Surufatinib et Envafolimab comme traitement de deuxième intention ou plus chez les patients atteints de sarcome des tissus mous à un stade avancé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans ;
2. Sujets atteints d'un sarcome des tissus mous localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement, qui comprend le synoviosarcome, le léiomyosarcome, le sarcome pléomorphe indifférencié/histiocytome fibreux malin, le fibrosarcome, le sarcome épithélioïde, l'angiosarcome, le sarcome alvéolaire des parties molles, etc. Chondrosarcome, ostéosarcome, dermatofibrosarcome la tumeur stromale et le mésothéliome malin sont exclus ;
3. Patients qui ont au moins échoué au traitement de première intention et dont la maladie a progressé dans les 6 mois ou qui ne tolèrent pas le traitement. Remarques : si la dose cumulée d'anthracyclines atteint le seuil selon la directive de la Société chinoise d'oncologie clinique (CSCO) publiée en 2020, elle sera considérée comme intolérable ;
4. La maladie doit être mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1). Un foyer préalablement irradié ne peut être considéré comme mesurable que s'il existe une nette évolution après radiothérapie ;
5. Des échantillons de tissus tumoraux nouvellement obtenus ou archivés peuvent être fournis ;
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) de 0 à 2 à l'entrée dans l'essai ;
7. Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines ;
8. Fonctions organiques adéquates définies par le protocole ;
9. Test de grossesse sanguin négatif au dépistage pour les femmes en âge de procréer dans la semaine précédant le premier médicament ; Contraception très efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe ;
10. Capable de se conformer au protocole de recherche et au processus de suivi pour le traitement et le suivi ;
11. Déjà signé un formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Les patients dont les tumeurs sont jugées par les investigateurs comme présentant un risque élevé d'envahir les vaisseaux sanguins vitaux et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude.
2. Apparition d'événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant le traitement, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hématencéphale et infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, etc.
3. Présence d'une hémoptysie cliniquement significative (> 5 ml de sang frais en 4 semaines), tendance hémorragique (saignements > 30 ml dans les 3 mois), tels qu'un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, un test de recherche de sang occulte dans les selles (FOBT) ++ au cours de la période de référence, ou vascularite, etc.;
4. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée de manière stable par des médicaments, qui est définie comme : une pression artérielle systolique> 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 90 mmHg ;
5. Avec des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine grave / instable ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive de grade ≥2 à la New York Heart Association (NYHA) ; revascularisation cardiaque, arythmie hémodynamique instable ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
6. Intervalle QTc ≥ 480 millisecondes (ms) sur l'électrocardiogramme (ECG) ;
7. Taux de protéines urinaires sur 24 h > 1,0 g/jour ;
8. Le potassium sérique, le calcium (après correction pour le type ionique ou lié à l'albumine) ou le magnésium sont au-delà de la plage normale et ont une signification clinique.
9. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou PT> LSN + 4s ou APTT> 1,5 LSN), tendance hémorragique ou traitement par thrombolyse ou anticoagulothérapie. Remarques : sur la base d'un INR ≤ 1,5, il est permis d'utiliser de l'héparine à faible dose (la posologie quotidienne des adultes est de 6 000 à 12 000 U) ou de l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) à des fins préventives ;
10. Avec des facteurs affectant l'administration orale de médicaments : dysphagie, résection post-gastro-intestinale, diarrhée chronique et occlusion intestinale, etc.
11. Présence de métastases actives connues du système nerveux central et/ou de méningite cancéreuse ;
12. Avec toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée (les sujets dont l'état est stable et qui n'ont pas besoin d'immunosuppresseurs systémiques sont autorisés à être inclus, tels que les sujets atteints de diabète de type 1, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, de maladies de la peau (leucodermie, psoriasis ou alopécie) sans nécessité de traitement systémique ou sujets dont la situation ne devrait pas réapparaître sans incitation extrinsèque) ;
13. Patients recevant un traitement systémique aux stéroïdes dans les 3 jours précédant la première dose de médicaments à l'essai ou toute autre forme de médicaments immunosuppresseurs. Remarques : A. Les corticostéroïdes peuvent être utilisés pour traiter les effets indésirables (EI) et les effets indésirables graves (EIG) après la période 1, et peuvent également être utilisés comme prémédication pour le groupe de chimiothérapie de contrôle, comme médicament préventif pour l'allergie/réaction des injections intraveineuses. radiographie à contraste amélioré, ou s'il est jugé nécessaire pour le sujet de l'utiliser. b. Sauf pour les sujets qui reçoivent quotidiennement une thérapie de remplacement des stéroïdes. Une dose quotidienne de 5 à 7,5 mg de prednisone est un traitement alternatif. c. Une dose équivalente de traitement à l'hydrocortisone peut également être autorisée à entrer dans l'essai s'il s'agit d'un traitement alternatif.
14. Avec toute infection active cliniquement significative, y compris mais sans s'y limiter : tuberculose active, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
15. L'ADN du VHB des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doit être < 100 UI/mL et un traitement antiviral doit être administré en même temps ;
16. Maladie maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception de la résection post-radicale d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ ;
17. Traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la recherche, y compris, mais sans s'y limiter : la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, la médecine traditionnelle chinoise antitumorale/médecine chinoise brevetée, la chimioembolisation artérielle transcathéter, la cryoablation ou l'ablation par radiofréquence des métastases hépatiques ;
18. Antécédents de prise de médicaments anti-angiogéniques tels que le surufatinib, le bevacizumab, le ramucirumab, l'aflibercept, l'anlotinib, l'apatinib, le lenvatinib, le sorafenib, le sunitinib, le régorafenib, le fruquintinib, l'endostatine, etc.
19. Antécédents de prise de médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou de médicaments agissant directement sur un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (tel que CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Antécédents d'allergie à l'un des composants du surufatinib et de l'envafolimab ;
21. L'association avec des virus vivants ou vivants/atténués dans les 4 semaines suivant la première dose de surufatinib/envafolimab et pendant l'essai est interdite ;
22. Avoir une chirurgie majeure, des blessures traumatiques graves, une fracture ou un ulcère dans les 4 semaines précédant le traitement ;
23. Femmes enceintes ou allaitantes;
24. Participer à d'autres essais cliniques à l'heure actuelle ou dans les quatre semaines précédant l'inscription ;
25. Selon le jugement des chercheurs, le sujet présente d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris des maladies mentales) qui doivent être traitées ensemble, des anomalies de laboratoire graves, des facteurs familiaux ou sociaux.