Surufatinibi ja envafolimabi toisena tai useamman linjan hoitona pitkälle edenneille pehmytkudossarkoomapotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma, johon kuuluvat synoviosarkooma, leiomyosarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma/pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma, fibrosarkooma, epithelioidi dermatoa sarcoma, aivosarkooma, pehmytkudossarkooma, angiosarkooma, alveosarcom stroomakasvain ja pahanlaatuinen mesoteliooma suljetaan pois;
3. Potilaat, jotka ovat ainakin epäonnistuneet ensilinjan hoidossa ja joiden sairaus on edennyt 6 kuukauden sisällä tai jotka eivät siedä hoitoa. Huomautuksia: jos antrasykliinilääkkeiden kumulatiivinen annos saavuttaa Kiinan kliinisen onkologian yhdistyksen (CSCO) vuonna 2020 julkaistun ohjeen mukaisen kynnyksen, sitä pidetään sietämättömänä;
4. Sairauden on oltava mitattavissa vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST 1.1). Aiemmin säteilytettyä fokusta voidaan pitää mitattavissa olevana vain, jos sädehoidon jälkeen on edistytty selvästi;
5. Voidaan tarjota uusia tai arkistoituja kasvainkudosnäytteitä;
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2 kokeen tullessa;
7. Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa;
8. Protokollan määrittelemät riittävät elinten toiminnot;
9. Negatiivinen veriraskaustesti klo Seulonta hedelmällisessä iässä oleville naisille viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa;
10. Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seurantaprosessia hoidon ja seurannan osalta;
11. Olet jo allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilailla, joiden kasvaimet tutkijat arvioivat olevan suuri riski tunkeutua tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon tutkimuksen aikana.
2. Valtimon/laskimon tromboottisten tapahtumien ilmaantuminen 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, hematencephalon ja aivoinfarkti), syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.
3. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikossa), verenvuototaipumus (verenvuoto> 30 ml 3 kuukauden sisällä), kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, ulosteen piilevä veritesti (FOBT) ++ lähtötilanteessa tai vaskuliitti jne.;
4. Hypertensio, jota ei voida hallita vakaasti lääkkeillä ja joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg;
5. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) asteen ≥2; sydämen revaskularisaatio, hemodynaaminen epästabiili rytmihäiriö; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
6. QTc-aika ≥ 480 millisekuntia (ms) EKG:ssa;
7. 24 tunnin virtsan proteiinitaso > 1,0 g/vrk;
8. Seerumin kalium, kalsium (ionisen tai albumiiniin sitoutuneen tyypin korjauksen jälkeen) tai magnesium ovat normaalin alueen ulkopuolella ja niillä on kliinistä merkitystä.
9. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai PT > ULN+4s tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito. Huomautuksia: olettaen, että INR ≤ 1,5, on sallittua käyttää pieniannoksista hepariinia (aikuisten vuorokausiannos on 6000-12000U) tai pieniannoksista aspiriinia (vuorokausiannos ≤ 100mg) ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin;
10. Suun kautta tapahtuvaan lääkeantoon vaikuttavien tekijöiden kanssa: dysfagia, maha-suolikanavan jälkeinen resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
11. Tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus;
12. Minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden (potilaat, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä tarvitse systeemistä immunosuppressanttia, voivat ottaa mukaan, kuten tyypin 1 diabetesta sairastavat, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (leukoderma, psoriaasi tai hiustenlähtö) ilman systeemisen hoidon tarvetta tai henkilöt, joiden tilanteen ei odoteta ilmaantuvan uudelleen ilman ulkoista kannustinta);
13. Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen lääkkeen annosta. Huomautuksia: a. Kortikosteroideja voidaan käyttää haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) hoitoon jakson 1 jälkeen, ja niitä voidaan käyttää myös esilääkkeenä kontrollikemoterapiaryhmälle, ehkäisevänä lääkkeenä suonensisäisten allergioiden/reaktioiden hoidossa. kontrastitehosteradiografia tai jos sen käyttö katsotaan tarpeelliseksi. b. Paitsi henkilöt, jotka saavat steroidikorvaushoitoa päivittäin. Vaihtoehtoinen hoitomuoto on vuorokausiannos 5-7,5 mg prednisonia. c. Vastaava annos hydrokortisonihoitoa voidaan myös päästää tutkimukseen, jos se on vaihtoehtoinen hoito.
14. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aktiivinen tuberkuloosi, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio;
15. Potilaiden, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-DNA:n on oltava <100 IU/ml, ja samanaikaisesti tulee suorittaa viruslääkitys.
16. Aiempi pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyövän radikaalia resektiota tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa;
17. Syöpähoito 4 viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kemoterapia, radikaali sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvainten vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede/kiinalainen patenttilääketiede, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio, kryoablaatio tai maksametastaasien radiotaajuinen ablaatio;
18. Aiempi antiangiogeenisten lääkkeiden, kuten surufatinibin, bevasitsumabin, ramusirumabin, afliberseptin, anlotinibin, apatinibin, lenvatinibin, sorafenibin, sunitinibin, regorafenibin, frukvintinibin, endostatiinin jne., saaminen.
19. Aiemmat anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (kuten CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Aiempi allergia jollekin surufatinibin ja envafolimabin komponentille;
21. Rokottaminen elävillä tai elävillä/heikennetyillä viruksilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä surufatinibi/envafolimabi-annoksesta ja kokeen aikana on kielletty.
22. sinulla on suuri leikkaus, vakavia traumaattisia vammoja, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
23. raskaana olevat tai imettävät naiset;
24. osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tällä hetkellä tai neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
25. Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilöllä on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), joita on hoidettava yhdessä, vakavat laboratoriopoikkeamat, perhe- tai sosiaaliset tekijät.