterevaskularisering, hemodynamisk ustabil arytmi; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
6. QTc-intervall ≥ 480 millisekunder (ms) på elektrokardiogram (EKG);
7. 24-timers urinproteinnivå >1,0g/dag;
8. Serumkalium, kalsium (etter korreksjon for ionisk eller albuminbundet type) eller magnesium er utenfor normalområdet og har klinisk betydning.
9. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller PT>ULN+4s eller APTT >1,5 ULN), blødningstendenser eller blir behandlet med trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling. Merknader: Med utgangspunkt i INR ≤ 1,5 er det tillatt å bruke lavdose heparin (daglig dose for voksne er 6000-12000U) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100mg) for forebyggende formål;
10. Med faktorer som påvirker oral legemiddeladministrasjon: dysfagi, post-gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
11. Tilstedeværelse av kjent aktiv metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt;
12. Med en hvilken som helst aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (pasienter som er i stabil status og ikke trenger systemisk immunsuppressivt middel, tillates registrert, for eksempel personer med type 1-diabetes, hypotyreose som kun krever hormonbehandling, hudsykdommer (leucoderma, psoriasis eller alopecia) uten behov for systemisk behandling eller personer hvis situasjon ikke forventes å dukke opp igjen uten ytre insentiv);
13. Pasienter som får systemisk steroidbehandling innen 3 dager før den første dosen av utprøvde legemidler eller andre former for immunsuppressive legemidler. Merknader: a. Kortikosteroider kan brukes til å håndtere bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter periode 1, og kan også brukes som premedisinering for kontrollkjemoterapigruppen, som forebyggende legemiddel mot allergi/reaksjon av intravenøs behandling. kontrastforsterket røntgen, eller hvis det anses som nødvendig for motivet å bruke. b. Bortsett fra forsøkspersonene som får steroiderstatningsterapi hver dag. En daglig dose på 5-7,5 mg prednison er en alternativ behandling. c. Ekvivalent dose hydrokortisonbehandling kan også få komme inn i forsøket dersom det er en alternativ behandling.
14. Med enhver klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til: aktiv tuberkulose, infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV);
15. HBV-DNA til pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må være <100 IE/ml, og antiviral behandling bør utføres samtidig;
16. Tidligere ondartet sykdom innen de siste 5 årene med unntak av postradikal reseksjon av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ;
17. Antikreftbehandling innen 4 uker før forskningen, inkludert men ikke begrenset til: kjemoterapi, radikal strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, antitumor tradisjonell kinesisk medisin/kinesisk patentmedisin, transkateter arteriell kjemoembolisering, kryoablasjon eller radiofrekvensablasjon av levermetastaser;
18. Anamnese med å ha mottatt anti-angiogene legemidler som surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatin, etc.
19. Anamnese med å ha mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller legemidler som virker direkte på en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (som CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Anamnese med allergi mot noen komponent av surufatinib og envafolimab;
21. Aksinasjon med levende eller levende/svekket virus innen 4 uker etter første dose av surufatinib/envafolimab og under utprøving er forbudt;
22. Ha større operasjoner, alvorlige traumatiske skader, brudd eller sår innen 4 uker før behandling;
23. Gravide eller ammende kvinner;
24. Delta i andre kliniske studier nå eller innen fire uker før påmelding;
25. Ifølge forskernes vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som må behandles sammen, alvorlige laboratorieavvik, familie- eller sosiale faktorer.