転移性神経内分泌腫瘍に対するルテチウム Lu 177 ドタテート単独と比較した、標的放射線治療 (ルテチウム Lu 177 ドタテート) と併用した場合の抗がん剤トリアピンの有効性の試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
高分化ソマトスタチン受容体陽性神経内分泌腫瘍に対するトリアピンとルテチウム Lu 177 ドタテート対ルテチウム Lu 177 ドタテート単独の第 II 相ランダム化対照試験
この第 II 相試験では、神経内分泌腫瘍が最初に発生した部位 (原発部位) から転移した患者の腫瘍の縮小または腫瘍増殖の遅延における、ルテチウム Lu 177 ドタテートへのトリアピンの追加とルテチウム Lu 177 ドタテート単独 (標準治療) の効果を比較します。体内の他の場所 (転移)。
トリアピンは、デオキシリボ核酸の合成と細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ルテチウム Lu 177 ドテートは放射性医薬品です。
一部の神経内分泌腫瘍細胞に見られるソマトスタチン受容体と呼ばれるタンパク質に結合します。
ルテチウム Lu 177 ドタテートはこれらの細胞に蓄積し、それらを殺す可能性のある放射線を放出します。
これは、放射性複合体の一種であり、ソマトスタチン アナログの一種です。
トリアピンとルテチウム Lu 177 ドタテートを組み合わせて投与すると、転移性神経内分泌腫瘍患者の腫瘍の縮小または腫瘍増殖の遅延において、ルテチウム Lu 177 ドタテート単独の標準治療よりも効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
第一目的：
Ｉ．固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）１．１による総反応率（ＯＲＲ）を評価すること。
副次的な目的:
I.研究および対照群における無増悪生存期間（PFS）を評価する。
探索的目的:
I. 血漿 hPG80 を治療反応のバイオマーカーとして評価する。 Ⅱ． トリアピン耐性のバイオマーカーとして血漿デオキシリボヌクレオシドを評価する。
III.循環デオキシリボ核酸 (DNA) (ctDNA) 評価のために血漿を収集します。
概要: 患者は 2 つのグループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
グループ I: 患者は研究でルテチウム Lu 177 ドタテートを静脈内投与 (IV) されます。 患者は、試験中、コンピューター断層撮影 (CT) および/または磁気共鳴画像 (MRI) および血液サンプルの採取も受けます。
グループ II: 研究では、患者はルテチウム Lu 177 ドタテート IV とトリアピンを経口 (PO) で投与されます。 患者は、試験中、CT および/または MRI および血液サンプルの採取も受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
94
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine、California、アメリカ、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、アメリカ、33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation、Florida、アメリカ、33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Conroe、Texas、アメリカ、77384
- UT MD Anderson - The Woodlands
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77079
- UT MD Anderson - West Houston
-
League City、Texas、アメリカ、77573
- UT MD Anderson - League City
-
Sugar Land、Texas、アメリカ、77478
- UT MD Anderson - Sugar Land
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、ガリウム68 DOTATATEまたは銅64 DOTATATEスキャンが陽性の転移性で組織学的に確認された高分化神経内分泌腫瘍を持っている必要があります。 dotatate スキャンの病変は、標的病変の最大標準化取り込み量 (SUVmax) が正常肝実質の標準化取り込み値 (SUV) 平均の 2 倍を超える場合、陽性と見なされます。 -肺神経内分泌腫瘍（NET）の患者は試験から除外されます
- -患者はRECIST基準、バージョン1.1に基づいて進行性疾患を持っている必要があります 登録から24か月以内に取得されたCTスキャン/ MRIで証明されています
- -患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
- -ソマトスタチン類似体による少なくとも1つの以前の全身がん治療の失敗
- ペプチド受容体放射性核種療法への以前の暴露なし
- 有害事象の共通用語基準（CTCAE）5.0に従って、以前に投与された治療薬の有害事象から（すなわち、グレード2以下の毒性まで）回復した
年齢 >= 18 歳
- 18 歳未満の患者におけるルテチウム Lu 177 ドタテートと組み合わせたトリアピンの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- 血清クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN。 クレアチニン > 1.5 ULN は、クレアチニン クリアランス (CrCl) > 50 ml/min の測定値が必要です。
- ヘモグロビン > 5.0 mmol/L (> 8.0 g/dL)
