Surufatinib och Envafolimab som andra eller flerlinjebehandling hos patienter med avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år;
2. Subjects with histologically confirmed unresectable locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma, which includes synoviosarcoma, leiomyosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma, fibrosarcoma, epithelioid sarcoma, angiosarcoma, alveolar soft-part sarcoma, etc. Chondrosarcoma, osteosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, gastrointestinal stromal tumör och malignt mesoteliom är uteslutna;
3. Patienter som åtminstone har misslyckats med förstahandsbehandling och haft en sjukdomsprogression inom 6 månader eller som inte tål behandlingen. Noterar: om den kumulativa dosen av antracyklinläkemedel når tröskeln enligt riktlinjerna från Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) som publicerades 2020, kommer det att betraktas som oacceptabelt;
4. Sjukdomen måste kunna mätas med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1). Tidigare bestrålat fokus kan betraktas som mätbart endast om det finns säkra framsteg efter strålbehandling;
5. Nyligen erhållna eller arkiverade tumörvävnadsprover kan tillhandahållas;
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 till 2 vid teststart;
7. Beräknad förväntad livslängd på mer än 12 veckor;
8. Adekvata organfunktioner definierade av protokollet;
9. Negativt blodgraviditetstest vid Screening för fertila kvinnor inom 1 vecka före första medicineringen; Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning finns;
10. Kunna följa forskningsprotokollet och uppföljningsprocessen för behandling och uppföljning;
11. Redan undertecknat ett informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter vars tumörer bedöms av utredarna löpa hög risk att invadera vitala blodkärl och orsaka dödlig blödning under studien.
2. Förekomst av arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före behandling, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hematencefalon och hjärninfarkt), djup ventrombos, lungemboli, etc.
3. Förekomst av kliniskt signifikant hemoptys (>5 ml färskt blod på 4 veckor), blödningstendens (blödning > 30 ml inom 3 månader), såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, fekalt ockult blodprov (FOBT) ++ under baslinjeperioden, eller vaskulit, etc;
4. Hypertoni som inte kan kontrolleras stabilt av läkemedel, vilket definieras som: systoliskt blodtryck>140 mmHg eller diastoliskt blodtryck>90 mmHg;
5. Med kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) grad≥2; hjärtrevaskularisering, hemodynamisk instabil arytmi; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
6. QTc-intervall ≥ 480 millisekunder (ms) på elektrokardiogram (EKG);
7. 24-timmars proteinnivå i urinen >1,0 g/dag;
8. Serumkalium, kalcium (efter korrigering för jonisk eller albuminbunden typ) eller magnesium ligger utanför det normala intervallet och har klinisk betydelse.
9. Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller PT>ULN+4s eller APTT >1,5 ULN), blödningsbenägenhet eller behandlas med trombolys eller antikoagulationsterapi. Anmärkningar: på premissen av INR ≤ 1,5 är det tillåtet att använda lågdos heparin (daglig dos för vuxna är 6000-12000U) eller lågdos aspirin (daglig dos ≤ 100 mg) i förebyggande syfte;
10. Med faktorer som påverkar oral läkemedelsadministrering: dysfagi, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.
11. Närvaro av känd aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller cancerös meningit;
12. Med någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (försökspersoner som är i stabil status och inte behöver systemiskt immunsuppressivt läkemedel tillåts inskrivas, såsom patienter med typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonbehandling, hudsjukdomar (leucoderma, psoriasis eller alopeci) utan behov av systemisk behandling eller patienter vars situation inte förväntas återkomma utan yttre incitament);
13. Patienter som får systemisk steroidbehandling inom 3 dagar före den första dosen av prövningsläkemedel eller någon annan form av immunsuppressiva läkemedel. Anmärkningar: a. Kortikosteroider kan användas för att hantera biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter period 1, och kan också användas som premedicinering för kontrollgruppen för kemoterapi, som ett förebyggande läkemedel mot allergi/reaktion av intravenös kontrastförstärkt röntgen, eller om det anses nödvändigt för försökspersonen att använda. b. Förutom de försökspersoner som får steroidersättningsterapi varje dag. En daglig dos på 5-7,5 mg prednison är en alternativ behandling. c. Motsvarande dos hydrokortisonbehandling kan också tillåtas komma in i prövningen om det är en alternativ behandling.
14. Med någon kliniskt signifikant aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till: aktiv tuberkulos, infektion av humant immunbristvirus (HIV);
15. HBV-DNA från patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste vara <100 IE/ml, och antiviral behandling bör utföras samtidigt;
16. Tidigare malign sjukdom inom de senaste 5 åren med undantag för postradikal resektion av basal- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ;
17. Anticancerbehandling inom 4 veckor före forskningen, inklusive men inte begränsat till: kemoterapi, radikal strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, antitumör traditionell kinesisk medicin/kinesisk patentmedicin, transkateter arteriell kemoembolisering, kryoablation eller radiofrekvensablation av levermetastaser;
18. Historik med att ha fått anti-angiogena läkemedel såsom surufatinib, bevacizumab, ramucirumab, aflibercept, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, endostatin, etc.
19. Historik med att ha fått anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel som direkt verkar på en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (som CTLA-4, OX-40, CD137, LAG3) ;
20. Historik med allergi mot någon komponent i surufatinib och envafolimab;
21. Accination med levande eller levande/försvagade virus inom 4 veckor efter den första dosen av surufatinib/envafolimab och under prövning är förbjuden;
22. Genomför en större operation, allvarliga traumatiska skador, fraktur eller sår inom 4 veckor före behandling;
23. Gravida eller ammande kvinnor;
24. Delta i andra kliniska prövningar för närvarande eller inom fyra veckor före registreringen;
25. Enligt forskarnas bedömning har försökspersonen andra faktorer som kan leda till att studien tvingas avsluta, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som måste behandlas tillsammans, allvarliga laboratorieavvikelser, familje- eller sociala faktorer.