Surufatinib 和 Envafolimab 作为晚期软组织肉瘤患者的二线或更多线治疗

纳入标准：

1. 年龄在18至75岁之间的男性或女性受试者；
2. 组织学证实为不可切除的局部晚期或转移性软组织肉瘤的受试者，包括滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤、纤维肉瘤、上皮样肉瘤、血管肉瘤、肺泡软部肉瘤等。排除间质瘤和恶性间皮瘤；
3. 至少一线治疗失败且6个月内出现疾病进展或不能耐受治疗的患者。 注：根据中国临床肿瘤学会（CSCO）2020年发布的指南，蒽环类药物累计剂量达到阈值的，视为不能耐受；
4. 疾病必须可通过实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准进行测量。 只有在放疗后有明确的进展，才能认为先前照射过的病灶是可测量的；
5. 可提供新获得或存档的肿瘤组织样本；
6. 东部合作肿瘤组表现状态（ECOG PS）在试验开始时为 0 至 2；
7. 预计寿命超过12周；
8. 协议定义的适当器官功能；
9. 首次用药前 1 周内育龄妇女筛查血妊娠试验阴性；如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者进行高效避孕；
10. 能够遵守研究方案和后续流程进行治疗和随访；
11. 已签署知情同意书

排除标准：

1. 肿瘤被研究者判断为在研究过程中侵入重要血管并导致致命性出血的高风险的患者。
2. 治疗前6个月内发生动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血和脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等。
3. 基线期出现有临床意义的咯血（4周内新鲜血液>5ml）、出血倾向（3个月内出血>30ml），如消化道出血、出血性胃溃疡、大便隐血试验（FOBT）++，或血管炎等；
4. 药物不能稳定控制的高血压，定义为：收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg；
5. 有临床意义的心血管疾病，包括但不限于：入组前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；纽约心脏协会（NYHA）≥2级的充血性心力衰竭；心脏血运重建，血流动力学不稳定的心律失常；左心室射血分数（LVEF）<50%
6. 心电图 (ECG) 上的 QTc 间期≥ 480 毫秒 (ms)；
7. 24 小时尿蛋白水平>1.0g/天；
8. 血清钾、钙（校正离子型或白蛋白结合型后）或镁超出正常范围并具有临床意义。
9. 凝血功能异常（INR>1.5 或 PT>ULN+4s 或 APTT >1.5 ULN）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。 注意事项：在INR≤1.5的前提下，允许使用小剂量肝素（成人每日剂量为6000-12000U）或小剂量阿司匹林（每日剂量≤100mg）进行预防；
10. 影响口服给药的因素：吞咽困难、消化道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等
11. 存在已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎；
12. 患有任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（状态稳定且不需要全身免疫抑制剂的受试者允许入组，例如患有1型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、皮肤病（白斑病、银屑病或脱发）无需全身治疗或在没有外在诱因的情况下预计不会再次出现的受试者）；
13. 在首次给予试验药物或任何其他形式的免疫抑制药物前 3 天内正在接受全身性类固醇治疗的患者。 注意事项：皮质类固醇可用于处理1期后的不良反应（AEs）和严重不良反应（SAEs），也可作为对照化疗组的术前用药，作为静脉给药过敏/反应的预防药物造影增强射线照相，或者如果认为有必要对受试者使用。 b. 每天接受类固醇替代疗法的受试者除外。 每日剂量为 5-7.5 毫克的泼尼松是一种替代疗法。 C。 等剂量氢化可的松治疗作为替代治疗也可允许进入试验。
14. 具有任何具有临床意义的活动性感染，包括但不限于：活动性结核病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
15. 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的HBV DNA必须<100 IU/mL，同时进行抗病毒治疗；
16. 过去 5 年内既往恶性疾病，基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌根治性切除术后除外；
17. 研究前4周内接受过抗癌治疗，包括但不限于：化疗、根治性放疗、靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤中药/中成药、经导管动脉化疗栓塞、肝转移灶冷冻消融或射频消融；
18. 抗血管生成药物史，如索凡替尼、贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、阿柏西普、安罗替尼、阿帕替尼、乐伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼、内皮抑素等。
19. 接受抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或直接作用于另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（如 CTLA-4、OX-40、CD137、LAG3）的药物的历史;
20. 对 surufatinib 和 envafolimab 的任何成分过敏的历史；
21. 禁止在第一次服用 surufatinib/envafolimab 后 4 周内以及在试验期间接种活病毒或活/减毒病毒；
22. 治疗前4周内有过大手术、严重外伤、骨折或溃疡；
23. 孕妇或哺乳期妇女；
24. 当前或入组前4周内参加其他临床试验；
25. 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致研究被迫终止的因素，如需要一起治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常、家庭或社会因素。