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- 中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で、研究への登録前の少なくとも4週間の進行の証拠が示されない場合、治療を受けた脳転移を有し、ステロイドを使用していない患者が適格です。 -脳転移の病歴のある患者は、研究への登録前に安定した疾患を記録するために、対照的に頭部CTを取得する必要があります
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- 妊娠に関する注意事項: 男性も女性も、Lu 177 ドット酸ルテチウムによる最後の治療日から 7 か月間は妊娠を避ける必要があります。 ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (ベータ-HCG) は、妊娠マーカーであることに加えて、腫瘍マーカーでもあるように、わずかな割合の NET によって分泌される可能性があることは注目に値します。 その結果、ベースラインで陽性のβ-HCG (> 5 mIU/mL) を有する NET 女性患者は、予想される β-HCG の倍加の欠如および陰性の骨盤超音波によって妊娠を除外できる場合、研究に参加して治療を受ける資格があります。 通常、妊娠中の被験者では、妊娠の最初の 4 週間は 2 日ごとに、妊娠 6 週から 7 週までは 3.5 日ごとに β-HCG が 2 倍になります。 、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）または閉経後ではない（無月経が連続して 12 か月以上あり、ホルモン補充療法を受けている女性で、記録された血漿卵胞刺激ホルモン [FSH] レベルが 35 mIU/mL を超えている場合のみ）。 経口、埋め込み、または注射による避妊ホルモン、子宮内避妊器具 (IUD)、または避妊法 (横隔膜、コンドーム、殺精子剤) を使用している女性でさえ、禁欲を実践しているか、パートナーが無菌状態 (精管切除術など) の場合は、出産の可能性があると考えられています。 受精卵を移植した閉経後の女性も、出産の可能性があると考えられています。 容認できる避妊方法には、患者の年齢、キャリア、ライフスタイル、または性的指向が順守を保証する場合、治験責任医師の裁量による完全な禁欲が含まれる場合があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 信頼できる避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）は、研究全体および研究治療中止後7か月間維持されるべきです。 -出産の可能性のあるすべての男性と女性、および男性パートナーは、避妊の二重障壁法を使用するか、研究全体および最後の治療の終了後7か月間、異性愛者との接触を継続的に控える必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -CTCAE 5.0によると、以前に投与された治療薬の有害事象から回復していない患者（つまり、残存毒性>グレード2）、脱毛症を除く
- 他の治験薬を投与されている患者
- -トリアピンまたはルテチウムLu 177ドットタテートと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- コントロールされていない合併症のある患者
- コントロール不能なうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] III、IV)
- トリアピンはリボヌクレオチドレダクターゼ (RNR) 阻害剤であり、ルテチウム Lu 177 ドタテートは催奇形性または流産作用の可能性があるペプチド受容体放射性核種療法であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 トリアピンとルテチウム Lu 177 ドット酸塩による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がトリアピンとルテチウム Lu 177 ドット酸塩による治療を受け、その後 2.5 か月間治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。最後の治療
- 経口薬を飲み込めない、または経口薬の吸収を制限する胃腸疾患
- -現在、治療によって制御されていない他の重大な状態の患者 研究の完了を妨げる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アーム 2 (ルテチウム Lu 177 ドータテート)
患者は、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたってドタチン酸ルテチウム Lu 177 を IV 投与されます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 8 週間ごとに 4 サイクル繰り返されます。
患者は試験期間中、CT および/または MRI および血液サンプルの採取も受けます。
|
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：アーム 1 (トリアピン、ルテチウム Lu 177 ドータ酸塩)
患者は、各サイクルの 1 ～ 14 日目にトリアピンの PO QD を受け、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたってドーテート酸ルテチウム Lu 177 の IV を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 8 週間ごとに 4 サイクル繰り返されます。
患者は試験期間中、CT および/または MRI および血液サンプルの採取も受けます。
|
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の回答率
時間枠：5年まで
|
各アームの正確な 95% 二項信頼区間に沿って推定され、z 検定統計量を使用してアーム間で比較されます。
|
5年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間、最大5年まで評価
|
進行は、固形腫瘍1.1基準における反応評価基準によって測定されます。
ログランク検定を使用して、治療と対照の間の PFS を比較します。
