Суруфатиниб и энвафолимаб в качестве терапии второй или более линии у пациентов с запущенной саркомой мягких тканей

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
2. Субъекты с гистологически подтвержденной нерезектабельной местно-распространенной или метастатической саркомой мягких тканей, которая включает синовиосаркому, лейомиосаркому, недифференцированную плеоморфную саркому/злокачественную фиброзную гистиоцитому, фибросаркому, эпителиоидную саркому, ангиосаркому, альвеолярную саркому мягких тканей и т. д. Хондросаркома, остеосаркома, дерматофибросаркома, желудочно-кишечная выбухающая исключаются стромальная опухоль и злокачественная мезотелиома;
3. Пациенты, у которых, по крайней мере, лечение первой линии было неудачным, и у которых было прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев или которые не могут переносить лечение. Примечания: если кумулятивная доза антрациклиновых препаратов достигнет порога в соответствии с рекомендациями Китайского общества клинической онкологии (CSCO), опубликованными в 2020 году, она будет считаться непереносимой;
4. Заболевание должно поддаваться измерению с помощью Критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1). Ранее облученный очаг можно считать измеримым только при наличии определенного прогресса после лучевой терапии;
5. Могут быть предоставлены вновь полученные или сохраненные образцы опухолевой ткани;
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2 при включении в исследование;
7. Расчетная продолжительность жизни более 12 недель;
8. Адекватные функции органов, определенные протоколом;
9. Отрицательный анализ крови на беременность при скрининге женщин детородного возраста в течение 1 недели до первого приема препарата; Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия;
10. Способен соблюдать протокол исследования и процесс последующего наблюдения за лечением и последующим наблюдением;
11. Уже подписана форма информированного согласия

Критерий исключения:

1. Пациенты, опухоли которых, по мнению исследователей, подвержены высокому риску проникновения в жизненно важные кровеносные сосуды и возникновения фатального кровотечения во время исследования.
2. Возникновение артериальных/венозных тромботических явлений в течение 6 месяцев до лечения, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии и др.
3. Возникновение клинически значимого кровохарканья (> 5 мл свежей крови за 4 недели), склонность к геморрагии (кровотечение> 30 мл в течение 3 месяцев), например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, анализ кала на скрытую кровь (FOBT) ++ в исходный период или васкулиты и др.;
4. Артериальная гипертензия, которая не может стабильно контролироваться лекарственными препаратами, определяемая как: систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.;
5. С клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая, но не ограничиваясь: острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения; застойная сердечная недостаточность со степенью ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); реваскуляризация сердца, гемодинамически нестабильная аритмия; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
6. Интервал QTc ≥ 480 миллисекунд (мс) на электрокардиограмме (ЭКГ);
7. 24-часовой уровень белка в моче > 1,0 г/сутки;
8. Сывороточный калий, кальций (после коррекции на ионный или альбумин-связанный тип) или магний выходят за пределы нормы и имеют клиническое значение.
9. Нарушение свертывающей функции (МНО>1,5 или ПВ>ВГН+4 с или АЧТВ>1,5 ВГН), склонность к геморрагии или лечение тромболизисом или антикоагулянтной терапией. Примечания: при МНО ≤ 1,5 допускается применение низкодозированного гепарина (суточная доза для взрослых 6000-12000 ЕД) или низкодозированного аспирина (суточная доза ≤ 100 мг) с профилактической целью;
10. С факторами, влияющими на пероральный прием лекарственных средств: дисфагия, пострезекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость и др.
11. Наличие известных активных метастазов в центральной нервной системе и/или ракового менингита;
12. При любом активном, известном или подозреваемом аутоиммунном заболевании (допускаются к включению субъекты, находящиеся в стабильном состоянии и не нуждающиеся в системных иммунодепрессантах, такие как субъекты с диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (лейкодермия, псориаз или алопеция) без необходимости системного лечения или субъекты, у которых не ожидается повторного появления ситуации без внешнего стимула);
13. Пациенты, которые получают лечение системными стероидами в течение 3 дней до первой дозы пробных препаратов или любых других форм иммунодепрессантов. Примечания: а. Кортикостероиды можно использовать для борьбы с побочными реакциями (НЯ) и серьезными побочными реакциями (СНЯ) после 1-го периода, а также в качестве премедикации для контрольной группы химиотерапии, в качестве профилактического препарата при аллергии/реакции на внутривенное введение. рентгенография с контрастным усилением, или если она считается необходимой для субъекта. б. За исключением субъектов, получающих заместительную стероидную терапию каждый день. Суточная доза 5-7,5 мг преднизолона является альтернативным лечением. в. Эквивалентная доза лечения гидрокортизоном также может быть допущена к участию в испытании, если это альтернативное лечение.
14. При любой клинически значимой активной инфекции, включая, но не ограничиваясь: активный туберкулез, инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
15. ДНК ВГВ у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), должна быть <100 МЕ/мл, одновременно следует проводить противовирусное лечение;
16. Злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением пострадикальной резекции базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
17. Противораковое лечение в течение 4 недель до исследования, включая, помимо прочего: химиотерапию, радикальную лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, противоопухолевую традиционную китайскую/патентованную медицину, транскатетерную артериальную химиоэмболизацию, криоабляцию или радиочастотную абляцию метастазов в печени;
18. Прием в анамнезе антиангиогенных препаратов, таких как суруфатиниб, бевацизумаб, рамуцирумаб, афлиберцепт, анлотиниб, апатиниб, ленватиниб, сорафениб, сунитиниб, регорафениб, фруквинтиниб, эндостатин и др.
19. Прием в анамнезе анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препаратов или препаратов, непосредственно действующих на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (таких как CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Аллергия на любой компонент суруфатиниба и энвафолимаба в анамнезе;
21. Запрещена вакцинация живыми или живыми/аттенуированными вирусами в течение 4 недель после введения первой дозы суруфатиниба/энвафолимаба и во время исследования;
22. Перенести серьезную операцию, тяжелую травму, перелом или язву в течение 4 недель до начала лечения;
23. Беременные или кормящие женщины;
24. Участвовать в других клинических испытаниях в настоящее время или в течение четырех недель до регистрации;
25. По мнению исследователей, у субъекта есть другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования, такие как другие тяжелые заболевания (включая психические заболевания), которые необходимо лечить вместе, тяжелые лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы.