Surufatinib y envafolimab como terapia de segunda o más línea en pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años;
2. Sujetos con sarcoma de tejido blando metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado histológicamente, que incluye sinoviosarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, fibrosarcoma, sarcoma epitelioide, angiosarcoma, sarcoma alveolar de partes blandas, etc. Condrosarcoma, osteosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, gastrointestinal se excluyen el tumor del estroma y el mesotelioma maligno;
3. Pacientes que han fracasado al menos con el tratamiento de primera línea y han tenido una progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses o no pueden tolerar el tratamiento. Notas: si la dosis acumulada de antraciclinas alcanza el umbral de acuerdo con la guía de la Sociedad China de Oncología Clínica (CSCO) publicada en 2020, se considerará intolerable;
4. La enfermedad debe ser medible mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1). El foco previamente irradiado puede considerarse medible solo si hay un progreso definitivo después de la radioterapia;
5. Se pueden proporcionar muestras de tejido tumoral recién obtenidas o archivadas;
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2 al ingresar al ensayo;
7. Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas;
8. Funciones adecuadas de los órganos definidas por el protocolo;
9. Prueba de embarazo en sangre negativa en la detección de mujeres en edad fértil dentro de 1 semana antes del primer medicamento; Anticoncepción altamente efectiva para sujetos masculinos y femeninos si existe el riesgo de concepción;
10. Capaz de cumplir con el protocolo de investigación y el proceso de seguimiento para el tratamiento y seguimiento;
11. Ya firmó un formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Pacientes cuyos tumores son considerados por los investigadores como de alto riesgo de invadir vasos sanguíneos vitales y causar hemorragia fatal durante el estudio.
2. Ocurrencia de eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses previos al tratamiento, tales como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hematencéfalo e infarto cerebral), trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, etc.
3. Aparición de hemoptisis clínicamente significativa (> 5 ml de sangre fresca en 4 semanas), tendencia hemorrágica (sangrado > 30 ml en 3 meses), como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, prueba de sangre oculta en heces (FOBT) ++ en el período de referencia, o vasculitis, etc.;
4. Hipertensión que no se puede controlar de manera estable con medicamentos, que se define como: presión arterial sistólica> 140 mmHg o presión arterial diastólica> 90 mmHg;
5. Con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva con grado ≥2 de la New York Heart Association (NYHA); revascularización cardiaca, arritmia hemodinámica inestable; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50%
6. intervalo QTc ≥ 480 milisegundos (ms) en el electrocardiograma (ECG);
7. nivel de proteína en orina de 24 h > 1,0 g/día;
8. El potasio sérico, el calcio (después de la corrección del tipo iónico o ligado a la albúmina) o el magnesio están más allá del rango normal y tienen importancia clínica.
9. Función de coagulación anormal (INR>1,5 o PT>LSN+4s o APTT>1,5 LSN), tendencia hemorrágica o estar en tratamiento con trombólisis o anticoagulación. Notas: bajo la premisa de INR ≤ 1,5, se permite el uso de heparina en dosis bajas (la dosis diaria en adultos es de 6000-12000U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos;
10. Con factores que afectan a la administración de fármacos orales: disfagia, resección post-gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
11. Presencia de metástasis activa conocida en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa;
12. Con cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (se permite la inscripción de sujetos que se encuentran en un estado estable y que no necesitan inmunosupresores sistémicos, como sujetos con diabetes tipo 1, hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel (leucoderma, psoriasis o alopecia) sin necesidad de tratamiento sistémico o sujetos cuya situación no se espera que reaparezca sin incentivo extrínseco);
13. Pacientes que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del ensayo o cualquier otra forma de medicamentos inmunosupresores. Notas: a. Los corticosteroides se pueden usar para tratar las reacciones adversas (AE) y las reacciones adversas graves (SAE) después del período 1, y también se pueden usar como premedicación para el grupo de quimioterapia de control, como fármaco preventivo para la alergia/reacción de la administración intravenosa. radiografía mejorada con contraste, o si se considera necesario para el uso del sujeto. b. Excepto para los sujetos que reciben terapia de reemplazo de esteroides todos los días. Una dosis diaria de 5-7,5 mg de prednisona es un tratamiento alternativo. C. También se puede permitir que una dosis equivalente de tratamiento con hidrocortisona entre en el ensayo si se trata de un tratamiento alternativo.
14. Con cualquier infección activa clínicamente significativa, que incluye pero no se limita a: tuberculosis activa, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
15. El ADN del VHB de pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) debe ser <100 UI/mL, y el tratamiento antiviral debe llevarse a cabo al mismo tiempo;
16. Enfermedad maligna previa en los últimos 5 años con la excepción de resección posradical de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino;
17. Tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la investigación, incluidos, entre otros: quimioterapia, radioterapia radical, terapia dirigida, inmunoterapia, medicina tradicional china antitumoral/medicina china patentada, quimioembolización arterial transcatéter, crioablación o ablación por radiofrecuencia de metástasis hepáticas;
18. Antecedentes de recepción de fármacos antiangiogénicos como surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatina, etc.
19. Antecedentes de haber recibido fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o fármacos que actúan directamente sobre otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (como CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Antecedentes de alergia a cualquier componente de surufatinib y envafolimab;
21. Se prohíbe la vacunación con virus vivos o vivos/atenuados dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de surufatinib/envafolimab y durante el ensayo;
22. Tener cirugía mayor, lesiones traumáticas graves, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento;
23. Mujeres embarazadas o lactantes;
24. Participar en otros ensayos clínicos en la actualidad o dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción;
25. A juicio de los investigadores, el sujeto presenta otros factores que pueden llevar a la terminación forzosa del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que necesitan ser tratadas en conjunto, anomalías de laboratorio graves, factores familiares o sociales.