中央生存時間および対応する信頼区間は、カプラン・マイヤー法によって計算されます。
|
無作為化の日から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間、最大5年まで評価
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿hPG80
時間枠：5年まで
|
血漿ｈＰＧ８０濃度を分析するために、分散分析が使用される。
ベースライン血漿hPG80を共変量として使用します。
F 検定と t 検定を実施して、治療群と反応の間の hPG80 の変化の違いをテストします。
|
5年まで
|
|
血漿デオキシリボヌクレオシド
時間枠：トリアピン投与前後
|
血漿デオキシリボヌクレオシドをトリアピン耐性のバイオマーカーとして評価します。
デオキシリボヌクレオシドのトリアピン投与前および投与後の変化は、研究群ごとに階層化されたペアワイズ t検定によって分析されます。
繰り返し測定されたデオキシリボヌクレオシドの二次および探索的分析には、治療グループ間の比較のための線形混合モデルが必要です。
|
トリアピン投与前後
|
|
循環デオキシリボ核酸 (ctDNA)
時間枠：5年まで
|
ctDNA は、要約記述統計およびヒート マップなどの視覚化グラフィックによって分析されます。
R/Bioconductor の limma パッケージを使用し、偽発見率を調整して、アーム間のゲノム データを比較するための差分解析を含む、ゲノム データのデータ処理および下流のデータ解析パイプラインが実行されます。
|
5年まで
|
|
トリアピン血漿薬物動態 (PK): 最大濃度
時間枠：最長5年
|
表が作成され、記述統計 (幾何平均や変動係数など) が計算されます。
PK パラメーターは、過去のデータとの探索的な比較のために説明的にレポートされます。
喫煙状況は、PK の決定因子として評価される特定の共変量になります。
薬力学（生物学的エンドポイント、毒性、有効性）との探索的相関研究は、ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
先進的な集団 PK 法は、薬物曝露と生物学的影響および有効性の間の関連性を評価するために、後の段階で使用される可能性があります。
|
最長5年
|
|
トリアピン血漿 PK: 濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：最長5年
|
表が作成され、記述統計 (幾何平均や変動係数など) が計算されます。
PK パラメーターは、過去のデータとの探索的な比較のために説明的にレポートされます。
喫煙状況は、PK の決定因子として評価される特定の共変量になります。
薬力学（生物学的エンドポイント、毒性、有効性）との探索的相関研究は、ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
先進的な集団 PK 法は、薬物曝露と生物学的影響および有効性の間の関連性を評価するために、後の段階で使用される可能性があります。
|
最長5年
|
|
トリアピン血漿 PK: 半減期
時間枠：最長5年
|
表が作成され、記述統計 (幾何平均や変動係数など) が計算されます。
PK パラメーターは、過去のデータとの探索的な比較のために説明的にレポートされます。
喫煙状況は、PK の決定因子として評価される特定の共変量になります。
薬力学（生物学的エンドポイント、毒性、有効性）との探索的相関研究は、ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
先進的な集団 PK 法は、薬物曝露と生物学的影響および有効性の間の関連性を評価するために、後の段階で使用される可能性があります。
|
最長5年
|
|
トリアピン血漿 PK: 見かけのクリアランス
時間枠：最長5年
|
表が作成され、記述統計 (幾何平均や変動係数など) が計算されます。
PK パラメーターは、過去のデータとの探索的な比較のために説明的にレポートされます。
喫煙状況は、PK の決定因子として評価される特定の共変量になります。
薬力学（生物学的エンドポイント、毒性、有効性）との探索的相関研究は、ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
先進的な集団 PK 法は、薬物曝露と生物学的影響および有効性の間の関連性を評価するために、後の段階で使用される可能性があります。
|
最長5年
|
|
トリアピン血漿 PK: 見かけの分布量
時間枠：最長5年
|
表が作成され、記述統計 (幾何平均や変動係数など) が計算されます。
PK パラメーターは、過去のデータとの探索的な比較のために説明的にレポートされます。
喫煙状況は、PK の決定因子として評価される特定の共変量になります。
薬力学（生物学的エンドポイント、毒性、有効性）との探索的相関研究は、ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
先進的な集団 PK 法は、薬物曝露と生物学的影響および有効性の間の関連性を評価するために、後の段階で使用される可能性があります。
|
最長5年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lowell B Anthony、Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月30日
一次修了 (推定)
2026年12月9日
研究の完了 (推定)
2026年12月9日
試験登録日
最初に提出
2023年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月10日
最初の投稿 (実際)
2023年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2023-01224 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (米国 NIH グラント/契約)
- 10558 (その他の識別子：CTEP)
- NCI-CIRB-10558-PMC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。